Zie ook literatuurlijst niet-toxische middelen, voeding en voedingsstoffen en minder belastende behandelingen specifiek bij nierkanker samengesteld door arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.
29 juni 2020: Bron: Targeted Oncology volume 15, pages347–356(2020)
γ-Glutamyltransferase (GGT) (Gammaglutamyltransferase) is een enzymmarker (eiwitmarker) van zogeheten oxidatieve stress. Verhoogde bloedwaarden van GGT is gekoppeld aan slechte overleving bij verschillende vormen van kanker. Zo ook blijkt dit op te gaan voor patiënten met uitgezaaide gevorderde nierkanker.
Uit een Japanse retrospectieve studie van totaal 156 patiënten met uitgezaaide nierkanker (mRCC) die tussen april 2008 en januari 2019 een eerstelijns- of tweedelijns TKI-therapie kregen, onderzochten de onderzoekers wat de voorspellende rol voor overall overleving is geweest van bloedwaarde γ-Glutamyltransferase (GGT) en om te onderzoeken of overexpressie van GGT in RCC-cellen heeft bijgedragen tot verhoging van serum GGT met behulp van chirurgisch verwijderde RCC-kankerweefsel.
De mediane overall overleving (OS) was respectievelijk 16,0 maanden en 36,8 maanden bij patiënten met verhoogde GGT-spiegels en zonder verhoogde GGT (P <.001).
Bij een multivariabele analyse was een verhoogde bloed-GGT een onafhankelijke ongunstige prognostische factor (HR, 4,04; P <.001), samen met hoge concentraties neutrofielen (HR, 2,06; P = .041), lage albumine (HR, 2,00, P = 0,006), hoge LDH (HR, 2,68; P <0,001) en hoge De Ritis-ratio (AST/ALT) (HR, 1,97; P = 0,004).
Het studierapport: Impact of Serum γ-Glutamyltransferase on Overall Survival in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma in the Era of Targeted Therapy is tegen betlaing in te zien.
Hier het abstract van de studie:
- Original Research Article
- Published:
Impact of Serum γ-Glutamyltransferase on Overall Survival in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma in the Era of Targeted Therapy
Targeted Oncology volume 15, pages347–356(2020)
Abstract
Background
γ-Glutamyltransferase (GGT) is a marker of oxidative stress. Elevated serum GGT is linked to poor survival in various malignancies; however, there are no data on metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Additionally, GGT expression in cancer tissues remains largely unknown.
Objective
The present study was designed to determine the prognostic role of serum GGT in patients with mRCC and the association between systemic and local GGT levels.
Patients and Methods
Pretherapeutic serum GGT and other clinicopathological parameters were retrospectively compared with overall survival (OS) in 146 consecutive patients with mRCC receiving tyrosine kinase inhibitor therapy. GGT expression was analyzed in 65 resected specimens using immunohistochemistry.
Results
A total of 82 patients (56%) died during the follow-up period (median 34.9 months). Median OS was 16.0 months and 36.8 months in patients with elevated GGT levels and without elevated GGT, respectively (P < 0.001). On multivariable analysis, elevated serum GGT was an independent adverse prognostic factor (hazard ratio 4.04, P < 0.001), together with high neutrophils (HR 2.06, P = 0.041), low albumin (HR 2.00, P = 0.006), high lactate dehydrogenase (HR 2.68, P < 0.001), and high De Ritis ratio (HR 1.97, P = 0.004). Preoperative serum GGT levels were 29, 48, and 109 U/l in patients whose renal cancer cells showed negative to weak, moderate, and strong GGT expression, respectively (P = 0.004).
Conclusions
Elevated serum GGT was an unfavorable prognostic factor in mRCC, and overexpression of GGT in renal cancer cells might be responsible for elevation of serum GGT.
This is a preview of subscription content, log in to check access.
References
- 1.
Capitanio U, Bensalah K, Bex A, Boorjian SA, Bray F, Coleman J, et al. Epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol. 2019;75(1):74–84.
- 2.
Yuasa T, Masuda H, Yamamoto S, Numao N, Yonese J. Biomarkers to predict prognosis and response to checkpoint inhibitors. Int J Clin Oncol. 2017;22(4):629–34.
- 3.
Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, Arén Frontera O, Melichar B, Choueiri TK, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277–90.
- 4.
Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):125–34.
- 5.
Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):115–24.
- 6.
Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J, Szczylik C, Lee E, Wagstaff J, et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2010;28(6):1061–8.
- 7.
Rini BI, Escudier B, Tomczak P, Kaprin A, Szczylik C, Hutson TE, et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;378(9807):1931–9.
- 8.
Motzer RJ, Bacik J, Murphy BA, Russo P, Mazumdar M. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2002;20(1):289–96.
- 9.
Heng DY, Xie W, Regan MM, Warren MA, Golshayan AR, Sahi C, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794–9.
- 10.
Bezan A, Mrsic E, Krieger D, Stojakovic T, Pummer K, Zigeuner R, et al. The preoperative AST/ALT (De Ritis) ratio represents a poor prognostic factor in a cohort of patients with nonmetastatic renal cell carcinoma. J Urol. 2015;194(1):30–5.
- 11.
Takagi T, Fukuda H, Kondo T, Ishihara H, Yoshida K, Kobayashi H, et al. Prognostic markers for refined stratification of IMDC intermediate-risk metastatic clear cell renal cell carcinoma treated with first-line tyrosine kinase inhibitor therapy. Target Oncol. 2019;14(2):179–86.
- 12.
Santoni M, Buti S, Conti A, Porta C, Procopio G, Sternberg CN, et al. Prognostic significance of host immune status in patients with late relapsing renal cell carcinoma treated with targeted therapy. Target Oncol. 2015;10(4):517–22.
- 13.
Saito K, Tatokoro M, Fujii Y, Iimura Y, Koga F, Kawakami S, et al. Impact of C-reactive protein kinetics on survival of patients with metastatic renal cell carcinoma. Eur Urol. 2009;55(5):1145–53.
- 14.
Hanigan MH, Frierson HF. Immunohistochemical detection of gamma-glutamyl transpeptidase in normal human tissue. J Histochem Cytochem. 1996;44(10):1101–8.
- 15.
Whitfield JB. Gamma glutamyl transferase. Crit Rev Clin Lab Sci. 2001;38(4):263–355.
- 16.
Takemura K, Fukushima H, Ito M, Kataoka M, Nakanishi Y, Sakamoto K, et al. Prognostic significance of serum γ-glutamyltransferase in patients with advanced urothelial carcinoma. Urol Oncol. 2019;37(2):108–15.
- 17.
Takemura K, Ito M, Nakanishi Y, Kataoka M, Sakamoto K, Suzuki H, et al. Serum γ-glutamyltransferase as a prognostic biomarker in metastatic castration-resistant prostate cancer treated with enzalutamide. Anticancer Res. 2019;39(10):5773–800.
- 18.
Hofbauer SL, Stangl KI, de Martino M, Lucca I, Haitel A, Shariat SF, et al. Pretherapeutic gamma-glutamyltransferase is an independent prognostic factor for patients with renal cell carcinoma. Br J Cancer. 2014;111(8):1526–31.
- 19.
Dalpiaz O, Pichler M, Mrsic E, Reitz D, Krieger D, Venturino L, et al. Preoperative serum-gamma-glutamyltransferase (GGT) does not represent an independent prognostic factor in a European cohort of patients with non-metastatic renal cell carcinoma. J Clin Pathol. 2015;68(7):547–51.
- 20.
Luo C, Xu B, Fan Y, Yu W, Zhang Q, Jin J. Preoperative gamma-glutamyltransferase is associated with cancer-specific survival and recurrence-free survival of nonmetastatic renal cell carcinoma with venous tumor thrombus. Biomed Res Int. 2017;2017:3142926.
- 21.
Sandock DS, Seftel AD, Resnick MI. The role of gamma-glutamyl transpeptidase in the preoperative metastatic evaluation of renal cell carcinoma. J Urol. 1997;157(3):798–9.
- 22.
Simic T, Dragicevic D, Savic-Radojevic A, Cimbaljevic S, Tulic C, Mimic-Oka J. Serum gamma glutamyl-transferase is a sensitive but unspecific marker of metastatic renal cell carcinoma. Int J Urol. 2007;14(4):289–93.
- 23.
Ramankulov A, Lein M, Kristiansen G, Meyer HA, Loening SA, Jung K. Elevated plasma osteopontin as marker for distant metastases and poor survival in patients with renal cell carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2007;133(9):643–52.
- 24.
Bansal A, Sanchez DJ, Nimgaonkar V, Sanchez D, Riscal R, Skuli N, et al. Gamma-glutamyltransferase 1 promotes clear cell renal cell carcinoma initiation and progression. Mol Cancer Res. 2019;17(9):1881–922.
- 25.
Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–47.
- 26.
Grimm C, Hofstetter G, Aust S, Mutz-Dehbalaie I, Bruch M, Heinze G, et al. Association of gamma-glutamyltransferase with severity of disease at diagnosis and prognosis of ovarian cancer. Br J Cancer. 2013;109(3):610–4.
- 27.
Fuhrman SA, Lasky LC, Limas C. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma. Am J Surg Pathol. 1982;6(7):655–63.
- 28.
Aalen OO. Further results on the non-parametric linear regression model in survival analysis. Stat Med. 1993;12(17):1569–88.
- 29.
Harrell FE, Califf RM, Pryor DB, Lee KL, Rosati RA. Evaluating the yield of medical tests. JAMA. 1982;247(18):2543–6.
- 30.
Wang Q, Shu X, Dong Y, Zhou J, Teng R, Shen J, et al. Tumor and serum gamma-glutamyl transpeptidase, new prognostic and molecular interpretation of an old biomarker in gastric cancer. Oncotarget. 2017;8(22):36171–84.
Author information
Affiliations
Contributions
Each author qualifies for authorship based on substantial contributions. Conception and design: KT, TY, KI, and FK. Acquisition of data: KT, TY, KI, and GA. Analysis and interpretation of data: KT. Drafting of the manuscript: KT. Critical revision of the manuscript for important intellectual content: KT, TY, FK, and PGB. Statistical analysis: KT. Obtaining funding: TY. Administrative, technical, or material support: JY. Supervision: TY and JY. Other: none.
Corresponding author
Ethics declarations
Funding
Dr. Yuasa has been funded by the Smoking Research Foundation and JSPS KAKENHI Grant Number 16K11035; however, there was no direct or indirect commercial incentive associated with publishing this article.
Conflict of interest
Kosuke Takemura, Takeshi Yuasa, Kentaro Inamura, Gulanbar Amori, Fumitaka Koga, Philip G. Board, and Junji Yonese declare that they have no conflicts of interest that might be relevant to the contents of this article.
Electronic supplementary material
Below is the link to the electronic supplementary material.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Takemura, K., Yuasa, T., Inamura, K. et al. Impact of Serum γ-Glutamyltransferase on Overall Survival in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma in the Era of Targeted Therapy. Targ Oncol 15, 347–356 (2020). https://doi.org/10.1007/s11523-020-00719-9
-
Published
-
Issue Date
Gerelateerde artikelen
- Waaraan moet een ziekenhuis voldoen om nierkanker te mogen behandelen? Zie hier de SONCOS normen
- Overzicht van belangrijke lopende studies met immuuntherapie en gerichte behandelingen voor onbehandelde uitgezaaide nierkanker van het type clear cell niercarcinoom
- ESMO 2022: aanbevolen abstracten gerelateerd aan blaaskanker en nierkanker door vooraanstaande oncologen. copy 1
- ASCO 2023. Aanbevolen abstracten gerelateerd aan blaaskanker en nierkanker en aanbevolen door vooraanstaande oncologen wereldwijd copy 1
- Algemeen: Verhoogde bloedwaarden van γ-Glutamyltransferase (GGT) geeft een sterk negatieve prognose op overall overleving, 16 vs 38 maanden), voor patienten met uitgezaaide nierkanker
- Chemotherapie met gemcitabine + cisplatin of carboplatin na nieroperatie verbetert de ziektevrije overleving met 25 procent bij patiënten met lokaal gevorderde kanker van de bovenste urinewegen - UTUC
- HIFU - High Focused Ultra Sound succesvol toegepast bij niertumoren.
- Immuuntherapie bij nierkanker, een overzicht
- Interferon Alpha als aanvullende therapie ter voorkoming van een recidief faalt bij operabele nierkankerpatienten
- Nexavar(R) (sorafenib tosylate) geeft significante langere overleving en remt de groei van nierkanker in vergelijking met placebo, aldus enkele nieuwe fase II en fase III studies
- Operatieve verwijdering van uitzaaiingen vanuit nierkanker zorgt voor een jarenlange levensverlenging van 3 tot 12 jaar in vergelijking met geen operatie
- RFA - Radio Frequency Ablation uitgevoerd laroscopisch of met gesloten huid en CT geleid geeft zelfde vergelijkbare resultaten op ziektevrije tijd en complicaties
- TKI -Tyrosine kinase inhibitor (TKI) sunitinib wordt als eerstelijns behandeling voorgesteld voor uitgezaaide niercelkanker (CCRCC) en de mTOR inhibitor, temsirolimus, voor risicovolle CCRCC patienten na opmerkelijke resultaten uit twee fase III studies.
- Zometa - Zoledronic Acid: Een overzichtstudie van drie gerandomiseerde dubbelblind gecontroleerde studies bewijst dat Zometa - Zoledronic Acd veruit betere resultaten geeft dan APD - Pamidronate bij botproblemen, ook bij botuitzaaiingen vanuit nierkanker,
- Regulier - nierkanker: actuele ontwikkelingen en belangrijke studies binnen de reguliere oncologie: een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Algemeen: Verhoogde bloedwaarden van γ-Glutamyltransferase (GGT) geeft een sterk negatieve prognose op overall overleving, 16 vs 38 maanden), voor patienten met uitgezaaide nierkanker"