NEJM publiceert de resultaten uit onderstaand beschreven studie de open label fase III studie RASolute 302. Zie studieverslag verderop in dit artikel.
Nogmaals gezegd m.i. worden de uitstekende resultaten van daraxonrasib (RMC-6236) bij patiënten met gevorderde zwaar voorbehandelde alvleesklierkanker met aangetoonde KRAS G12X mutaties beetje overdreven. Want mij valt op dat patiënten met al uitzaaiingen in andere organen toch ook maar weinig profijt hebben met 3 procent van daraxonrasib (RMC-6236) op 5-jaars overleving. Dat klinkt toch wel anders dan een verdubbeling van de mediane overleving, terwijl die ook met een mediane algehele overleving in de groep met de KRAS G12X mutaties van 13,2 maanden met daraxonrasib (RMC-6236) en 6,6 maanden met chemotherapie niet spectaculair veel beter was. En de mediane algehele overleving in de totale populatie was respectievelijk 13,2 maanden en 6,7 maanden; de hazard ratio was 0,40 in beide populaties (P<0,001).
Belangrijk is wel dat daraxonrasib (RMC-6236) minder ernstige bijwerkingen geeft dan chemotherapie. Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling traden op bij 1,2% van de patiënten in de daraxonrasib (RMC-6236)-groep en bij 11,2% van de patiënten in de chemotherapie-groep.
Wel moet ik zeggen dat de deelnemende patiënten met alvleesklierkanker al behoorlijk waren voorbehandeld dus wellicht dat daraxonrasib (RMC-6236) als eerstelijns een beter resultaat zal laten zien.
Update 14 april 2026:
De uitstekende resultaten van daraxonrasib (RMC-6236) bij patiënten met gevorderde zwaar voorbehandelde alvleesklierkanker met aangetoonde KRAS G12X mutaties worden bevestigt in nieuwe studiegegevens zoals die gepresenteerd werden afgelopen week in een persbericht. De onderzoekers claimen dat de overall overleving verdubbelde in vergelijking met chemotherapie.
Aanvullend op wat hieronder al is beschreven hier een grafiek uit de studie die het verschil laat zien tussen beginnende en gevorderde uitgezaaide alvleesklierkanker. En dan valt op dat patiënten met al uitzaaiingen in andere organen toch ook maar weinig profijt hebben met 3 procent van daraxonrasib (RMC-6236) op 5-jaars overleving.
Gebaseerd op mensen die werden gediagnosteerd met alvleesklierkanker tussen 2015 and 2021.
|
SEER* Stage |
5-year Relative Survival Rate |
|
Localized |
44% |
|
Regional |
17% |
|
Distant |
3% |
|
All SEER stages combined |
13% |
* SEER = Surveillance, Epidemiology, and End Results
Dit vermelden de onderzoekers in een persbericht: De fase 3 RASolute 302-studie waarin de multiselectieve RAS(ON)-remmer daraxonrasib (RMC-6236) werd geëvalueerd, heeft de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten behaald. De studie toonde een statistisch significante en klinisch relevante verbetering in de algehele overleving en progressievrije overleving aan bij patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde alvleesklierkanker (PDAC).Volgens een persbericht van Revolution Medicines verdubbelde daraxonrasib (RMC-6236) de mediane overleving ten opzichte van de door de onderzoekers gekozen standaardchemotherapie. Dit overlevingsvoordeel werd waargenomen in de intent-to-treat-populatie, die patiënten met verschillende RAS-mutaties en patiënten met RAS wildtype-ziekte omvatte. Op zich is de 5-jaarsoverleving van 13 procent niet slecht maar daar zitten dan wel de patiënten bij die operabel waren.
Lees verder hieronder meer over deze studie:
15 december 2025: Bron: ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2025 Met dank aan prof. dr. Clemens Löwik die me deze studie toestuurde.
De orale, multiselectieve remmer daraxonrasib (RMC-6236) zorgt bij patiënten met gevorderde zwaar voorbehandelde alvleesklierkanker met aangetoonde KRAS G12X mutaties voor uitstekende resultaten op de mediane overall overleving met een respons van objectieve responspercentages van 36% en 27% voor andere RAS mutaties. Uit het abstract blijkt dat daraxonrasib (RMC-6236) een ziektecontrole van respectievelijk 91 procent en 95 procent laat zien in de nog lopende fase I studie.
De FDA - Food and Drug administration heeft juli 2025 daraxonrasib (RMC-6236) de status van breakthrough medicijn gegeven.
Hier de vertaalde resultaten uit het abstract van de fase I studie:
Bij 22 patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker en KRAS 612X-mutaties in de tweede lijn, die dagelijks 300 mg daraxonrasib (RMC-6236) kregen, bedroeg de mediane ziekteprogressievrije overleving 8,8 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval, 8,5 – niet evalueerbaar).
Andere opvallende cijfers uit deze gegevens waren objectieve responspercentages van 36% en 27%. Bij de patiënten met de KRAS G12X mutaties en met de bredere RAS mutaties werd bij een dosis van 300 mg een ziektecontrolepercentage van respectievelijk 91% en 95% bereikt. De studie zal naar verwachting in juni 2026 worden afgerond.
Inmiddels is RASolute 302 een fase 3 studie opgezet voor alvleesklierkanker met KRAS G12X mutaties en andere RAS mutaties. En wordt daraxonrasib (RMC-6236) vergeleken met de effecten van chemotherapie. RASolute 302 loopt naast vele ziekenhuizen in de Verenigde Staten ook in Duitsland, Spanje, Frankrijk en Italië, Japan en Puerto Rico.
Hier het abstract van de fase I studie zoals gepresenteerd op het ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2025:
Safety, efficacy, and on-treatment circulating tumor DNA (ctDNA) changes from a phase 1 study of RMC-6236, a RAS(ON) multi-selective, tri-complex inhibitor, in patients with RAS mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
Authors: Ignacio Garrido-Laguna, Brian M. Wolpin, Wungki Park, Nilofer Saba Azad, Alexander I. Spira, Alexander Starodub, David Sommerhalder, … Show All … , and David S. HongAuthors Info & Affiliations
Abstract
722
Background:
PDAC is the third leading cause of cancer mortality, with limited treatment options. Even with multi-agent chemotherapy, patients with second-line (2L) PDAC have a median progression-free survival (PFS) of ≈2–3.5 months and median overall survival (OS) of ≈6–7 months. RAS mutations occur in >90% of patients with PDAC, mainly KRAS G12X (G12X = non-synonymous mutations in KRAS codon 12 ). RMC-6236 is an oral, RAS(ON), multi-selective, tri-complex inhibitor of the active GTP-bound state of both mutant and wild-type RAS. In a Phase 1 study, RMC-6236 demonstrated efficacy and manageable safety in patients with PDAC harboring KRAS G12X or other RAS mutations (NCT05379985). Data on ctDNA reduction with targeted therapy in PDAC are sparse. We report safety, updated efficacy, and exploratory analyses of early ctDNA reduction with clinically active doses of RMC-6236 in patients with RAS mutant PDAC.
Methods:
Escalating doses of RMC-6236 were administered orally to patients with previously treated RAS mutant PDAC. Additional patients were enrolled for dose optimization and expansion. Patients receiving clinically active doses (160–300 mg QD) of RMC-6236 ≥14 weeks before the July 23, 2024 data cutoff were included. Plasma samples were collected for ctDNA analysis of change in RAS mutant variant allele fraction at baseline (BL; cycle 1, day 1 ), and on treatment (C2D1 or C3D1).
Results:
As of July 23, 2024, 127 patients with RAS mutant PDAC had received RMC-6236 160–300 mg QD. The most common (≥10% of patients) any-grade treatment-related adverse events were rash (91%), diarrhea (48%), nausea (43%), vomiting (31%), stomatitis (31%), fatigue (20%), paronychia (13%), mucosal inflammation (13%), decreased appetite (11%), and peripheral edema (10%). The Table shows objective response rate (ORR), PFS, and OS with 2L RMC-6236. Paired plasma samples were tested in 106/127 patients. Of these, 68 patients with RAS mutant allele ctDNA at BL were evaluable for ctDNA response (Table).
Conclusions:
RMC-6236 showed a manageable safety profile and encouraging efficacy in patients with previously treated RAS mutant PDAC, and early and deep reductions in RAS mutant ctDNA. RASolute 302, a global, randomized, Phase 3 trial evaluating RMC-6236 as 2L treatment vs chemotherapy in patients with metastatic PDAC, is ongoing. Clinical trial information: NCT05379985.
PDAC is the third leading cause of cancer mortality, with limited treatment options. Even with multi-agent chemotherapy, patients with second-line (2L) PDAC have a median progression-free survival (PFS) of ≈2–3.5 months and median overall survival (OS) of ≈6–7 months. RAS mutations occur in >90% of patients with PDAC, mainly KRAS G12X (G12X = non-synonymous mutations in KRAS codon 12 ). RMC-6236 is an oral, RAS(ON), multi-selective, tri-complex inhibitor of the active GTP-bound state of both mutant and wild-type RAS. In a Phase 1 study, RMC-6236 demonstrated efficacy and manageable safety in patients with PDAC harboring KRAS G12X or other RAS mutations (NCT05379985). Data on ctDNA reduction with targeted therapy in PDAC are sparse. We report safety, updated efficacy, and exploratory analyses of early ctDNA reduction with clinically active doses of RMC-6236 in patients with RAS mutant PDAC.
Methods:
Escalating doses of RMC-6236 were administered orally to patients with previously treated RAS mutant PDAC. Additional patients were enrolled for dose optimization and expansion. Patients receiving clinically active doses (160–300 mg QD) of RMC-6236 ≥14 weeks before the July 23, 2024 data cutoff were included. Plasma samples were collected for ctDNA analysis of change in RAS mutant variant allele fraction at baseline (BL; cycle 1, day 1 ), and on treatment (C2D1 or C3D1).
Results:
As of July 23, 2024, 127 patients with RAS mutant PDAC had received RMC-6236 160–300 mg QD. The most common (≥10% of patients) any-grade treatment-related adverse events were rash (91%), diarrhea (48%), nausea (43%), vomiting (31%), stomatitis (31%), fatigue (20%), paronychia (13%), mucosal inflammation (13%), decreased appetite (11%), and peripheral edema (10%). The Table shows objective response rate (ORR), PFS, and OS with 2L RMC-6236. Paired plasma samples were tested in 106/127 patients. Of these, 68 patients with RAS mutant allele ctDNA at BL were evaluable for ctDNA response (Table).
Conclusions:
RMC-6236 showed a manageable safety profile and encouraging efficacy in patients with previously treated RAS mutant PDAC, and early and deep reductions in RAS mutant ctDNA. RASolute 302, a global, randomized, Phase 3 trial evaluating RMC-6236 as 2L treatment vs chemotherapy in patients with metastatic PDAC, is ongoing. Clinical trial information: NCT05379985.
| KRAS G12X | RAS mutant | |
|---|---|---|
| Efficacy with 2L RMC-6236 | ||
| (n=42) | (n=57) | |
| ORR, % (95% CI) [confirmed + pending confirmation] |
29 (16–45) | 25 (14–38) |
| Median PFS, months (95% CI) | 8.5 (5.3–11.7) | 7.6 (5.9–11.1) |
| Median OS, months (95% CI) | 14.5 (8.8–not evaluable) | 14.5 (8.8–not evaluable) |
| ctDNA Response with 2L+ RMC-6236 | ||
| (n=56) | (n=68) | |
| >50% decrease from BL, n (%) | 53 (95) | 63 (93) |
| 100% decrease from BL, n (%) | 28 (50) | 32 (47) |
Recommended Articles
REFERENCES:
1. Revolution Medicines’ RAS(ON) Multi-Selective Inhibitor Daraxonrasib Granted U.S. FDA Orphan Drug Designation in Pancreatic Cancer. News release. Revolution Medicines. October 27, 2025. Accessed October 27, 2025. https://tinyurl.com/3ecwszen
2. Designating an Orphan Product: Drugs and Biological Products. US Food & Drug Administration. Updated August 12, 2024. Accessed October 27, 2025. https://tinyurl.com/5n77pu2w
3. Lee JK, Sivakumar S, Schrock AB, et al. Comprehensive pan-cancer genomic landscape of KRAS altered cancers and real-world outcomes in solid tumors. NPJ Precis Oncol. 2022;6(1);91. doi:10.1038/s41698-022-00334-z.
4. Study of RMC-6236 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Specific Mutations in RAS. ClinicalTrials.gov. Updated November 14, 2024. Accessed October 27, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05379985
5. Garrido-Laguna I, Wolpin B, Park W, et al. Safety, efficacy, and on-treatment circulating tumor DNA (ctDNA) changes from a phase 1 study of RMC-6236, a RAS(ON) multi-selective, tri-complex inhibitor, in patients with RAS mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). J Clin Oncol. 2025, 43(suppl 4):722. doi:10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.722
6. Phase 3 Study of Daraxonrasib (RMC-6236) in Patients With Previously Treated Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) (RASolute 302). ClinicalTrials.gov. Updated September 16, 2025. Accessed October 27, 2025. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06625320
Among patients with previously treated mPDAC, treatment with daraxonrasib led to significantly longer overall survival and progression-free survival than chemotherapy.
Abstract
Background
Current therapies offer limited benefit for patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC). Aberrant activation of the RAS pathway is the key driver of PDAC, with oncogenic RAS mutations present in more than 90% of cases. Daraxonrasib is an oral RAS(ON) multiselective, tri-complex inhibitor of the active guanosine triphosphate–bound state of mutant and wild-type RAS.
Methods
In this phase 3, international, open-label, randomized trial, we randomly assigned patients with previously treated mPDAC to receive daraxonrasib or chemotherapy of the investigator’s choice. The dual primary end points were overall survival and progression-free survival in the subpopulation of patients with RAS G12 mutations (the RAS G12 population). Key secondary end points included overall survival and progression-free survival in the overall population (which included patients with RAS G12, G13, or Q61 mutations or with no RAS mutation identified) and objective response and patient-reported quality of life in the RAS G12 and overall populations. Safety was also assessed.
Results
A total of 500 patients, including 91.8% with RAS G12 mutations, were randomly assigned to receive daraxonrasib (248 patients) or chemotherapy (252 patients). The median overall survival in the RAS G12 population was 13.2 months with daraxonrasib and 6.6 months with chemotherapy, and the median overall survival in the overall population was 13.2 months and 6.7 months, respectively; the hazard ratio was 0.40 in both populations (P<0.001). The median progression-free survival in the RAS G12 population was 7.3 months with daraxonrasib and 3.5 months with chemotherapy, and that in the overall population was 7.2 months and 3.6 months, respectively; the hazard ratios were 0.45 and 0.49, respectively (P<0.001 for both comparisons). Adverse events that occurred after the start of treatment were reported in all the patients in the daraxonrasib group and in 97.7% of those in the chemotherapy group; the incidence of adverse events of grade 3 or higher was 61.8% and 69.6%, respectively. Treatment-related adverse events that led to treatment discontinuation occurred in 1.2% of the patients in the daraxonrasib group and in 11.2% of those in the chemotherapy group.
Conclusions
Among patients with previously treated mPDAC, treatment with daraxonrasib led to significantly longer overall survival and progression-free survival than chemotherapy. (Funded by Revolution Medicines; RASolute 302 ClinicalTrials.gov number, NCT06625320.)
Gerelateerde artikelen
- ASCO 2026: Nieuw onderzoek benadrukt de rol van leefstijlfactoren en nieuwe behandelstrategieën in de kankerzorg.
- ESMO 2024: aanbevolen abstracten door vooraanstaande oncologen en medisch specialisten gerelateerd aan studies bij spijsverteringskanker waaronder vormen van darmkanker, alvleesklierkanker, slokdarmkanker, leverkanker en maagkanker copy 1
- Alvleesklierkanker: Overzicht van recente studiepublicaties voor behandelen van alvleesklierkanker in verschillende stadia
- Alle alvleesklierkankerpatienten komen in 1 grote landelijke wetenschappelijke studie. Het Deltaplan alvleesklierkanker moet de grote sterfte aan alvleesklierkanker stoppen
- Studiepublicaties van voeding, voedingstoffen, niet-toxische middelen en behandelingen uit literatuurlijst van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar, specifiek bij alvleesklierkanker copy 1
- Bestraling vooraf aan operatie bij alvleesklierkanker zou significant langere overlevingstijd en overall overleving geven, aldus nieuwe studie. Maar bestraling vooraf blijft controversieel, aldus onderzoekers.
- Cyberknife: Alvleesklierkankerpatienten kunnen ook behandeld worden met cyberknife in Nederland
- Chemo: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies over chemo en radiotherapie - bestraling
- Daraxonrasib (RMC-6236) geeft bij patienten met gevorderde voorbehandelde alvleesklierkanker met KRAS G12X mutaties uitstekende resultaten op mediane overleving
- Dendritische celtherapie met allogeen tumorlysaat (MesoPher) in combinatie met een CD40-agonist (Mitazalimab) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde alvleesklierkanker aldus prof. dr. Casper van Eyck en nieuwe studie is geopend.
- Diagnose van alvleesklierkanker, een overzicht
- HIFU - High Intensity Focused Ultrasound blijkt een effectieve behandeling voor alvleesklierkanker. HIFU gebruikt gerichte hitte om kankercellen aan te pakken en te vernietigen, en er is minimale schade aan het lichaam. copy 1
- Hyperthermie: BSD opent fase III studie voor patienten met alvleesklierkanker. Studie wordt uitgevoerd met chemo - cisplatin met gemcitabine en alleen met gemcitabine copy 1
- Immuuntherapie bij alvleesklierkanker: een overzicht
- Jodium-125 implantatie - inwendige bestraling - is veel minder belastend voor de patiënt met operabele alvleesklierkanker en geeft dezelfde resultaten op overall overleving en veel betere kwaliteit van leven in vergelijking met Whipple operatie
- Nanoknife - irreversible electroporation verbetert ziektevrije tijd en mediane overall overleving bij inoperable alvleesklierkanker blijkt uit PANFIRE studie
- Neoantigeen-mRNA-vaccins in combinatie met immuuntherapie met anti-PD-L1 medicijnen en chemotherapie na operatie geeft spectaculaire recidiefvrije overleving bij operabele alvleesklierkanker met KRAS mutaties
- Oncolytisch virusinjectie in lage dosis stopt groei bij drie patienten met niet uitgezaaide nog niet eerder behandelde alvleesklierkanker
- Operatie: De Dutch Pancreatic Cancer Audit (DPCA) een monitoringsysteem dat bepaalt hoe en wanneer een operatie van alvleesklierkanker kan worden uitgevoerd geeft uitstekende resultaten
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend. copy 1
- PDT - Fotodynamische therapie beloftevol bij inoperabele alvleesklierkanker. blijkt uit verschillende studies.
- Pemigatinib, een FGFR remmer, voor patiënten met eerder behandelde galwegenkanker geeft bij patienten met een FGFR2-mutatie uitstekende resultaten met een objectieve respons van 35 procent.versus 0 procent bij wie geen FGFR2 mutatie had copy 1
- Personalised medicine: Operabele alvleesklierkankerpatienten met overexpressie van Her2-Neu hebben significant kortere overlevingstijd dan alvleesklierkankerpatienten met normale Her2-Neu expressiewaarden.
- Tumor Treating Fields naast gemcitabine en nab-paclitaxel geeft bij patienten met inoperabele lokaal uitgezaaide alvleeskanker langere overleving en langere overleving zonder pijn in vergelijking met alleen gemcitabine en nab-paclitaxel
- von Hippel–Lindau ziekte blijkt uitstekend te behandelen te zijn met Belzutifan en voorkomt verder ontwikkelen van neuro endocriene tumoren copy 1
- Regulier - alvleesklierkanker - pancreaskanker: actuele ontwikkelingen en belangrijke studies binnen de reguliere oncologie: een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Daraxonrasib (RMC-6236) geeft bij patienten met gevorderde voorbehandelde alvleesklierkanker met KRAS G12X mutaties uitstekende resultaten op mediane overleving"