Helpt u ons aan 500 donateurs om kanker-actueel online te kunnen houden?

1 augustus 2018: lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/olaparib-en-niraparib-gegeven-als-onderhoudsbehandeling-bij-gevorderde-chemo-gevoelige-eierstokkanker-heeft-geen-negatief-effect-op-kwaliteit-van-leven-en-geeft-wel-betere-overall-overleving.html

4 april 2018: zie ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/parpremmer-rucaparib-verdubbelt-ziektevrije-overleving-5-vs-11-en-13-maanden-bij-chemo-gevoelige-eierstokkanker-ook-bij-patienten-zonder-brca-mutatie-is-rucaparib-effectief.html

6 november 2016: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/olaparib-een-parp-remmer-verlengt-ziektevrije-en-overall-overleving-in-vergelijking-met-placebo-bij-eierstokkanker-met-brca-1-en-2.html

Lees ook dit artikel: 

brca-erfelijkheid-combinatie-van-sapacitabine-en-seliciclib-geeft-een-hoopvol-therapeutisch-effect-bij-zwaar-voorbehandelde-kankerpatienten-met-solide-tumoren-met-onderliggende-afwijkende-erfelijke-bcra-gen-mutaties-copy-1

30 september 2017: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/olaparib-een-parp-remmer-verlengt-ziektevrije-en-overall-overleving-in-vergelijking-met-placebo-bij-eierstokkanker-met-brca-1-en-2.html

20 maart 2017: Bron: Het 2017 Society for Gynecologic Oncology (SGO) Annual Meeting on Women's Cancer,

Ook de eindresultaten van de ENGOT-OV16/NOVA studie, niraparib bij gevorderde eierstokkanker bevestigt de goede resultaten uit de eerste analyse, zie hieronder artikel van 6 november 2016. 

Resultaten tonen aan dat een behandeling met niraparib ziekte progressie en de sterfte met 73% vermindert bij eierstokkankerpatiënten met de BRCA mutaties BRCA 1 en 2 (HR = 0.27) en met 55% bij eierstokkankerpatiënten zonder BRCA 1 en 2 mutaties. (HR = 0.45).

Op de SGO afgelopen week werden deze resultaten gepubliceerd. Tekst gaat verder onder poster

Niraparib ASCO

Phase III ENGOT-OV16/NOVA Trial Results

Kernpunten uit de studie

  • Among patients who were germline BRCA mutation carriers, the median chemotherapy-free interval for those treated with niraparib was 22.8 months, compared to 9.4 months for control. Among patients without germline BRCA mutations, the median chemotherapy-free interval for patients treated with niraparib was 12.7 months, compared to 8.6 months for control.
  • Among patients who were germline BRCA mutation carriers, the median time to first subsequent treatment for patients treated with niraparib was 21.0 months, compared to 8.4 months for control. Among non–germline BRCA mutation carrier patients, the median time to first subsequent treatment for patients treated with niraparib was 11.8 months, compared to 7.2 months for control.
  • Progression-free survival 2 data were statistically significant and favored niraparib over control for patients in both cohorts.

Ga naar deze website: http://www.ascopost.com/News/52430 en bekijk de video van de presentatie:

6 november 2016: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/olaparib-een-parp-remmer-verlengt-ziektevrije-en-overall-overleving-in-vergelijking-met-placebo-bij-eierstokkanker-met-brca-1-en-2.html

12 oktober 2016: Bron; ESMO 2016 en NEJM October 8, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1611310

De PARP remmer niraparib verlengt de tweede progressievrije periode met 15,5 maand (21 maanden versus 5,5 maanden) in vergelijking met een placebo. Nirapanib werd toegevoegd aan de chemo na een recidief van eierstokkanker die gevoelig bleek voor op platinum gebaseerde chemo en welke een BRCA 1 of 2 mutatie bij zich droegen. Maar ook bij geen BRCA mutaties maar wel andere DNA mutaties werkte niraparib ook nog beduidend beter dan een placebo: progressievrije tijd  steeg met ca. 8 maanden (12.9 vs 3.8).

Dit blijkt uit de resultaten uit de ENGOT-OV16/NOVA studie gepresenteerd door hoofdonderzoeker Mansoor Raza Mirza, MD op ESMO 2016  European Society for Medical Oncology in Copenhagen (Abstract LBA3_PR), en tegeljkertijd gepubliceerd  in The New England Journal of Medicine.

Vergeleken met andere PARP remmers zoals olaparib zijn deze resultaten nog beter dan bij olaparib, aldus de onderzoekers. En heel veel beter in vergelijking met avastin - bevacizumab. 

The current options for maintenance therapy in the European Union (EU) are bevacizumab —which can only be given once and improves progression-free survival by just a few months—and the PARP inhibitor olaparib , which is only approved in patients with a germline BRCA mutation (about 10%–15% of ovarian cancer patients). No maintenance therapy is approved outside the EU,” said lead author Mansoor Raza Mirza, MD, Chief Oncologist at Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital and Medical Director of the Nordic Society of Gynaecological Oncology.

De grafieken met de resultaten uit het studierapport zijn te klein om hier weer te geven maar hier een grafiek uit eerdere klinische studies met niraparib:

Niraparib resultaten

Kernpunten uit de studie waren en ik vertaal ze maar niet want het eenvoudige Engels is voor de meesten wel te begrijpen neem ik aan:

Kernpunten

  • Median progression-free survival with niraparib compared to placebo was 21.0 vs 5.5 months in the germline BRCA mutation group,
  • 9.3 months vs 3.9 months in the nongermline BRCA mutation group, 
  • 12.9 vs 3.8 months in a subgroup of the nonmutation cohort who had homologous recombination DNA repair deficiencies.
  • Compared to placebo, niraparib significantly prolonged the second progression-free survival, time to first subsequent treatment, and chemotherapy-free interval in the mutation and mutation-free groups, as well as in the HRD subgroup.
  • More than 10% of patients had grade 3/4 adverse events following treatment with niraparib, of whom 28% had thrombocytopenia, 25% had anemia, and 11% had neutropenia. These were resolved with dose adjustments.

Conclusie: 

Vergeleken met een placebo, verlengt niraparib statistisch significant zowel de tweede ziekte progressievrije overleving en de tijd tot een volgende behandeling nodig is en verlengt de chemo vrije tijd in zowel de groep patiënten met een BRCA mutatie als zonder BRCA mutatie als ook voor andere DNA mutaties. 

Het volledige studierapport: Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer ia gratis n te zien.

Niraparib werkingsmechanisme

Foto boven: Werkingsmechanisme van PARP remmers

Hier het abstract van de studie:

Niraparib significantly improves outcomes in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer

Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer

Mansoor R. Mirza, M.D., Bradley J. Monk, M.D., Jørn Herrstedt, M.D., D.M.Sc., Amit M. Oza, M.D., Sven Mahner, M.D., Andrés Redondo, M.D., Ph.D., Michel Fabbro, M.D., Jonathan A. Ledermann, M.D., Domenica Lorusso, M.D., Ignace Vergote, M.D., Ph.D., Noa E. Ben-Baruch, M.D., Christian Marth, M.D., Radosław Mądry, M.D., Ph.D., René D. Christensen, Ph.D., Jonathan S. Berek, M.D., Anne Dørum, M.D., Ph.D., Anna V. Tinker, M.D., Andreas du Bois, Ph.D., M.D., Antonio González-Martín, M.D., Philippe Follana, M.D., Benedict Benigno, M.D., Per Rosenberg, M.D., Ph.D., Lucy Gilbert, M.D., Bobbie J. Rimel, M.D., Joseph Buscema, M.D., John P. Balser, Ph.D., Shefali Agarwal, M.D., M.P.H., and Ursula A. Matulonis, M.D., for the ENGOT-OV16/NOVA Investigators*

October 8, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1611310

Background

Niraparib is an oral poly(adenosine diphosphate –ribose) polymerase (PARP) 1/2 inhibitor that has shown clinical activity in patients with ovarian cancer. We sought to evaluate the efficacy of niraparib versus placebo as maintenance treatment for patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer.

Methods

In this randomized, double-blind, phase 3 trial, patients were categorized according to the presence or absence of a germline BRCA mutation (gBRCA cohort and non-gBRCA cohort) and the type of non-gBRCA mutation and were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive niraparib (300 mg) or placebo once daily. The primary end point was progression-free survival.

Results

Of 553 enrolled patients, 203 were in the gBRCA cohort (with 138 assigned to niraparib and 65 to placebo), and 350 patients were in the non-gBRCA cohort (with 234 assigned to niraparib and 116 to placebo). Patients in the niraparib group had a significantly longer median duration of progression-free survival than did those in the placebo group, including 21.0 vs. 5.5 months in the gBRCA cohort (hazard ratio, 0.27; 95% confidence interval , 0.17 to 0.41), as compared with 12.9 months vs. 3.8 months in the non-gBRCA cohort for patients who had tumors with homologous recombination deficiency (HRD) (hazard ratio, 0.38; 95% CI, 0.24 to 0.59) and 9.3 months vs. 3.9 months in the overall non-gBRCA cohort (hazard ratio, 0.45; 95% CI, 0.34 to 0.61; P<0.001 for all three comparisons). The most common grade 3 or 4 adverse events that were reported in the niraparib group were thrombocytopenia (in 33.8%), anemia (in 25.3%), and neutropenia (in 19.6%), which were managed with dose modifications.

Conclusions

Among patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer, the median duration of progression-free survival was significantly longer among those receiving niraparib than among those receiving placebo, regardless of the presence or absence of gBRCA mutations or HRD status, with moderate bone marrow toxicity. (Funded by Tesaro; ClinicalTrials.gov number, NCT01847274.)

References

    1. 1

      SEER Cancer Statistics Review (CSR) 1975–2013. Bethesda, MD: National Cancer Institute, 2016 (http://seer.cancer.gov/csr/1975_2013/).

    1. 2

      GLOBOCAN 2012 v1.0, estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide: IARC CancerBase no. 11. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2013 (http://publications.iarc.fr/Databases/Iarc-Cancerbases/Globocan-2012-Estimated-Cancer-Incidence-Mortality-And-Prevalence-Worldwide-In-2012-V1-0-2012).

    1. 3

      Hanker LC, Loibl S, Burchardi N, et al. The impact of second to sixth line therapy on survival of relapsed ovarian cancer after primary taxane/platinum-based therapy. Ann Oncol 2012;23:2605-2612
      CrossRef | Web of Science | Medline

    1. 4

      Jones P, Altamura S, Boueres J, et al. Discovery of 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem 2009;52:7170-7185
      CrossRef | Web of Science | Medline

    1. 5

      Audeh MW, Carmichael J, Penson RT, et al. Oral poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations and recurrent ovarian cancer: a proof-of-concept trial. Lancet 2010;376:245-251
      CrossRef | Web of Science | Medline

    1. 6

      Fong PC, Boss DS, Yap TA, et al. Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers. N Engl J Med 2009;361:123-134
      Free Full Text | Web of Science | Medline

    1. 7

      Kummar S, Ji J, Morgan R, et al. A phase I study of veliparib in combination with metronomic cyclophosphamide in adults with refractory solid tumors and lymphomas. Clin Cancer Res 2012;18:1726-1734
      CrossRef | Web of Science | Medline

    1. 8

      Ledermann J, Harter P, Gourley C, et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med 2012;366:1382-1392
      Free Full Text | Web of Science | Medline

    1. 9

      Gelmon KA, Tischkowitz M, Mackay H, et al. Olaparib in patients with recurrent high-grade serous or poorly differentiated ovarian carcinoma or triple-negative breast cancer: a phase 2, multicentre, open-label, non-randomised study. Lancet Oncol 2011;12:852-861
      CrossRef | Web of Science | Medline

    1. 10

      Sandhu SK, Schelman WR, Wilding G, et al. The poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor niraparib (MK4827) in BRCA mutation carriers and patients with sporadic cancer: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet Oncol 2013;14:882-892
      CrossRef | Web of Science | Medline

    1. 11

      du Bois A, Reuss A, Pujade-Lauraine E, et al. European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups’ requirements for trials between academic groups and industry partners — first update 2015. Int J Gynecol Cancer 2015;25:1328-1330
      CrossRef | Web of Science | Medline

    1. 12

      Telli ML, Timms KM, Reid J, et al. Homologous recombination deficiency (HRD) score predicts response to platinum-containing neoadjuvant chemotherapy in patients with triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res 2016;22:3764-3773
      CrossRef | Medline

  1. 13

    Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45:228-247
    CrossRef | Web of Science | Medline


Plaats een reactie ...

Reageer op "Niraparib geeft zeer goede resultaten bij recidief van gevorderde eierstokkanker die eerder gevoelig bleek voor op platinum gebaseerde chemo copy 1"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

niraparib plus bevacizumab >> Olaparib als onderhoudsbehandeling >> Olaparib, een PARP remmer, >> Parpremmers Olaparib en niraparib >> Patienten met gevorderde eierstokkanker >> Parpremmer rucaparib verdubbelt >> Niraparib geeft zeer goede >> Olaparib plus cedinarib lijkt >> PARP remmers zoals olaparib >> BRCA - erfelijkheid: Combinatie >>