Zie ook in gerelateerde artikelen hieronder of hiernaast

9 september 2025: Bron: Science Direct

PARP-remmers, voluit Poly-ADP-ribosepolymeraseremmers, blijken bij eierstokkanker als onderhoudsbehandeling als behandeling van deze ziekte bij zowel patiënten met als zonder de homologe recombinatiedeficiëntie voor langere overleving en progressievrije ziekte te zorgen. Meeastal is er sprake van een BRCA 1 of 2 mutatie maar is niet altijd noodzakelijk.

Een overzichtstudie laat zien dat 5 verschillende fase III studies hebben aangetoond dat PARP-remmers zoals olaparib, rucaparib, niraparib o.a. de progressievrije overleving in gevorderde eierstokkanker (HGSOC) in het ontstaan van een recidief en gegeven als onderhoudsbehandeling significant verbeterde. Echter na enkele jaren blijkt toch 40 tot 70 procent van de patiënten resistentie tegen PARP-remmers te ontwikkelen. 

In een recente studie wordt inzicht gegeven in welke factoren bijdragen aan het resistent worden voor PARP-remmers. En hoe deze resistentie te voorkomen is. De onderzoekers benadrukken de rol van circulerend tumor-DNA (ctDNA) bij het identificeren van verworven resistentiebiomarkers en de potentie ervan voor het sturen van 'real-time' behandelbeslissingen.

Daarnaast geeft een andere meta-analyse een overzicht van het gebruik van PARP-remmers bij eierstokkanker en worden in het studieverslag ook recente updates besproken over de algehele overlevingsgegevens en hun potentieel als combinatietherapie met anti-angiogene medicijnen en worden de mogelijkheden besproken van immuuntherapie voor eierstokkanker, evenals andere behandelingen om resistentiemechanismen te overwinnen om zodoende de therapeutische werkzaamheid van eierstokkanker te verbeteren.

Hier achtereenvolgens het abstract van de meta-analyse waarvan alleen een uitgebreid abstract is te lezen of tegen betaling het hele studierapport. Daaronder de studie die de resistentie bespreekt die gratis is in te zien of te downloaden. Referenties van beide studies staan onderaan artikel.




 

PARP inhibitors in ovarian cancer

PARP inhibitors in ovarian cancer

https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2024.01.001Get rights and content

Abstract

Poly-ADP-ribose polymerase inhibitors (PARPis) were first approved for the treatment of epithelial ovarian cancer (EOC), where as a maintenance therapy they transformed clinical management of this disease in both patients with and without homologous recombination deficiency. In this review, we provide a historical overview of PARPi use in EOC and discuss recent updates on overall survival data, highlighting their impact on regulatory approvals. We explore their potential as combination regimens with antiangiogenic and cell-cycle checkpoint inhibitors, as well as other small molecule inhibitors, to overcome resistance mechanisms and enhance therapeutic efficacy, providing a future perspective on the use of PARPis in EOC treatment.

Other articles from this issue

View more articles

Here, we summarise the current landscape of mechanisms associated with PARPi resistance such as restored homologous recombination repair functionality, replication fork stability and alterations to PARP1 and PARP2 and the DNA damage response.

PARP inhibitors in ovarian cancer: Mechanisms of resistance and implications to therapy

https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2025.103830Get rights and content
Under a Creative Commons license
Open access

Highlights

  • The review highlights latest developments in the clinical use of PARP inhibitors in ovarian cancer therapy.
  • Potential mechanisms of resistance are discussed.
  • Novel approaches to tackle resistance is also discussed.

Abstract

Advanced epithelial ovarian cancer of the high-grade serous subtype (HGSOC) remains a significant clinical challenge due to the development of resistance to current platinum-based chemotherapies. PARP1/2 inhibitors (PARPi) exploit the well-characterised homologous recombination repair deficiency (HRD) in HGSOC and offer an effective targeted approach to treatment. Several clinical trials demonstrated that PARPi (olaparib, rucaparib, niraparib) significantly improved progression-free survival (PFS) in HGSOC in the recurrent maintenance setting. However, 40–70 % of patients develop Resistance to PARPi presenting an ongoing challenge in the clinic. Therefore, there is an unmet need for novel targeted therapies and biomarkers to identify intrinsic or acquired resistance to PARPi in ovarian cancer. Understanding the mechanisms of resistance to PARPi is crucial for identifying molecular vulnerabilities, developing effective biomarkers for patient stratification and guiding treatment decisions. Here, we summarise the current landscape of mechanisms associated with PARPi resistance such as restored homologous recombination repair functionality, replication fork stability and alterations to PARP1 and PARP2 and the DNA damage response. We highlight the role of circulating tumour DNA (ctDNA) in identifying acquired resistance biomarkers and its potential in guiding ‘real-time’ treatment decisions. Moreover, we explore other innovative treatment strategies aimed at overcoming specific resistance mechanisms, including the inhibition of ATR, WEE1 and POLQ. We also examine the role of PARPi rechallenge in patients with acquired resistance.

referenties meta-analyse studie

There are more references available in the full text version of this article.

Referenties resistentiestudie

References


Plaats een reactie ...

Reageer op "Parpremmers bij eierstokkanker: een meta analyse biedt een overzicht welke vorm van eierstokkanker gevoelig blijkt en welke niet. En hoe resistentie optreedt bespreekt een andere studie"


Gerelateerde artikelen