11 februari 2016: Bron: Harbeck N, Gluz O, Christgen M, et al: Final analysis of WSG-ADAPT HER2+/HR+ phase II trial. 2015 San Antonio Breast Cancer Symposium. Presented December 11, 2015

T-DM1 12 weken pre-operatief en 1 jaar postoperatief, maar zonder chemo, is superieur aan hormoontherapie plus herceptin voor vroege borstkanker Her2 pos. plus ER pos.. 41,5% ziektevrij versus 15% ziektevrij. 

Dit tonen de tussen resultaten aan van een fase II studie met totaal 376 patienten met borstkanker Her2 pos. en ER pos. verdeeld over drie groepen:

  • T-DM1 pre-operatief en T-DM1 post operatief,
  • T-DM1 pre operatief en T-DM1 post operatief plus hormoontherapie
  • T-DM1 pre operatief en postoperatief hormoontherapie plus herceptin.

T-DM1

Foto is uit een wetenschappelijke studie met T-DM1

Borstkankerpatiënten die bij de diagnose Her2 positief bleken te zijn maar ook ER positief (hormoongevoelig) kregen vooraf aan de operatie 12 weken lang T-DM1 (een vorm van immuuntherapie) toegediend, gevolgd door operatie en na de operatie 1 jaar lang alleen T-DM1 of hormoontherapie plus T-DM1 of hormoontherapie plus herceptin - trastuzumab. 

Na 1 jaar follow-up had 41,0% uit de groep met alleen T-DM1 nog steeds een complete respons (ziektevrij) zowel in de borst als in de lymfklieren, 41% was ziektevrij voor de groep T-DM1 plus hormoontherapie en slechts 15% van de groep die hormoontherapie plus herceptin kreeg voorgeschreven bereikte een complete remissie. Geen enkele patiënt kreeg chemotherapie in dat eerste jaar of vooraf aan de operatie. 

Er is nog geen volledig studierapport van deze studie voorhanden omdat dit slechts de tussenresultaten zijn na 1 jaar follow-up.

In onderstaand abstract zijn nog wat meer gegevens over de samenstelling van de groepen qua leeftijd, bv. voor de overgang of na de overgang. Of patienten Tamoxifen gebruikten of een aromaseremmer (Arimidex bv.). Maar het zal duidelijk zijn dat T-DM1 voor veel borstkankerpatiënten een betere eerste lijns behandeling zou zijn dan chemo plus hormoontherapie. Hoewel patiënten na 1 jaar kankervrij te zijn alsnog chemotherapie werd aangeraden.

Het abstract van de studie gepresenteerd op het borstkankercongres december 2015 staat hier:

Interim analysis demonstrated for the first time clinically meaningful pCR rates (>40%) after short therapy (12 weeks) of T-DM1 ± ET without systemic chemotherapy in HER2+/HR+ eBC.

[S5-03] Final analysis of WSG-ADAPT HER2+/HR+ phase II trial: Efficacy, safety, and predictive markers for 12-weeks of neoadjuvant TDM1 with or without endocrine therapy versus trastuzumab+endocrine therapy in HER2-positive hormone-receptor-positive early breast cancer

Harbeck N, Gluz O, Christgen M, Braun M, Kuemmel S, Schumacher C, Potenberg J, Kraemer S, Kleine-Tebbe A, Augustin D, Aktas B, Forstbauer H, Tio J, Liedtke C, Kates RE, Wuerstlein R, de Haas SL, Kiermaier A, Kreipe HH, Nitz U. Westdeutsche Studiengruppe GmbH, Moenchengladbach, Germany; Breast Center, University of Munich and CCCLMU; Ev. Hospital Bethesda, Breast Center Niederrhein; Medical School Hannover, Institute of Pathology; Rotkreuz Clinic Munich; Clinics Essen-Mitte, Breast Center; St. Elisabeth Hospital Cologne; Ev. Waldkrankenhaus Berlin; University Clinic Cologne, Breast Center; DRK Clinic Berlin Koepenick, Breast Center; Clinic Deggendorf; University Clinic Essen, Women's Clinic; Practice Network Troisdorf; University Clinic Muenster, Women's Clinic; University Clinics Schleswig-Holstein/Campus Luebeck, Women's Clinic; Palleos Healthcare Services, Statistics; F. Hoffmann - La-Roche

Background: In HER2+ early breast cancer (eBC) pCR rates after standard neoadjuvant chemo- + anti-HER2 therapy differ according to hormone-receptor (HR) status. Molecular analysis reveals HER2+/HR+ BC as a distinct entity within HER2+ BC. The ADAPT HER2+/HR+ phase II trial aims to identify early responders to endocrine + anti-HER2 therapy.
Methods: The trial completed recruitment in January 2015 (n=376). Patients (pts.) were randomized to 12 weeks of neoadjuvant therapy: A:T-DM1 (3.6 mg/kg q3w) vs. B:T-DM1 with endocrine therapy (ET) (pre-: tamoxifen; postmenopausal: aromatase inhibitor) vs C:trastuzumab q3w+ET. After surgery, standard chemotherapy at investigators' discretion and completion of 1y trastuzumab were recommended. Trial tests pCR (yPN0 and ypT0/is) in after T-DM1 or T-DM1+ET compared to T+ET. Biomarkers are measured at baseline and after 3 weeks.
Results: Pre-planned interim analysis (n=130) aimed to identify an early-response biomarker (e.g. Ki-67 drop) and to validate trial assumptions. Median age was 49 years; 55% were pre-menopausal; 40% had cT1 tumors, 51% cT2; 68% had cN0, 27% cN1; 75% had G3. Median baseline Ki67 was 30%. In all arms, more than 95% received all 4 therapy cycles. 16 SAEs were reported in 13 pts (A:7; B:6; C:3); all CTC grade 1 (1), 2 (11) or 3 (4); all pts completely recovered without sequelae.
Overall pCR rate was 30.8%: T-DM1: 40.5%, T-DM1+ET: 45.8%, T+ET: 6.7%. The difference between either arm T-DM1 arm vs. T+ET was significant (p<0.001). Exploratory analysis suggests benefit of adding ET to T DM1 in pre- (pCR: 27.3% for T-DM1 single agent vs. 45.5% with ET) but not in postmenopausal pts (pCR: 60% vs. 46.2%). Substantial early therapy response did not permit Ki-67 quantification in the 3-week biopsy in 43.1% due to low cellularity (<500 tumor cells). PIK3CA mutation analysis (n=114) revealed a mutation rate of 15.8% (n=18). Overall pCR rate was 35.4% (n=96) for wildtype and 17.6% (n=18) for tumors with PIK3CA mutation. Ongoing biomarker analyses include further mutation analysis and intrinsic subtypes in the total trial collective.
Conclusions: The WSG-ADAPT HER2+/HR+ phase II trial is internationally the first large prospective randomized phase II trial specifically conducted within this distinct subtype. Interim analysis demonstrated for the first time clinically meaningful pCR rates (>40%) after short therapy (12 weeks) of T-DM1 ± ET without systemic chemotherapy in HER2+/HR+ eBC. Final efficacy and safety data will be presented at the meeting together with results of the correlative science program.


Plaats een reactie ...

Reageer op "T-DM1 - (Kadcyla) preoperatief gevolgd door operatie plus herceptin, maar zonder chemo, geeft 25 procent meer - 40% vs 15 % - complete remissies bij borstkanker met Her2 pos, ongeacht hormoonstatus in vergelijking met hormoontherapie plus herceptin"


Gerelateerde artikelen