Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie? Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven.

Raadpleeg ook literatuurlijsten niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij darmkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.

Wij kunnen u ook verwijzen naar een arts die u kan helpen met aanvragen van Carisrapport of vaststelling PD-L1 expressie of bloedtest.

28 januari 2021: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/bloedtest-kan-vroeg-darmkanker-en-voorstadia-van-darmkanker-kwaadaardige-darmpoliepen-zichtbaar-maken-met-een-betrouwbaarheid-van-100-procent-voor-darmtumoren-en-75-procent-voor-kwaadaardige-poliepen-van-1-cm.html

28 oktober 2019: zie ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/in-bloed-circulerend-dna-na-chemotherapie-of-operatie-van-darmkanker-stadium-iii-geeft-beduidend-slechtere-3-jaars-ziektevrije-overleving-30-vs-70-procent-en-zou-als-prognosefactor-kunnen-worden-gebruikt-voor-verdere-individuele-behandeling.html

17 mei 2019: Bron: JAMA

Het DNA meten en analyseren van in bloed circulerende tumorcellen zouden een grote toegevoegde waarde kunnen hebben bij de behandeling van operabele darmkanker stadium I t/m III. Analyse van longditudinale gegevens (metingen op verschillende tijdstippen) van circulerend tumor-DNA blijkt namelijk grote gevolgen of beter gezegd voorspellende waarde te hebben voor de effecten van postoperatieve behandelingsopties van darmkanker met chemokuren. Wanneer deze bloedtesten zouden zijn opgevolgd met verandering van behandeling op basis van DNA analyse dan zou er veel eerder ingegrepen kunnen worden bij deze groep van patienten en zouden deze niet onnodig vele chemokuren moeten volgen. En ook veel eerdere een receptoren- en DNA onderzoek kunnen heben om daarop een vervolgbehandeling te baseren.

Uit het studieverslag:

In een Deense studie werden de gegevens van het DNA van in bloed circulerende tumorcellen op enkele opvolgende momenten bij elke patient gemeten. Bloedmonsters(n = 829) werden vóór de operatie verzameld, op dag 30 na de operatie en elke derde maand gedurende maximaal 3 jaar.

In de 122 bloedmonsters bij de eerste diagnose werd ctDNA gezien bij 108 van de 122 bloedmonsters (88.5%), met een nauwkeurigheid voor stadium I van 40%, 92% voor stadium II ziekte en 90% voor stadium III ziekte (eFigure 4 in the Supplement). Door CEA metingen werd bij slechts 53 van de 122 bloedmonsters darmkanker vastgesteld (43.3%) (eFigure 4 in the Supplement).

Uit de analyse achteraf blijken patienten met positieve in bloed circulerende tumorcellen een 40 keer grotere kans te hebben op een recidief in vergelijking met patienten die geen in bloed circulerende tumorcellen hadden na de operatie.

Na de definitieve behandeling identificeerde de longitudinale ctDNA-analyse 14 van de 16 optredende recidieven (87,5%). Uit de analyse blijkt dat patienten die op dag 30 na de operatie een postitieve ctDNA hadden, deze 7 keer meer kans op recidief hadden dan ctDNA-negatieve patiënten (hazard ratio , 7,2; 95% CI, 2,7-19,0; P <.001).

Patiënten die kort na de chemokuren een ctDNA-positieve uitslag hadden blijken 17 keer (HR, 17,5, 95% CI, 5,4-56,5; P <.001) meer kans op een recidief te hebben in vergelijking met patienten zonder ctDNA. Alle 7 patiënten die ctDNA-positief waren na de chemokuren kregen een recidief.

Monitoring tijdens en na de chemokuren gaf aan dat 3 van de 10 ctDNA-positieve patiënten (30,0%) waren klinisch kankervrij na de chemokuren aan het eind van de metingsperiode (3 jaar) en ook vrij van ctDNA.

Na een definitieve behandeling en volledige monitoring van de ctDNA hadden ctDNA-positieve patiënten meer dan 40 keer meer kans op een recidief van de ziekte dan ctDNA-negatieve patiënten (HR, 43,5; 95% CI, 9,8-193,5 P <0,001)

Opvallend was dat 14 van de 15 ctDNA-positieve patiënten (93,3%) een recidief van de ziekte ervoeren vergeleken met 2 van de 60 ct-DNV-negatieve patiënten (3,3%) (Fisher exact-test, P <0,001). De ctDNA-positieve patiënten hadden een duidelijk verminderde progressie ziektevrije tijd (RFS) (HR, 43,5; 95% CI, 9,8-193,5 P <0,001)

De onderzoekers stellen dan ook dat een longditunale meting en DNA analyse van in bloed circulerende tumorcellen veel zou kunnen bijdragen aan hoe patienten met operabele darmkanker te slecteren en begeleiden tijdens de chemokuren. En veel eerder in te grijpen als een meting laat zien dat een chemokuur blijkbaar niet heeft gewerkt.

Het volledige studierapport, gepubliceerd in JAMA: Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer is gratis in te zien.

Hier het abstract van de studie:

May 9, 2019

Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer

Thomas Reinert, PhD¹; Tenna Vesterman Henriksen, MSc¹; Emil Christensen, PhD¹; et al Shruti Sharma, PhD²; Raheleh Salari, PhD²; Himanshu Sethi, MPH²; Michael Knudsen, PhD¹; Iver Nordentoft, PhD¹; Hsin-Ta Wu, PhD²; Antony S. Tin, PhD²; Mads Heilskov Rasmussen, PhD¹; Søren Vang, PhD¹; Svetlana Shchegrova, PhD²; Amanda Frydendahl Boll Johansen, MSc¹; Ramya Srinivasan, Msc²; Zoe Assaf, PhD²; Mustafa Balcioglu, PhD²; Alexander Olson, BSc²; Scott Dashner, BSc²; Dina Hafez, PhD²; Samantha Navarro, BSc²; Shruti Goel, PhD²; Matthew Rabinowitz, PhD²; Paul Billings, MD, PhD²; Styrmir Sigurjonsson, PhD²; Lars Dyrskjøt, PhD¹; Ryan Swenerton, PhD²; Alexey Aleshin, MBA, MD²; Søren Laurberg, DMSc³; Anders Husted Madsen, MD, PhD⁴; Anne-Sofie Kannerup, MD, PhD⁵; Katrine Stribolt, MD⁶; Søren Palmelund Krag, MD, PhD⁷; Lene H. Iversen, MD, PhD³; Kåre Gotschalck Sunesen, MD, PhD⁵; Cheng-Ho Jimmy Lin, MD, PhD, MHS²; Bernhard G. Zimmermann, PhD²; Claus Lindbjerg Andersen, PhD¹

Author Affiliations Article Information

JAMA Oncol. Published online May 9, 2019. doi:10.1001/jamaoncol.2019.0528

Key Points

Question Does analysis of longitudinal data from circulating tumor DNA enable residual disease detection and risk-stratified postoperative management of stages I-III colorectal cancer?

Findings In this cohort study of 125 patients and 795 plasma samples from Denmark, circulating tumor DNA was associated with relapse as were current identified risk factors, both before and after adjuvant therapy and during long-term surveillance. Furthermore, longitudinal circulating tumor DNA data analysis enabled early relapse detection and assessment of adjuvant chemotherapy effectiveness.

Meaning Analysis of longitudinal data from circulating tumor DNA may have implications for postoperative management of colorectal cancer that includes guiding adjuvant chemotherapy patient selection, guiding adjuvant chemotherapy duration optimization, and enabling earlier detection of clinical relapse.

Importance

Novel sensitive methods for detection and monitoring of residual disease can improve postoperative risk stratification with implications for patient selection for adjuvant chemotherapy (ACT), ACT duration, intensity of radiologic surveillance, and, ultimately, outcome for patients with colorectal cancer (CRC).

Objective

To investigate the association of circulating tumor DNA (ctDNA) with recurrence using longitudinal data from ultradeep sequencing of plasma cell-free DNA in patients with CRC before and after surgery, during and after ACT, and during surveillance.

Design, Setting, and Participants

In this prospective, multicenter cohort study, ctDNA was quantified in the preoperative and postoperative settings of stages I to III CRC by personalized multiplex, polymerase chain reaction-based, next-generation sequencing. The study enrolled 130 patients at the surgical departments of Aarhus University Hospital, Randers Hospital, and Herning Hospital in Denmark from May 1, 2014, to January 31, 2017. Plasma samples (n = 829) were collected before surgery, postoperatively at day 30, and every third month for up to 3 years.

Main Outcomes and Measures

Outcomes were ctDNA measurement, clinical recurrence, and recurrence-free survival.

Results

A total of 130 patients with stages I to III CRC (mean age, 67.9 [10.1] years; 74 [56.9%] male) were enrolled in the study; 5 patients discontinued participation, leaving 125 patients for analysis. Preoperatively, ctDNA was detectable in 84 of 94 patients (89.4%). After definitive treatment, longitudinal ctDNA analysis identified 14 of 16 relapses (87.5%). At postoperative day 30, ctDNA-positive patients were 7 times more likely to relapse than ctDNA-negative patients (hazard ratio , 7.2; 95% CI, 2.7-19.0; P < .001). Similarly, shortly after ACT ctDNA-positive patients were 17 times (HR, 17.5; 95% CI, 5.4-56.5; P < .001) more likely to relapse. All 7 patients who were ctDNA positive after ACT experienced relapse. Monitoring during and after ACT indicated that 3 of the 10 ctDNA-positive patients (30.0%) were cleared by ACT. During surveillance after definitive therapy, ctDNA-positive patients were more than 40 times more likely to experience disease recurrence than ctDNA-negative patients (HR, 43.5; 95% CI, 9.8-193.5 P < .001). In all multivariate analyses, ctDNA status was independently associated with relapse after adjusting for known clinicopathologic risk factors. Serial ctDNA analyses revealed disease recurrence up to 16.5 months ahead of standard-of-care radiologic imaging (mean, 8.7 months; range, 0.8-16.5 months). Actionable mutations were identified in 81.8% of the ctDNA-positive relapse samples.

Conclusions and Relevance

Circulating tumor DNA analysis can potentially change the postoperative management of CRC by enabling risk stratification, ACT monitoring, and early relapse detection.

in bloed circulerende tumorcellen, tumor-DNA, darmkanker, chemotherapie, voorspellende waarde van tumor DNA, receptoren- en DNA onderzoek