In bloed circulerend DNA na chemotherapie of operatie van darmkanker stadium III geeft beduidend slechtere 3-jaars ziektevrije overleving (30 vs 70 procent) en zou als prognosefactor kunnen worden gebruikt voor verdere individuele behandeling

Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie? Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven.

Raadpleeg ook literatuurlijsten niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij darmkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.

28 januari 2021: zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/bloedtest-kan-vroeg-darmkanker-en-voorstadia-van-darmkanker-kwaadaardige-darmpoliepen-zichtbaar-maken-met-een-betrouwbaarheid-van-100-procent-voor-darmtumoren-en-75-procent-voor-kwaadaardige-poliepen-van-1-cm.html

Zie ook dit artikel:

https://kanker-actueel.nl/analyse-van-gegevens-van-in-bloed-circulerend-tumor-dna-bij-start-en-tijdens-behandeling-blijkt-van-toegevoegde-waarde-voor-behandelingsopties-bij-darmkanker-na-operatie.html

28 oktober 2019: Bron JAMA oktober 2019

Wanneer bij patienten met operabele darmkanker stadium III na operatie en tijdens de chemotherapie daarna op bepaalde opeenvolgende momenten het in bloed circulerende DNA wordt gemeten dan kan dat een voorspellende factor zijn om eventueel vroegtijdig in te grijpen in de behandeling en een verdere individuele behandeling aan te passen. Wie in bloed circulerend DNA had blijkt ook bij een 3-jaars meting een veel slechtere ziektevrije tijd te hebben, dus veel grotere kans op een recidief. (70 vs 30 procent wie tijdens de chemo ook in bloed circulerend DNA heeft versus wie geen in bloed circulerend DNA had) Dat blijkt uit een studie uitgevoerd in verschillende ziekenhuizen.

De onderzoekers van deze studie onderzochten en beoordeelden het nut van opeenvolgende - seriële metingen van in bloed circulerend DNA (ctDNA) na operatie en tijdens de chemokuren om de werkzaamheid van aanvullende chemotherapie bij 96 patiënten met stadium III darmkanker te voorspellen.

ctDNA was detecteerbaar in respectievelijk 21% en 17% van de postchirurgische en postchemotherapie-monsters. Een slechtere ziektevrije tijd - recidiefvrij van 3 jaar werd waargenomen bij patiënten met detecteerbaar ctDNA na chirurgie (47% versus 76%; P <.001) en na voltooiing van chemotherapie (30% versus 77%; P <.001) vergeleken met patiënten met niet-detecteerbare in bloed circulerend DNA (ctDNA) op dezelfde tijdstippen.

De conclusie van de onderzoekers:

Resultaten suggereren dat ctDNA-analyse na een operatie een veelbelovende prognostische marker is bij darmkanker in stadium III. Postchemotherapie ctDNA-analyse kan een groep patiënt definiëren - onderscheiden die ondanks de standaard aanvullende chemotherapie behandeling een hoog risico op een recidief blijft houden. Deze patientengroep met waargenomen in bloed circulerende DNA zou daarmee aanvullende of alternatieve therapeutische benaderingen kunnen worden aangeboden.

Het studierapport: Circulating Tumor DNA Analyses as Markers of Recurrence Risk and Benefit of Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract met de kernpunten uit de studie:

FullText

Key Points

Question Can serial analysis of circulating tumor DNA levels provide a real-time indication of adjuvant chemotherapy efficacy in patients with stage III colon cancer?

Findings In this multicenter cohort study of 96 patients with stage III colon cancer, a significant difference in 3-year recurrence-free interval was observed in patients with detectable vs undetectable levels of circulating tumor DNA after surgery (47% vs 76%) and after completion of chemotherapy (30% vs 77%).

Meaning Postsurgical and postchemotherapy circulating tumor DNA analyses may identify patients at high risk of recurrence despite completing standard adjuvant treatment, presenting a unique opportunity to explore additional therapeutic approaches.

Abstract

Importance Adjuvant chemotherapy in patients with stage III colon cancer prevents recurrence by eradicating minimal residual disease. However, which patients remain at high risk of recurrence after completing standard adjuvant treatment cannot currently be determined. Postsurgical circulating tumor DNA (ctDNA) analysis can detect minimal residual disease and is associated with recurrence in colorectal cancers.

Objective To determine whether serial postsurgical and postchemotherapy ctDNA analysis could provide a real-time indication of adjuvant therapy efficacy in stage III colon cancer.

Design, Setting, and Participants This multicenter, Australian, population-based cohort biomarker study recruited 100 consecutive patients with newly diagnosed stage III colon cancer planned for 24 weeks of adjuvant chemotherapy from November 1, 2014, through May 31, 2017. Patients with another malignant neoplasm diagnosed within the last 3 years were excluded. Median duration of follow-up was 28.9 months (range, 11.6-46.4 months). Physicians were blinded to ctDNA results. Data were analyzed from December 10, 2018, through June 23, 2019.

Exposures Serial plasma samples were collected after surgery and after chemotherapy. Somatic mutations in individual patients’ tumors were identified via massively parallel sequencing of 15 genes commonly mutated in colorectal cancer. Personalized assays were designed to quantify ctDNA.

Main Outcomes and Measures Detection of ctDNA and recurrence-free interval (RFI).

Results After 4 exclusions, 96 eligible patients were eligible; median patient age was 64 years (range, 26-82 years); 49 (51%) were men. At least 1 somatic mutation was identified in the tumor tissue of all 96 evaluable patients. Circulating tumor DNA was detectable in 20 of 96 (21%) postsurgical samples and was associated with inferior recurrence-free survival (hazard ratio , 3.8; 95% CI, 2.4-21.0; P < .001). Circulating tumor DNA was detectable in 15 of 88 (17%) postchemotherapy samples. The estimated 3-year RFI was 30% when ctDNA was detectable after chemotherapy and 77% when ctDNA was undetectable (HR, 6.8; 95% CI, 11.0-157.0; P < .001). Postsurgical ctDNA status remained independently associated with RFI after adjusting for known clinicopathologic risk factors (HR, 7.5; 95% CI, 3.5-16.1; P < .001).

Conclusions and Relevance Results suggest that ctDNA analysis after surgery is a promising prognostic marker in stage III colon cancer. Postchemotherapy ctDNA analysis may define a patient subset that remains at high risk of recurrence despite completing standard adjuvant treatment. This high-risk population presents a unique opportunity to explore additional therapeutic approaches.

darmkanker, chemotherapie, in bloed circulerend DNA, ziektevrije overleving, overall overleving, prognose, operatie, darmkanker stadium III