Zie ook in gerelateerde artikelen

20 november 2025. Bron: Cancer Res (2025) 85 (8_Supplement_2): CT258.

Wanneer Gedatolisib, een zogeheten PI3K/AKT/mTOR-remmer (PAM-remmer), wordt toegevoegd aan een behandeling van fulvestrant (Faslodex), met of zonder palbociclib (Ibrance) bij patiënten met gevorderde uitgezaaide borstkanker met HR+/HER2-min en een PIK3CA wild-type en na ziekteprogressie tijdens of na behandeling met een CDK4/6-remmer en een aromataseremmer. dan bereikten de patiënten uit de Gedatolisib- groep een veel langere ziektevrije overleving dan de patiënten uit de groep die alleen fulvestrant (Faslodex), met of zonder palbociclib (Ibrance) hadden gehad. 

Dat blijkt uit de eerste resultaten van de uit drie groepen bestaande Viktoria-1 fase III studie

Vergeleken met fulvestrant (Faslodex) alleen (groep C) induceerden zowel de driedubbele behandeling van Gedatolisibfulvestrant (Faslodex) en palbociclib (Ibrance) (groep A) als de dubbele behandeling van Gedatolisib plus fulvestrant (Faslodex) (groep B) een superieure ziekteprogressievrije overleving.
De driedubbele behandeling verlaagde het risico op ziekteprogressie met 76% vergeleken met fulvestrant (Faslodex) alleen (mediane PFS 9,3 maanden [95% BI, 7,2-16,6] versus 2,0 maanden [95% BI, 1,8-2,3]; hazard ratio 0,24; 95% BI, 0,17-0,35; p <,0001).
De dubbele behandeling verminderde het risico op ziekteprogressie met 67% vergeleken met alleen fulvestrant (Faslodex) (respectievelijk 7,4 maanden [95% BI, 5,5-9,9] versus 2,0 maanden [95% BI, 1,8-2,3]; hazard ratio, 0,33; 95% BI, 0,24-0,48; P <.0001).

De superieure mediane ziekteprogressievrije overleving (PFS) was consistent in alle subgroepanalyses voor zowel de drievoudige als de tweevoudige behandeling. Het meest opvallende, aldus Sara A. Hurvitz, MD, FACP, senior vice president and director, Clinical Research Division, Fred Hutch, was dat patiënten die eerder palbociclib (Ibrance) hadden gekregen, baat hadden bij de drievoudige behandeling. "Dit is de eerste keer dat gegevens in de gerandomiseerde setting een voordeel duidden van een herhaling van palbociclib (Ibrance)", aldus dr. Hurvitz.

Bij vergelijking van de mediane PFS-voordelen tussen groepen A en B, toonde de drievoudige behandeling een hoger klinisch voordeel in bijna alle subgroepen, inclusief degenen die pre-/perimenopauzaal waren, resistent waren tegen hormoontherapie, viscerale uitzaaiingen hadden en degenen die eerder met palbociclib (Ibrance) waren behandeld.

De voorlopige overall overlevingscijfers konden nog niet worden vastgesteld omdat de overall overleving nog niet bereikt was in met name de Gedatolisib-groep:

Bij een data cutoff van 30 mei 2025 waren de gegevens voor de algehele overleving (OS) nog niet beschikbaar, met slechts 48% van de in het protocol gespecificeerde gebeurtenissen, aldus dr. Hurvitz. Vergeleken met 18,5 maanden (95% BI, 15,8-NE) in de monotherapie-groep, vertoonden de driedubbele- en dubbele behandelingsgroepen respectievelijk een mediane overall overleving (OS) van 23,7 maanden (95% BI, 21,4-niet-schatbaar ; hazard ratio, 0,69; 95% BI, 0,43-1,12; P = 0,1328) en nog niet bereikt (NR; 95% BI, NR-NR; hazard ratio, 0,74; 95% BI, 0,46-1,19; P = 0,2122).

Drieënzestig patiënten in de fulvestrant (Faslodex)-groep stapten over op de driedubbele behandeling (n = 52; 48,1%) of dubbele behandeling (n = 11; 10,2%). Dit zou de algehele overleving kunnen beïnvloeden, aldus dr. Hurvitz, eraan toevoegend dat een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd tijdens de cross-over een grotere spreiding van de overall overlevingscijfers (OS) liet zien ten gunste van de driedubbele behandeling (hazard ratio 0,60; 95% BI 0,35-1,04; p = 0,0698) en dubbele behandeling (hazard ratio 0,56; 95% BI 0,33-0,97; p = 0,0393).

In de driedubbele behandelingsgroep was de ORR 31,5%. Er was 1 complete respons (CR), 38 partiële responsen (PR's), 67 patiënten met stabiele ziekte (SD) en 17 patiënten met progressieve ziekte (PD). Verder was het klinische voordeelpercentage (CBR; gedefinieerd als CR, PR en SD > 24 weken) in deze groep 50%, met een ziektecontrolepercentage (DCR; gedefinieerd als CR, PR en SD) van 85,5%. De duur van de remissie (DOR) was  mediaan 17,5 maanden (95% BI, 8,8-NE).
In de dubbele behandelingsgroep was de ORR 28,3%, zonder CR's, 32 PR's, 55 met SD en 26 met PD. De CBR en DCR waren respectievelijk 48,7% en 77,0%, met een mediane DOR van 12,0 maanden (95% BI, 8,1-NE).
Ten slotte bedroeg de ORR in de monotherapie-groep 1,0%, met geen CR's, 1 PR, 40 met SD en 62 met PD. De CBR en DCR waren respectievelijk 11,4% en 39,0%, waarbij de mediane DOR niet werd bereikt.

De behandeling met Gedatolisib werd over het algemeen goed verdragen in beide groepen, zonder nieuwe veiligheidssignalen, aldus dr. Hurvitz.

In totaal stopten 3 patiënten in de driedubbele behandelingsgroep en 4 in de dubbele behandelingsgroep met de behandeling vanwege een behandelingsgerelateerde bijwerking (TRAE). Er waren twee sterfgevallen in de driedubbele behandelingsgroep.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen die van belang waren bij de driedubbele- en dubbele behandelingen waren stomatitis (alle graden, respectievelijk 69,2% en 56,9%), huiduitslag (alle graden, respectievelijk 27,7% en 32,3%), diarree (alle graden, respectievelijk 16,9% en 12,3%) en hyperglykemie (alle graden, respectievelijk 9,2% en 11,5%).

LBA17 - Gedatolisib (geda) + fulvestrant ± palbociclib (palbo) vs fulvestrant in patients (pts) with HR+/ HER2-/PIK3CA wild-type (WT) advanced breast cancer (ABC): First results from VIKTORIA-1

Speakers
  • Sara A. Hurvitz (Seattle, United States of America, CA)
Authors
  • Sara A. Hurvitz (Seattle, United States of America, CA)
  •  
  • Rachel M. Layman (Houston, United States of America)
  •  
  • Giuseppe Curigliano (Milan, Italy)
  •  
  • Fabrice André (Villejuif, France)
  •  
  • Massimo Cristofanilli (New York, United States of America, IL)
  •  
  • Sung-Bae Kim (Seoul, Republic of Korea)
  •  
  • Jorge L. Martinez Rodriguez (Puebla, Mexico)
  •  
  • Jorge C. Nadal (Buenos Aires, Argentina)
  •  
  • Gun Min Kim (Seoul, Republic of Korea)
  •  
  • George Emile (Caen, France)
  •  
  • Robert Wesolowski (Columbus, United States of America)
  •  
  • Miguel Martin (Madrid, Spain)
  •  
  • Alistair Ring (Sutton, United Kingdom)
  •  
  • Sarah Mutka (Minneapolis, United States of America)
  •  
  • Samuel Suzuki (Minneapolis, United States of America)
  •  
  • Brian Sullivan (Minneapolis, United States of America)
  •  
  • Igor Gorbatchevsky (Minneapolis, United States of America)
  •  
  • Barbara Pistilli (Villejuif, France)
Room
Berlin Auditorium - Hub 27
Date
Sat, 18.10.2025
Time
10:15 - 11:45
Lecture Time
10:25 - 10:35

Background

In HR+/HER2- ABC, resistance to 1L endocrine therapy (ET) and CDK4/6 inhibition (CDK4/6i) is common and likely involves the PI3K/AKT/mTOR (PAM) pathway. Adding PAM inhibition (PAMi) with gedatolisib may restore sensitivity and improve efficacy relative to PI3Kα, AKT, and mTORC1 inhibitors (Rosetti 2024). In phase 1b, 2L/3L geda/palbo/fulvestrant demonstrated 56% ORR; 12.9 mos median PFS; and 33.9 mos median OS (Layman 2024 & 2025).

Methods

The randomized, open-label phase 3 VIKTORIA-1 trial enrolled pts with HR+/HER2- ABC that progressed during/after CDK4/6i plus AI and assessed PIK3CA status. A total of 392 pts with PIK3CA WT disease were randomized to 28-day cycles of: geda/palbo/fulvestrant (triplet); geda/fulvestrant (doublet); or fulvestrant. Doses were geda 180 mg IV QWx3; palbo 125 mg QDx21; fulvestrant 500 mg IM Q2W (cycle 1) then Q4W. Co-primary endpoints were PFS assessed by BICR comparing the triplet to fulvestrant, then, if positive, the doublet to fulvestrant. Statistical comparisons were performed by stratified log-rank test. Secondary endpoints include OS, safety, and response.

Results

At data cut-off (30/5/2025), median study follow-up was 10.1 mos. Topline results showed the trial met its primary endpoints, with mPFS for the triplet vs fulvestrant of 9.3 vs 2.0 mos (HR, 0.24; 95% CI, 0.17-0.35; P<0.0001) and doublet (7.4 vs 2.0 mos; HR, 0.33; 95% CI, 0.24-0.48; P<0.0001). This abstract includes previously unreported data: PFS benefit consistence across pre-specified subgroups; response (ORR: 32%, including 1 CR, ; 28.3% ; and 1% ); and interim OS analysis (HR: 0.69, 95% CI, 0.43-1.12 and 0.74, 95% CI, 0.46-1.19 ). Safety profiles were generally consistent with the individual agents, with low rates of discontinuation of assigned therapy due to treatment-related adverse events (2.3% for triplet; 3.1% for doublet). Hyperglycemia incidence was 9.2% and 11.5%, respectively, with grade 3 severity in 2.3% of pts in both geda groups.

Conclusions

These data support gedatolisib combination therapy as a potential new standard of care for the 2L treatment of pts with HR+/HER2-/PIK3CA WT ABC.

Clinical trial identification

NCT055001886.

Editorial acknowledgement

Editorial assistance was provided by Lori K. Pender, PharmD, MPH and funded by Celcuity, Inc.

Legal entity responsible for the study

Celcuity, Inc.

Funding

Celcuity, Inc.

Disclosure

S.A. Hurvitz: Financial Interests, Personal, Invited Speaker: Clinical Care Options, axis medical, ICHE, MJH Associates, PER, Primo, Projects in Knowledge, Prova Education, Research to Practice, Ultimate Medical Academy, Vaniam, WebMD, Peer Education, Peer Voice, Curio, Reach MD/MedIQ, Imedex, MD Outlook, Prime Oncology, Reach MD, OncLive, AICME, Outcomes for Me, Med Learning Group, Efficient CME, PlatformQ, MedLive, CEA, Aptitude, Medical Educator Consortium (MEC), At the Limits, eScientiq, Breast Cancer Foundation, New Zealand, Juravinski Cancer Centre, Canada, China Oncology News; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares, spouse owns: ROM Tech; Financial Interests, Personal, Royalties, author medical book: McGraw; Financial Interests, Personal, Royalties: Elsevier, Springer, Sage, Wolters Kluwer, Wiley; Financial Interests, Institutional, Local PI: sanofi, orinove, cytomx, Zymeworks, Seattle Genetics, Radius, Pieris, Phoenix Molecular Designs, Ltd, Pfizer, PUMA, Orum, Novartis, Macrogenics, Loxo Oncology, Greenwich Life Sciences, Gilead, Genentech/Roche, GSK, G1 Therapeutics, Eli Lilly, Dantari, AstraZeneca, Arvinas; Financial Interests, Steering Committee Member: Orum, Novartis, Jazz/Zymeworks, Greenwich Life Sciences; Financial Interests, Local PI: Immunomedics; Financial Interests, Trial Chair: Genentech/Roche; Financial Interests, Institutional, Coordinating PI: Daiichi Sankyo, Briacell, Boehringer Ingelheim; Financial Interests, Coordinating PI: Celcuity; Non-Financial Interests, Advisory Role: Daiichi Sankyo, Novartis, Ambrx, 4DPharma, Dantari, Macrogenics, Lilly, Artios, Roche, Amgen, Pieris, Arvinas, Immunomedics/Gilead, Briacell, Jazz Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Stemline/Menarini; Non-Financial Interests, Principal Investigator: Daiichi Sankyo, Genentech, Seattle Genetics; Non-Financial Interests, Member: ASCO, AACR; Non-Financial Interests, Other, speaker: National Breast Cancer Coalition; Non-Financial Interests, Member, site representative for breast cancer guidelines: National Comprehensive Cancer Network. R.M. Layman: Financial Interests, Institutional, Research Funding: Celcuity, Inc.; Financial Interests, Institutional, Research Grant: Celcuity, Inc., Eli Lilly, Novartis, Pfizer, Arvinas, Puma, Accutar Biotechnology, Biotheryx; Financial Interests, Personal, Speaker, Consultant, Advisor: Gilead, Pfizer; Financial Interests, Personal, Advisory Board, or Data Safety Monitoring Board: Celcuity, Inc., Eli Lilly, Novartis, Biotheryx; Financial Interests, Personal and Institutional, Non remunerated activity, Equipment, materials, drugs, medical writing, gifts or other services: Pfizer, Eli Lilly, Celcuity, Inc., Accutar Biotechnology, Arvinas. G. Curigliano: Financial Interests, Personal, Invited Speaker: Roche, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Novartis, Pfizer; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Roche, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Lilly, Pfizer, Veracyte, BMS, Merck, Exact Sciences, Celcuity; Financial Interests, Personal, Writing Engagement: Pfizer; Financial Interests, Personal, Advisory Board, Advisory Board: Menarini, Gilead; Financial Interests, Personal, Other, Advisory Board: Ellipsis; Financial Interests, Institutional, Research Grant, Investigator Initiated Trial: Merck; Financial Interests, Institutional, Funding, Phase I studies: BMS, Novartis, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Roche, Blueprint Medicine, Kymab, Astellas, Sanofi, Philogen; Financial Interests, Institutional, Coordinating PI, Phase I clinical basket trial: Relay Therapeutics; Non-Financial Interests, Leadership Role, Until the end of 2024: EUSOMA; Non-Financial Interests, Advisory Role, Member of the Scientific Council. Patient advocacy association: Europa Donna; Non-Financial Interests, Officer, Italian National Health Council as Advisor for Ministry of Health. Mandate expired on April 30.2025: Consiglio Superiore di Sanità; Non-Financial Interests, Officer, Editor of Chief of ESMO Open: ESMO; Non-Financial Interests, Advisory Role, Cancer Research Foundation: Fondazione Beretta; Non-Financial Interests, Officer, ESMO Open Editor in Chief (to be completed in July 2025): ESMO; Non-Financial Interests, Leadership Role, ESMO President Elect: ESMO. F. André: Financial Interests, Personal, Advisory Board: Lilly France, Relay Therapeutics; Financial Interests, Institutional, Advisory Board: AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Roche, Lilly, Pfizer, Owkin, Novartis, Guardant Health, N-Power Medicine, Servier, Gilead, Boston Pharmaceuticals, Relay Therapeutics; Financial Interests, Institutional, Research Grant: AstraZeneca, Lilly, Novartis, Pfizer, Roche, Daiichi Sankyo, Guardant Health, Owkin. M. Cristofanilli: Financial Interests, Institutional, Funding, Clinical trial support: Celcuity, Inc.; Financial Interests, Personal, Speaker, Consultant, Advisor, Consulting fees: AstraZeneca, Menarini Stemline, Menarini Silicon, Biosystems, Gilead, Lilly, Datar Cancer Genomics; Financial Interests, Personal, Speaker, Consultant, Advisor, Lectures, presentations, speakers bureau, medical writing, or educational services: Pfizer, AstraZeneca, Guardant; Financial Interests, Personal, Advisory Board, or Data Safety Monitoring Board: Merck, AstraZeneca. S. Kim: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, Lilly, DaeHwa Pharma, Daiichi Sankyo, BeiGene, BNT, OBI Pharma; Financial Interests, Personal, Other, Medical travel: Lilly; Financial Interests, Personal, Ownership Interest: Genopeaks; Financial Interests, Institutional, Research Grant: Sanofi-Genzyme. G.M. Kim: Financial Interests, Personal, Advisory Board: Takeda Pharmaceuticals, AstraZeneca, Eisai; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares: Genexine. G. Emile: Financial Interests, Personal, Expert Testimony: Novartis, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Gilead, Exact Sciences, Lilly, Roche, MSD; Financial Interests, Personal, Speaker, Consultant, Advisor: Novartis, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Gilead, Exact Sciences, Lilly, Roche, MSD; Financial Interests, Personal, Other, Support for attending meetings and/or travel: Novartis, AstraZeneca, Roche, Gilead, Lilly, Seagen, MSD; Financial Interests, Institutional, Principal Investigator: Novartis, Roche, Lilly, Seagen, Pfizer, Celcuity, AstraZeneca, MSD, Bayer, G1 Therapeutics, Menarini, BeiGene, Sermonix, Jazz Pharmaceuticals. R. Wesolowski: Financial Interests, Institutional, Funding, Clinical trial support and medical writing: Celcuity, Inc.; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Celcuity, Inc., Pfizer; Financial Interests, Personal, Steering Committee Member: Celcuity, Inc. M. Martin: Financial Interests, Personal, Advisory Board: AstraZeneca, Lilly, Roche/Genentech, Daiichi Sankyo, Menarinio-Stemline, ROVI Spain; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: Pfizer, AstraZeneca, Lilly, Novartis, Roche/Genentech; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares: Pfizer; Financial Interests, Institutional, Research Grant: Novartis, Roche, Puma; Non-Financial Interests, Member of Board of Directors: TRIO; Non-Financial Interests, Leadership Role: GEICAM; Non-Financial Interests, Member: ASCO; Non-Financial Interests, Advisory Board: SEOM. A. Ring: Financial Interests, Personal, Speaker, Consultant, Advisor, Consulting fees: Novartis, Roche, AstraZeneca, Daiichi Sankyo; Financial Interests, Personal, Speaker, Consultant, Advisor, Honoraris for lectures, presentations, speakers bureaus, manuscript writing, or educational activities: AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Roche, Novartis, Lilly, Pfizer, Zuelling Pharma; Financial Interests, Personal, Other, Support for attending meetings and/or travel: Roche. S. Mutka, S. Suzuki, B. Sullivan, I. Gorbatchevsky: Financial Interests, Personal, Full or part-time Employment: Celcuity, Inc.; Financial Interests, Personal, Stocks or ownership: Celcuity, Inc. B. Pistilli: Financial Interests, Institutional, Advisory Board: AstraZeneca, Seagen, Lilly, Daiichi Sankyo, MSD; Financial Interests, Institutional, Invited Speaker: Gilead, Novartis; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Pierre Fabre, Daiichi Sankyo; Financial Interests, Personal, Other, travel support: AstraZeneca, Pierre Fabre, MSD, Daiichi Sankyo, Gilead; Financial Interests, Personal, Other, Travel support: Pfizer; Financial Interests, Institutional, Advisory Board, Advisory Board and member of Steering Committee: OLEMA; Financial Interests, Institutional, Steering Committee Member: AstraZeneca, Novartis; Financial Interests, Institutional, Research Grant: AstraZeneca; Financial Interests, Institutional, Local PI: AstraZeneca, Gilead, Seagen, MSD, Novartis; Financial Interests, Institutional, Funding: Daiichi Sankyo; Non-Financial Interests, Project Lead: UNICANCER. All other authors have declared no conflicts of interest.




















Plaats een reactie ...

Reageer op "Gedatolisib plus fulvestrant en met of zonder palbociclib geeft betere ziekteprogressievrije overleving bij patienten met borstkanker met HR+/HER2min en PIK3CA wild-type na progressie tijdens of na behandeling met een CDK4/6-remmer en aromataseremmer"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

20-Year Risks of Breast-Cancer >> Algemeen: Aromataseremmers >> Welke Kinaseremmer het beste >> Abemaciclib, een CDK4/6-remmer, >> Alisertib in combinatie met >> Alpelisib (Piqray) naast fulvestrant >> Arimidex - anastrozole, een >> Aromasin - exemestane geeft >> Avastin - bevacizumab faalt >> Borstkanker: Vrouwen met hormoongevoelige >>