9 augustus 2021: Met dank aan Diana die me hierop wees. VTR nieuws.

"Veel van deze borstkankers krimpen met meer dan 99 procent in slechts drie dagen", zei Shapiro. "ErSo werkt snel en zijn effecten op borstkankers bij muizen zijn aanzienlijk en indrukwekkend."

Een zinnetje uit een lang artikel over de werking van een nieuw medicijn ErSo  bij borstkankertumoren die estrogeen gevoelig zijn. En uit meerdere dierstudies blijkt dit medicijn ook te werken bij andere tumoren die estrogeen gevoelig zijn. Al vanaf 2014 doen onderzoekers onderzoek naar deze receptor en afgelopen jaar lijken ze nu de juiste formule gevonden te hebben. 

Een citaat uit het artikel van de VTR:

"Het is opvallend dat ErSo de snelle vernietiging veroorzaakte van de meeste uitzaaiingen in de longen, beenderen en lever, en maakte dat uitzaaiingen in de hersenen snel inkrompen, aangezien tumoren die zich verspreid hebben naar andere plaatsen in het lichaam, verantwoordelijk zijn voor de meeste sterfgevallen bij borstkanker." 

Het onderzoek naar het nieuwe middel stond onder leiding van Shapiro en zijn collega aan UIUC, professor chemie Paul Hergenrother. Het werd gevoerd met collega's van de University of Chicago, het Vanderbilt Ingram Cancer Center en Systems Oncology. 

Hier een studie uit 2020 klik op de titel, abstract staat onderaan artikel: OR05-05 Lethal ERα-Dependent Hyperactivation of the Unfolded Protein Response Induces Complete Regression Without Recurrence of Primary and Metastatic Breast Cancer

Het laatste studierapport is tegen betaling in te zien: A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice

Een video met een beetje uitleg (in het Engels) over het nieuwe middel. (Video: David Shapiro, University of Illinois at Urbana-Champaign) is te zien in het artikel van de VTR 

Een nieuwe benadering voor de behandeling van borstkanker doodt 95 tot 100 procent van de kankercellen in muismodellen van menselijke estrogeenreceptor-positieve borstkankers, de meest voorkomende vorm van borstkanker. Het nieuw ontwikkelde middel, ErSo, doet zelfs grote tumoren krimpen tot niveaus die niet meer te detecteren zijn. Ook de meeste uitzaaiingen in de longen, beenderen en lever werden snel vernietigd, terwijl uitzaaiingen in de hersenen opvallend inkrompen. De chemiereus Bayer heeft de licentie voor het middel gekocht en gaat onderzoeken of het getest kan worden op mensen. 

Hier de twee abstracten:

 2020 May 8; 4(Suppl 1): OR05-05.
Published online 2020 May 8. doi: 10.1210/jendso/bvaa046.653
PMCID: PMC7208387

OR05-05 Lethal ERα-Dependent Hyperactivation of the Unfolded Protein Response Induces Complete Regression Without Recurrence of Primary and Metastatic Breast Cancer

Darjan Duraki, BS,1 Matthew W Boudreau, BS,1 Lawrence Wang, BS,1 Chengjian Mao, PhD,1 Bingtao Tang, BS,1 Liqian Ma, BS,1 Edward J Roy, PhD,1 Timothy M Fan, DVM, PhD,1 Ben Ho Park, MD, PhD,2 Erik R Nelson, PhD,3 Paul J Hergenrother, PhD,1 and David J Shapiro, PhD1

Abstract

Metastatic estrogen receptor α (ERα) positive breast cancer is presently incurable and most patients die within 7 years. From a medicinal chemistry program, we identified a novel small molecule that acts through ERα to kill breast cancer cells and often induces complete regression without recurrence of large, therapy-resistant primary breast tumors and of lung, bone, and liver metastases. To target metastatic ERα positive breast cancer, we exploited our finding that estrogen-ERα activates an extranuclear tumor-protective, signaling pathway, the anticipatory unfolded protein response (UPR). We repurposed this tumor protective pathway by targeting it with the small molecule, ErSO. ErSO kills cancer cells by acting non-competitively through ERα to induce lethal hyperactivation of the anticipatory UPR, triggering rapid necrotic cell death. Using luciferase to image primary tumors and metastases containing lethal ERαD538G and ERαY537S mutations seen in metastatic breast cancer, oral and injected ErSO exhibited unprecedented antitumor activity. In mouse xenografts bearing large breast tumors, oral and injected ErSO induced complete regression (>115,000 fold mean regression) in about 45% of mice (18/39). Although durable response for 4-6 months without additional treatment was common, tumors that did recur remained fully sensitive to ErSO re-treatment. Consistent with the essential nature of the UPR pathway targeted by ErSO, in more than 100 tumor-bearing mice, we have never seen an ErSO-resistant tumor. In just 7 days, oral ErSO induced complete regression of most lung, bone, and liver metastases. ErSO is well-tolerated in mice and blood-brain-barrier penetrant. Injected ErSO induced profound regression of challenging brain tumors. On average, ErSO-treated tumors were >180-fold smaller than vehicle-treated tumors. These xenograft studies used human cancer cells in mice that lack a functional immune system and therefore did not exploit the known ability of inducers of necrotic cell death to activate immune cells and induce immunogenic cell death. Notably, medium from breast cancer cells killed by ErSO contained high levels of immune cell activators, robustly activated mouse and human macrophages and increased macrophage migration. Moreover, use of ErSO is not limited to breast cancer. ErSO rapidly kills ERα positive ovarian and endometrial cancer cells that do not require estrogen for growth. ErSO’s potent activity against advanced primary and metastatic ERα-positive breast cancers represents a paradigm shift in leveraging ERα for anticancer efficacy.


Articles from Journal of the Endocrine Society are provided here courtesy of The Endocrine Society

Science Translational Medicine  21 Jul 2021:
Vol. 13, Issue 603, eabf1383
DOI: 10.1126/scitranslmed.abf1383

 See all authors and affiliations

Beating back breast cancer

Estrogen receptor–positive breast cancer is the most common type of breast cancer and, in its metastatic form, is currently incurable. In a new study, Boudreau et al. describe a compound, ErSO, that can activate the unfolded protein response, resulting in necrosis of human breast cancer cell lines in vitro. In vivo, this treatment induced complete regression of cell line and patient-derived orthotopic and metastatic breast cancer xenografts in mice. The authors showed that this treatment was well tolerated in mice, rats, and dogs and could provide a new avenue of intervention for this deadly disease.

Abstract

Metastatic estrogen receptor α (ERα)–positive breast cancer is presently incurable. Seeking to target these drug-resistant cancers, we report the discovery of a compound, called ErSO, that activates the anticipatory unfolded protein response (a-UPR) and induces rapid and selective necrosis of ERα-positive breast cancer cell lines in vitro. We then tested ErSO in vivo in several preclinical orthotopic and metastasis mouse models carrying different xenografts of human breast cancer lines or patient-derived breast tumors. In multiple orthotopic models, ErSO treatment given either orally or intraperitoneally for 14 to 21 days induced tumor regression without recurrence. In a cell line tail vein metastasis model, ErSO was also effective at inducing regression of most lung, bone, and liver metastases. ErSO treatment induced almost complete regression of brain metastases in mice carrying intracranial human breast cancer cell line xenografts. Tumors that did not undergo complete regression and regrew remained sensitive to retreatment with ErSO. ErSO was well tolerated in mice, rats, and dogs at doses above those needed for therapeutic responses and had little or no effect on normal ERα-expressing murine tissues. ErSO mediated its anticancer effects through activation of the a-UPR, suggesting that activation of a tumor protective pathway could induce tumor regression.

View Full Text


Plaats een reactie ...

Reageer op "Nieuw medicijn ErSo doet borstkankertumoren en andere tumoren die estrogeen gevoelig zijn binnen enkele weken verdwijnen. Bewijzen dierstudies"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Archief nieuwsberichten over >> Nieuw medicijn ErSo doet borstkankertumoren >> Prof. dr Michel Wouters wil >> Tientallen ziekenhuizen schrappen >> Patiëntenfederatie Nederland, >> Veel meer longkanker in de >> UMCG Groningen gaat zelf Car-T >> Een nieuw ontwikkelde methode >> Vrouw die borstkanker overleefde >> Te veel mensen, te weinig >>