Raadpleeg ook literatuurlijst van niet-toxische stoffen, waaronder voeding en voedingssupplementen en behandelingen specifiek bij alveesklierkanker en galwegenkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar
31 maart 2021:
Europese Commissie keurt Pemazyre® (pemigatinib) (een zogeheten fibroblastgroeifactorreceptor 2 (FGFR2)) goed voor lokaal gevorderd of uitgezaaide galwegenkanker - cholangiocarcinoom na ziekteprogressie van tenminste 1 systemische behandeling met een ander medicijn, meestal is dat chemo. Zie ook hieronder waar we de resultaten uit een fase II studie, de FIGHT-202 studie, hebben gegeven. Dit is ook interessant voor alvleesklierkankerpatiënten met de juiste mutatie.
Kernpunten van de goedkeuring:
- Pemazyre® (pemigatinib) is de eerste gerichte behandeling voor deze indicatie die in de EU is goedgekeurd.
- De beslissing van de EC is gebaseerd op gegevens uit het FIGHT-202-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van Pemazyre bij volwassen patiënten met eerder behandeld, lokaal gevorderd of gemetastaseerd galwegenkanker - cholangiocarcinoom met bevestigde FGF/FGFR mutatie status.
- Patiënten met galwegenkanker - cholangiocarcinoom (en ook alvleesklierkanker) worden vaak laat of in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd, als de prognose op genezing al slecht is.
- Op basis van de goedkeuring van de Europese Commissie, zal producent Incyte werken met nationale toezichthouders om te zorgen dat patiënten toegang krijgen tot Pemazyre® (pemigatinib).
- De beslissing volgt op het positieve advies dat in januari 2021 werd ontvangen van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europees Geneesmiddelenbureau, waarin de voorwaardelijke handelsvergunning voor Pemazyre® (pemigatinib) werd aanbevolen.
Incyte Announces Positive Updated Results from Phase 2 Trial of Pemigatinib in Patients with Previously Treated, Advanced Cholangiocarcinoma
Een behandeling met alleen Pemazyre® (pemigatinib) resulteerde in een algemeen responspercentage (ORR) van 36 procent, inclusief 3 patiënten met een complete respons (CR) en 35 patiënten met een gedeeltelijke respons (PR). Bij deze patiënten was de ziektecontrole (DCR) 82 procent, de mediane responsduur (DOR) 7,5 maanden en de mediane ziekte progressievrije overleving (PFS) 6,9 maanden.
Voorlopige gegevens over de totale overleving (OS) waren hoopgevend (mediaan overall overleving: 21,1 maanden) en de grens is nog niet bereikt want de studie follow-up loopt nog door.
Zie voor alle verdere gegevens het protocol en tussenresultaten van de FIGHT-202 studie
28 maart 2020: Bron: The Lancet, online 20 maart 2020
Uit een fase II studie bij 142 patienten met galwegenkanker blijkt dat de zogeheten FGFR remmer Pemigatinib (fibroblast groeifactor receptor) voor de helft van het aantal patiënten dat jaarlijks wordt gediagnosteerd met deze vorm van kanker een goede behandelingsoptie kan zijn. Want die patiënten met een zogenoemd intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHCC) (ook de galwegen in de lever zelf zijn aangetast) die bij een receptoren- en DNA onderzoek mutaties / veranderingen in de FGFR2-fusies blijken te hebben reageerden heel goed op dit medicijn met 35 procent van de patiënten die een objectieve respons = een gedeeltelijke remissie van minimaal 50 procent bereikten. De mediane overall overleving was voor deze groep 21 maanden. Patienten die geen mutaties lieten zien in de FGFR2 fusies reageerden niet of nauwelijks op Pemigatinib.
IDH-1-mutaties, FGFR (fibroblast groeifactorreceptor) fusies of BRAF-mutaties worden bij ongeveer 50% van de galwegentumoren van het type IHCC's gevonden. Maar ook alvleesklierkanker laat vaak deze mutaties zien.
De FIGHT-202-studie, waarvan de resultaten zijn gepubliceerd online op de website van de Lancet, was bedoeld om pemigatinib te onderzoeken op verschil in effectitiveit bij patiënten met galwegenkanker met FGFR2-fusies (of herschikkingen), met andere FGF / FGFR-moleculaire veranderingen en patiënten zonder enige FGF / FGFR-veranderingen.
Objectieve responsen (PR en CR) (35,5%) werden alleen waargenomen bij tumoren met FGFR2-fusies en niet in de andere twee studiegroepen. De mediane responsduur van de totale groep was 7,5 maanden, met een mediane ziekteprogressie vrije tijd van bijna 7 maanden maar een mediane overall overleving (OS) van meer dan 21 maanden voor de groep patiënten met veranderingen in de FGFR-fusies. Deze resultaten zijn veel beter ook dan de bewezen effectiviteit van tweedelijns chemotherapie, zoals FOLFOX bij deze groep van patiënten.
Hoe moeilijk deze vorm van kanker is te behandelen blijkt uit het feit dat in totaal er 71 patiënten (49 procent) stierven tijdens de duur van het onderzoek (studie duurde van 17 Jan 2017 tot 22 maart 2019), het vaakst door ziekteprogressie (61 [42%]); geen sterfgevallen werden beschouwd als behandelingsgerelateerd.
De onderzoekers benadrukken nog maar eens hoe belangrijk het is om ook bij deze groep patiënten vroeg na de diagnose een uitgebreide moleculaire profilering bij patiënten met galwegenkanker te doen. Ook omdat sinds kort geleden idavosidenib, een IDH-1-remmer, ook effectief blijkt te zijn bij galwegenkanker - cholangiocarcinoom.
Het volledige studierapport: Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study is tegen betaling in te zien en gepubliceerd op de website van The Lancet.
Hier het abstract van deze studie:
Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study
- et al.
Summary
Background
Methods
Findings
Interpretation
Funding
References
- 1.
Pathogenesis, diagnosis, and management of cholangiocarcinoma.Gastroenterology. 2013; 145: 1215-1229
- 2.
Comprehensive molecular profiling of intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinomas: potential targets for intervention.Clin Cancer Res. 2018; 24: 4154-4161
- 3.
Advances and challenges in targeting FGFR signalling in cancer.Nat Rev Cancer. 2017; 17: 318-332
- 4.
Integrative genomic analysis of cholangiocarcinoma identifies distinct IDH-mutant molecular profiles.Cell Rep. 2017; 18: 2780-2794
- 5.
New routes to targeted therapy of intrahepatic cholangiocarcinomas revealed by next-generation sequencing.Oncologist. 2014; 19: 235-242
- 6.
Fibroblast growth factor receptor 2 translocations in intrahepatic cholangiocarcinoma.Hum Pathol. 2014; 45: 1630-1638
- 7.
Precision medicine in cholangiocarcinoma.Transl Gastroenterol Hepatol. 2018; 3: 40
- 8.
Guidelines for the diagnosis and treatment of cholangiocarcinoma: an update.Gut. 2012; 61: 1657-1669
- 9.
Recurrence after surgical resection of intrahepatic cholangiocarcinoma.J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2001; 8: 154-157
- 10.
Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer.N Engl J Med. 2010; 362: 1273-1281
- 11.
ABC-06 | A randomised phase III, multi-centre, open-label study of active symptom control (ASC) alone or ASC with oxaliplatin / 5-FU chemotherapy (ASC+mFOLFOX) for patients (pts) with locally advanced / metastatic biliary tract cancers (ABC) previously-treated with cisplatin/gemcitabine (CisGem) chemotherapy.Proc Am Soc Clin Oncol. 2019; 37 (abstr).4003
- 12.
Second-line chemotherapy in advanced biliary cancers: a retrospective, multicenter analysis of outcomes.Cancer. 2019; 125: 4426-4434
- 13.
Combination versus mono-therapy as salvage treatment for advanced biliary tract cancer: a comprehensive meta-analysis of published data.Crit Rev Oncol Hematol. 2019; 139: 134-142
- 14.
Preclinical characterization of the selective FGFR inhibitor INCB054828.Cancer Res. 2015; 75 (abstr).: 771
- 15.
Development and validation of a clinical cancer genomic profiling test based on massively parallel DNA sequencing.Nat Biotechnol. 2013; 31: 1023-1031
- 16.
Preliminary results from a phase 1/2 study of INCB054828, a highly selective fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor, in patients (pts) with advanced malignancies.Mol Cancer Ther. 2018; 17 (abstr).: A098
- 17.
Cancer Therapy Evaluation Program: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htmDate: June 14, 2010Date accessed: October 14, 2019
- 18.
Therapeutic potential of the endocrine fibroblast growth factors FGF19, FGF21 and FGF23.Nat Rev Drug Discov. 2016; 15: 51-69
- 19.
Interim results of FIGHT-202, a phase II, open-label, multicenter study of INCB054828 in patients (pts) with previously treated advanced/metastatic or surgically unresectable cholangiocarcinoma (CCA) with/without fibroblast growth factor (FGF)/FGF receptor (FGFR) genetic alterations.Ann Oncol. 2018; 29 (abstr).: 756P
- 20.
The use of confidence or fiducial limits illustrated in the case of the binomial.Biometrika. 1934; 26: 404-413
- 21.
Advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: post-hoc analysis of the ABC-01, -02 and -03 clinical trials.J Natl Cancer Inst. 2020; 112: 200-210
- 22.
Cholangiocarcinoma with FGFR genetic aberrations: a unique clinical phenotype.JCO Precis Oncol. 2018; 2: 1-12
- 23.
Polyclonal secondary FGFR2 mutations drive acquired resistance to FGFR inhibition in patients with FGFR2 fusion-positive cholangiocarcinoma.Cancer Discov. 2017; 7: 252-263
- 24.
Tumor heterogeneity and acquired drug resistance in FGFR2-fusion-positive cholangiocarcinoma through rapid research autopsy.Cold Spring Harb Mol Case Stud. 2019; 5a004002
- 25.
Hepatic artery pump infusion: toxicity and results in patients with metastatic colorectal carcinoma.J Clin Oncol. 1984; 2: 595-600
- 26.
An update on hepatic arterial infusion chemotherapy for colorectal cancer.Oncologist. 2003; 8: 553-566
- 27.
Assessment of hepatic arterial infusion of floxuridine in combination with systemic gemcitabine and oxaliplatin in patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: a phase 2 clinical trial.JAMA Oncol. 2019; 6: 60-67
- 28.
Regional chemotherapy for unresectable primary liver cancer: results of a phase II clinical trial and assessment of DCE-MRI as a biomarker of survival.Ann Oncol. 2009; 20: 1589-1595
- 29.
Treating primary liver cancer with hepatic arterial infusion of floxuridine and dexamethasone: does the addition of systemic bevacizumab improve results?.Oncology. 2011; 80: 153-159
- 30.
Fibroblast growth factor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecular subtype of cholangiocarcinoma.Hepatology. 2014; 59: 1427-1434
- 31.
Phase II study of BGJ398 in patients with FGFR-altered advanced cholangiocarcinoma.J Clin Oncol. 2018; 36: 276-282
- 32.
Derazantinib (ARQ 087) in advanced or inoperable FGFR2 gene fusion-positive intrahepatic cholangiocarcinoma.Br J Cancer. 2019; 120: 165-171
- 33.
Frequent subclinical macular changes in combined BRAF/MEK inhibition with high-dose hydroxychloroquine as treatment for advanced metastatic BRAF mutant melanoma: preliminary results from a phase I/II clinical treatment trial.Retina. 2019; 39: 502-513
- 34.
Progression-free survival in patients with cholangiocarcinoma with FGFR2 fusions or rearrangements: an exploration of response to systemic therapy.Proc Am Soc Clin Oncol. 2020; 38 (abstr).: 588
Article Info
Publication History
Identification
Copyright
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectGerelateerde artikelen
- ASCO 2024: abstracten van ASCO 2024 gerelateerd aan alvleesklierkanker en galwegenkanker
- Chemo (oxaliplatin plus gemcitabine) na operatie bij galwegkanker geeft 25 maanden extra overall overleving (50 vs 75 maanden ) maar wordt afgedaan als zou chemo zinloos zijn copy 1
- Durvalumab gegeven naast gemcitabine plus cisplatine geeft betere overall overleving voor nieuw gediagnosticeerde gevorderde galwegkanker
- Galwegstents via de buikwand en HAIP - intra-arteriële chemotherapie voorkomen minder complicaties en verlengen overall overleving bij patienten met gevorderde en inoperabele galwegenkanker
- Immuuntherapie met pertuzumab plus trastuzumab (herceptin) geeft hoopvolle resultaten bij patiënten met gevorderde uitgezaaide galwegkanker met HER2-mutatie en overexpressie
- ivosidenib, een medicijn gericht op de IDH1 mutatie geeft hoopvolle resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met uitgezaaide galwegenkanker
- Panitumumab in combinatie met cisplatin en gemcitabine geeft beduidend minder overall overleving (13 vs 20 maanden) bij galwegkanker met KRAS wild-type
- PDT - Photo Dynamische Therapie als palliatieve behandeling van inoperabele galwegenkanker verlengt hoog significant mediane overleving bij inoperabele uitgezaaide galwegkanker blijkt uit gerandomiseerde studies. Artikel update 6 februari 2010
- Pemigatinib, een FGFR remmer, voor patiënten met eerder behandelde galwegenkanker geeft bij patienten met een FGFR2-mutatie uitstekende resultaten met een objectieve respons van 35 procent.versus 0 procent bij wie geen FGFR2 mutatie had
- Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie
- Specifieke bloedwaarden en biomarkers die wijzen op veroudering van immuunsysteem (immunosenescentie-biomarkers) plus basale EGF-concentratie in bloed resulteerden in goede voorspellers van het succes van het CIMAvax-EGF vaccin bij gevorderde longkanker c
- TACE - Trans Arteriele Chemo Embolisatie met gemcitabine plus cisplatin geeft bij uitgezaaide galwegkanker significant langere levensduur dan TACE met alleen gemcitabine. d.d. 6 februari 2010
- TAS-120 geeft uitstekende resultaten bij verschillende studies met solide tumoren waaronder galwegkanker
- TAS-120 - futibatinib geeft veelbelovende resultaten bij patienten met in lever uitgezaaide galwegenkanker met fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) en T53 mutaties copy 1
Plaats een reactie ...
Reageer op "Pemigatinib, een FGFR remmer, voor patiënten met eerder behandelde galwegenkanker geeft bij patienten met een FGFR2-mutatie uitstekende resultaten met een objectieve respons van 35 procent.versus 0 procent bij wie geen FGFR2 mutatie had"