21 februari 2018
Panitumumab aanvullend op gemcitabine en cisplatin faalt bij galwegenkanker met KRAS wild type (dus geen KRAS mutatie). Uit een studie emt totaal 90 patiënten bleek de medinae overall voerleivng maar liefst 8 maanden minder in de groep van de panitumumab in vergelijking emt de groep die geen panitumumab kregen als chemotherapie. Hier faalt een check pointremmer - anti-PD medicijn dus.
Ik ga het niet vertalen maar dit waren de belangrijkste conclusies (abstract staat onderaan:
-
This phase II study was designed to evaluate the combination of panitumumab plus gemcitabine/cisplatin in patients with advanced KRAS wild-type biliary cancer. Patients were randomized two to one to receive gemcitabine/cisplatin with or without panitumumab. The progression-free survival rate at 6 months (the primary endpoint) was 54% in the cisplatin/gemcitabine/panitumumab arm and 73% in the cisplatin/gemcitabine without panitumumab arm. The objective response rate (a secondary endpoint) was 45% in the cisplatin/gemcitabine/panitumumab arm compared with 39% in the non-panitumumab arm; overall survival (the other secondary endpoint) was 12.8 months and 20.1 months in the two arms, respectively.
-
The addition of panitumumab did not result in an improved objective response rate or longer progression-free or overall survival.
Klik op de titel voor het studierapport:
PICCA study: panitumumab in combination with cisplatin/gemcitabine chemotherapy in KRAS wild-type patients with biliary cancer—a randomised biomarker-driven clinical phase II AIO study
Hier het abstract van de studie:
The addition of panitumumab did not result in an improved objective response rate or longer progression-free or overall survival.
PICCA study: panitumumab in combination with cisplatin/gemcitabine chemotherapy in KRAS wild-type patients with biliary cancer—a randomised biomarker-driven clinical phase II AIO study
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.12.028
Highlights
- •Panitumumab was evaluated in KRAS wild-type patients with biliary cancer.
- •Addition of EGFR antibody to standard chemotherapy does not improve outcome of patients.
- •Molecular profiling identified p53 and IDH1/2 mutation as most common genetic alteration in our patient population.
- •IDH1/2 mutations might predict benefit from platin-based chemotherapy, which should be explored in prospective trials.
Abstract
Background
Combination chemotherapy has shown benefit in the treatment of biliary cancer and further improvements might be achieved by the addition of a biological agent. We report here the effect of chemotherapy with the monoclonal EGFR antibody panitumumab as therapy for KRAS wild-type biliary cancer.
Patients and methods
Patients with advanced biliary tract cancer were randomised (2:1) to receive cisplatin 25 mg/m2 and gemcitabine 1000 mg/m2 on day 1 and day 8/q3w with (arm A) or without panitumumab (arm B; 9 mg/kg BW, i.v q3w). The primary end-point was the evaluation of progression-free survival (PFS) at 6 months. Secondary end-points included objective response rate (ORR), overall survival (OS), and toxicity. In addition, a post hoc assessment of genetic alterations was performed. Finally, we performed a meta-analysis of trials with chemotherapy with and without EGFR antibodies.
Results
Sixty-two patients were randomised in arm A and 28 patients in arm B. Patients received 7 treatment cycles in median (1–35) with a median treatment duration of 4.7 months (141 days, 8–765). PFS rate at 6 months was 54% in patients treated with cisplatin/gemcitabine and panitumumab but was 73% in patients treated with cisplatin/gemcitabine without antibody, respectively. Secondary end-points were an ORR of 45% in treatment arm A compared with 39% receiving treatment B and a median OS of 12.8 months (arm A) and of 20.1 months (arm B), respectively. In contrast to the p53-status, genetic alterations in IDH1/2 were linked to a high response after chemotherapy and prolonged survival. In accordance with our results, the meta-analysis of 12 trials did not reveal a survival advantage for patients treated with EGFR antibodies compared with chemotherapy alone.
Conclusions
Panitumumab in combination with chemotherapy does not improve ORR, PFS and OS in patients with KRAS wild-type, advanced biliary cancer. Genetic profiling should be included in CCA trials to identify and validate predictive and prognostic biomarkers.
Clinical Trials Number
The trial was registered with NCT01320254.
Gerelateerde artikelen
- ASCO 2024: abstracten van ASCO 2024 gerelateerd aan alvleesklierkanker en galwegenkanker
- Durvalumab gegeven naast gemcitabine plus cisplatine geeft betere overall overleving voor nieuw gediagnosticeerde gevorderde galwegkanker
- Chemo (oxaliplatin plus gemcitabine) na operatie bij galwegkanker geeft 25 maanden extra overall overleving (50 vs 75 maanden ) maar wordt afgedaan als zou chemo zinloos zijn copy 1
- Immuuntherapie met pertuzumab plus trastuzumab (herceptin) geeft hoopvolle resultaten bij patiënten met gevorderde uitgezaaide galwegkanker met HER2-mutatie en overexpressie
- ivosidenib, een medicijn gericht op de IDH1 mutatie geeft hoopvolle resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met uitgezaaide galwegenkanker
- Panitumumab in combinatie met cisplatin en gemcitabine geeft beduidend minder overall overleving (13 vs 20 maanden) bij galwegkanker met KRAS wild-type
- PDT - Photo Dynamische Therapie als palliatieve behandeling van inoperabele galwegenkanker verlengt hoog significant mediane overleving bij inoperabele uitgezaaide galwegkanker blijkt uit gerandomiseerde studies. Artikel update 6 februari 2010
- Pemigatinib, een FGFR remmer, voor patiënten met eerder behandelde galwegenkanker geeft bij patienten met een FGFR2-mutatie uitstekende resultaten met een objectieve respons van 35 procent.versus 0 procent bij wie geen FGFR2 mutatie had
- Personalised medicine op basis van DNA en RNA mutaties voor bv. immuuntherapie met anti-PD en gerichte behandelingen lijkt voor galwegenkanker zeker zinvol aldus overzichtsstudie
- TACE - Trans Arteriele Chemo Embolisatie met gemcitabine plus cisplatin geeft bij uitgezaaide galwegkanker significant langere levensduur dan TACE met alleen gemcitabine. d.d. 6 februari 2010
- TAS-120 geeft uitstekende resultaten bij verschillende studies met solide tumoren waaronder galwegkanker
- TAS-120 - futibatinib geeft veelbelovende resultaten bij patienten met in lever uitgezaaide galwegenkanker met fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) en T53 mutaties copy 1
- Specifieke bloedwaarden en biomarkers die wijzen op veroudering van immuunsysteem (immunosenescentie-biomarkers) plus basale EGF-concentratie in bloed resulteerden in goede voorspellers van het succes van het CIMAvax-EGF vaccin bij gevorderde longkanker c
Plaats een reactie ...
Reageer op "Panitumumab in combinatie met cisplatin en gemcitabine geeft beduidend minder overall overleving (13 vs 20 maanden) bij galwegkanker met KRAS wild-type"