16 februari 2024: Wat zijn Tyrosinekinaseremmers (TKI) of proteïnekinaseremmers? Zie hier in Wikipedia welke er inmiddels zijn, al of niet in studieverband gegeven.

15 februari 2024: Bron: IKNL en European Journal of Cancer

Radioloog Deirdre ten Berge en IKNL-onderzoeker Mieke Aarts en hun collega’s deden onderzoek naar patiënten met de diagnose longkanker met een zogenoemde activerende epidermale groeifactorreceptor mutatie (EGFR+).

Uit hun studie, gepubliceerd in 2022, bleek dat een behandeling met Tyrosine Kinase Remmers (TKI) bij deze groep van patiënten heel gunstige effecten heeft op de overall overleving en kwaliteit van leven.
Vooral bij mensen <50 jaar bleken de overlevingscijfers bijna verdubbeld met de jaren voordat de Tyrosine Kinase Remmers (TKI) beschikbaar waren voor algeheel gebruik. Over de gehele patiëntenpopulatie van alle leeftijden lijkt ongeveer een derde te kunnen worden toegeschreven aan een Tyrosine Kinase Remmers (TKI) behandeling bij longkankerpatiënten met een EGFR positieve mutatie, aldus de onderzoekers.

Voor dit onderzoek werden de gegevens van alle patiënten (N = 31.291) met longkanker stadium IV - gediagnosticeerd tussen 2011 en 2018 - geanalyseerd uit de Nederlandse Kankerregistratie (NKR). Daarbij richtten de onderzoekers zich op leeftijd, geslacht en trends en vergeleken ze de patiënten met EGFR+ met de hele groep patiënten met niet kleincellige longkanker én met de patiënten zonder deze mutatie.
Van alle patiënten uit de populatie had 7% een EGFR+ mutatie, de meeste EGFR+ mutateis werden gezien bij vrouwen <40 jaar (16%).
De mediane totale overleving varieerde van 3,5 maanden in de groep patiënten EGFR mutatie >65 jaar tot 23,6 maanden in de EGFR+ groep <50 jaar behandeld met Tyrosine Kinase Remmers (TKI). Gedurende de studieperiode nam de mediane overleving voor de hele groep met 0,6 maanden toe, waarvan 33% als gevolg van TKI-behandeling bij EGFR+ patiënten.

Belangrijkste conclusies uit deze studie waren:

  1. •De overleving van patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is in Nederland toegenomen.
  2. •Tijdens de onderzoeksperiode verdubbelde de overleving bijna bij vrouwen jonger dan 50 jaar.
  3. •TKI)-behandeling bij EGFR + stadium IV NSCLC heeft sterke gunstige effecten op de uitkomst.
  4. •TKI-behandeling draagt in belangrijke mate bij aan de toenemende overleving op populatieniveau.
  5. •Nog steeds kreeg één op de vijf patiënten met EGFR + NSCLC geen TKI-behandeling.​

Bij het IKNL.nl staat bij een toelichting van de studie deze opmerking van Radioloog Deirdre ten Berge :

"Het bepalen van de mutatiestatus bij elke niet-plaveiselcel NSCLC-patiënt, om daarmee een patiënt de kans te geven om gericht behandeld te worden, loont echt. Bewustwording en het ontwikkelen van goede biopsietechnieken of minder belastende alternatieven zoals liquid biopsie is daarom heel belangrijk."

Uit de studie de belangrijkste conclusie:

Jong zijn verminderde het risico op overlijden ongeacht de behandeling, terwijl mannelijk geslacht het risico op overlijden verhoogde. De overlevingswinst was het sterkst bij vrouwen <50 jaar, waar de mediane overleving bijna verdubbelde tot 12,4 maanden.
In multivariabele analyses binnen de EGFR+ groep werd het risico op overlijden het sterkst gereduceerd door inzet van Tyrosine Kinase Remmers (TKI). Van de patiënten met een EGFR mutatie kreeg 29% toch geen TKI-behandeling. Hier valt waarschijnlijk dus nog winst te behalen.

Het volledige studieverslag is gratis in te zien of te downloaden. Klik op de titel van het abstract:

ORIGINAL RESEARCH| VOLUME 165, P195-204, APRIL 2022

A population-based study describing characteristics, survival and the effect of TKI treatment on patients with EGFR mutated stage IV NSCLC in the Netherlands

Open AccessPublished:March 03, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.ejca.2022.01.038

Highlights

  • •
    Survival of patients with stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC) increased in the Netherlands.
  • •
    During the study period, survival almost doubled in females aged <50 years.
  • •
    TKI) treatment in EGFR + stage IV NSCLC has strong beneficial effects on outcome.
  • •
    TKI treatment largely contributes to the increasing survival on population level.
  • •
    Still one in five patients with EGFR + NSCLC did not receive TKI treatment.

Abstract

Introduction

Since 2011, treatment guidelines advise targeted therapy (tyrosine kinase inhibitor, TKI) for patients with activating epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations (EGFR+) in non-small cell lung cancer (NSCLC). We describe characteristics, first line treatment and survival of patients diagnosed with EGFR+ NSCLC in a European population, focussing on age, gender and trends over time and compare to the whole group and EGFR-.

Methods

All patients with non-squamous NSCLC stage IV, diagnosed 2011–2018, were identified from the population-based Netherlands Cancer Registry (N = 31,291).

Results

Among all, 7.0% were registered to be EGFR+, with highest prevalence in females <40 years (16%). Median overall survival (OS) ranged from 3.5 months in the EGFR- group >65 years to 23.6 months in the EGFR+ group <50 years treated with TKI. Over time, OS for the whole group increased by 0.6 months, of which 33% due to TKI treatment in EGFR+. The increase was strongest in females <50 years, where median OS almost doubled to 12.4 months. In the EGFR+, multivariable hazard of death was most strongly associated with the use of TKI (HR 0.45(0.41–0.49)). Of the patients with EGFR+ this space need or not, 71% received TKI treatment. Being young reduced the hazard of death (HR 0.71(95%CI:0.59–0.85)) irrespective of treatment, while male gender increased the hazard of death (HR 1.22(95%CI:1.11–1.33)).

Conclusion

At population level, TKI treatment in patients with non-squamous NSCLC stage IV EGFR+  has very strong beneficial effects on outcome. Of the improvement in OS that was made over the years for the whole group, about one third seems to be attributed to TKI treatment in EGFR+ patients.

Conflict of interest statement

Conflict of interest statement The authors declare the following financial interests/personal relationships which may be considered as potential competing interests: MJ Aarts reports grants from Amgen, outside the submitted work. HJM Groen reports other from Novartis, other from Eli Lilly, other from Merck, BMS, grants and other from Boehriger-Ingelheim, grants from Novartis, other from Roche, during the conduct of the study. JGJV Aerts reports personal fees and non-financial support from Msd, personal fees from Bms, personal fees from Boehringer-Ingelheim, personal fees from Amphera, personal fees from Eli-lilly, personal fees from Takeda, personal fees from Bayer, personal fees from Roche, personal fees from Astra zeneca, outside the submitted work; In addition, Dr. Aerts has a patent allogenic tumor cell lysate licensed to Amphera, a patent combination immunotherapy in cancer pending, and a patent biomarker for immunotherapy pending. The other authors have declared no conflicts of interest.

Similar articles

See all similar articles

Cited by

MeSH terms

References

    • Torre L.A.
    • Bray F.
    • Siegel R.L.
    • Ferlay J.
    • Lortet-Tieulent J.
    • Jemal A.
    Global cancer statistics, 2012.
    CA Cancer J Clin. 2015 Mar; 65: 87-108
    View in Article
    • Maemondo M.
    • Inoue A.
    • Kobayashi K.
    • Sugawara S.
    • Oizumi S.
    • Isobe H.
    • et al.
    Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR.
    N Engl J Med. 2010 Jun 24; 362: 2380-2388
    View in Article
    • Mitsudomi T.
    • Morita S.
    • Yatabe Y.
    • Negoro S.
    • Okamoto I.
    • Tsurutani J.
    • et al.
    Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial.
    Lancet Oncol. 2010 Feb; 11: 121-128
    View in Article
    • Sequist L.V.
    • Yang J.C.-H.
    • Yamamoto N.
    • O'Byrne K.
    • Hirsh V.
    • Mok T.
    • et al.
    Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations.
    J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2013 Sep 20; 31: 3327-3334
    View in Article
    • Rosell R.
    • Gervais R.
    • Vergnenegre A.
    • Massuti B.
    • Felip E.
    • Cardenal F.
    • et al.
    Erlotinib versus chemotherapy (CT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (p) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: interim results of the European Erlotinib versus Chemotherapy (EURTAC) phase III randomized trial.
    J Clin Oncol. 2011 May 20; 29 (7503–7503)
    View in Article
    • Fukuoka M.
    • Wu Y.-L.
    • Thongprasert S.
    • Sunpaweravong P.
    • Leong S.-S.
    • Sriuranpong V.
    • et al.
    Biomarker analyses and final overall survival results from a phase III, randomized, open-label, first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non–small-cell lung cancer in asia (IPASS).
    J Clin Oncol. 2011 Jun 13; 29: 2866-2874
    View in Article
    • Dearden S.
    • Stevens J.
    • Wu Y.-L.
    • Blowers D.
    Mutation incidence and coincidence in non small-cell lung cancer: meta-analyses by ethnicity and histology (mutMap).
    Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2013 Sep; 24: 2371-2376
    View in Article
    • Zhang Y.-L.
    • Yuan J.-Q.
    • Wang K.-F.
    • Fu X.-H.
    • Han X.-R.
    • Threapleton D.
    • et al.
    The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis.
    Oncotarget. 2016 Nov 29; 7: 78985-78993
    View in Article
    • Midha A.
    • Dearden S.
    • McCormack R.
    EGFR mutation incidence in non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology: a systematic review and global map by ethnicity (mutMapII).
    Am J Cancer Res. 2015; 5: 2892-2911
    View in Article
    • Vincenten J.
    • Smit E.F.
    • Vos W.
    • Grünberg K.
    • Postmus P.E.
    • Heideman D.A.M.
    • et al.
    Negative NKX2-1 (TTF-1) as temporary surrogate marker for treatment selection during EGFR-mutation analysis in patients with non–small-cell lung cancer.
    J Thorac Oncol. 2012 Oct 1; 7: 1522-1527
    View in Article
    • Smits A.J.J.
    • Kummer J.A.
    • Hinrichs J.W.J.
    • Herder G.J.M.
    • Scheidel-Jacobse K.C.
    • Jiwa N.M.
    • et al.
    EGFR and KRAS mutations in lung carcinomas in the Dutch population: increased EGFR mutation frequency in malignant pleural effusion of lung adenocarcinoma.
    Cell Oncol. 2012 Jun 1; 35: 189-196
    View in Article
    • Barlesi F.
    • Mazieres J.
    • Merlio J.-P.
    • Debieuvre D.
    • Mosser J.
    • Lena H.
    • et al.
    Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT).
    Lancet Lond Engl. 2016 Apr 2; 387: 1415-1426
    View in Article
    • Sacher A.G.
    • Dahlberg S.E.
    • Heng J.
    • Mach S.
    • Jänne P.A.
    • Oxnard G.R.
    Association between younger age and targetable genomic alterations and prognosis in non-small-cell lung cancer.
    JAMA Oncol. 2016 Mar; 2: 313-320
    View in Article
    • VandenBussche C.J.
    • Illei P.B.
    • Lin M.-T.
    • Ettinger D.S.
    • Maleki Z.
    Molecular alterations in non-small cell lung carcinomas of the young.
    Hum Pathol. 2014 Dec; 45: 2379-2387
    View in Article
    • Suidan A.M.
    • Roisman L.
    • Belilovski Rozenblum A.
    • Ilouze M.
    • Dudnik E.
    • Zer A.
    • et al.
    Lung cancer in young patients: higher rate of driver mutations and brain involvement, but better survival.
    J Glob Oncol. 2019 May 1; : 1-8
    View in Article
  16. National guidline non-small cell lung cancer, Intergraal Kankercentrum Nederland - Oncoline.
    (. [cited 2019 Sep 9]. Available from:)
    https://www.oncoline.nl/niet-kleincellig-longcarcinoom
    View in Article
    • Kuijpers C.
    • Heuvel M.
    • I H Overbeek L.
    • van Slooten H.-J.
    • S R van Lindert A.
    • A M Damhuis R.
    • et al.
    National variation in molecular diagnostics in metastatic lung cancer.
    Ned Tijdschr Geneeskd. 2018 Dec 5; : 162
    View in Article
    • Koopman B.
    • Cajiao Garcia B.N.
    • Kuijpers C.C.H.J.
    • Damhuis R.A.M.
    • van der Wekken A.J.
    • Groen H.J.M.
    • et al.
    A nationwide study on the impact of routine testing for EGFR mutations in advanced NSCLC reveals distinct survival patterns based on EGFR mutation subclasses.
    Cancers. 2021 Jan; 13: 3641
    View in Article
    • Kuijpers C.
    • Heuvel M.V.D.
    • Lindert A.V.
    • Damhuis R.
    • Willems S.
    P1.09-06 evaluation of molecular testing in a Dutch cohort of metastatic non-small cell lung cancer patients from 2017.
    J Thorac Oncol. 2019 Oct 1; 14: S497-S498
    View in Article
    • Gijtenbeek R.G.P.
    • Damhuis R.A.M.
    • Groen H.J.M.
    • van der Wekken A.J.
    • van Geffen W.H.
    Nationwide real-world cohort study of first-line tyrosine kinase inhibitor treatment in epidermal growth factor receptor-mutated non-small-cell lung cancer.
    Clin Lung Cancer. 2020 Nov; 21: e647-e653
    View in Article
    • Fritz A.
    • Percy C.
    • Jack A.
    • Shanmugaratnam K.
    • Sobin L.H.
    • Parkin M.D.
    • et al.
    International classification of diseases for Oncology.
    3rd ed. World Health Organization, Geneva2000
    View in Article
    • Sobin L.
    • Wittekind C.
    UICC international union against cancer. TNM classification of malignant tumours.
    ed 6th. Wiley-Liss, Geneva, Switzerland2002
    View in Article
    • O'Brien C.P.
    • Taylor S.E.
    • O'Leary J.J.
    • Finn S.P.
    Molecular testing in oncology: problems, pitfalls and progress.
    Lung Cancer. 2014 Mar 1; 83: 309-315
    View in Article
    • Normanno N.
    • Rachiglio A.M.
    • Roma C.
    • Fenizia F.
    • Esposito C.
    • Pasquale R.
    • et al.
    Molecular diagnostics and personalized medicine in oncology: challenges and opportunities.
    J Cell Biochem. 2013; 114: 514-524
    View in Article
    • Diaz L.A.
    • Bardelli A.
    Liquid biopsies: genotyping circulating tumour DNA.
    J Clin Oncol. 2014 Jan 21; 32: 579-586
    View in Article
    • Keppens C.
    • Palma J.F.
    • Das P.M.
    • Scudder S.
    • Wen W.
    • Normanno N.
    • et al.
    Detection of EGFR variants in plasma: a multilaboratory comparison of a real-time PCR EGFR mutation test in europe.
    J Mol Diagn. 2018 Jul 1; 20: 483-494
    View in Article
    • Deans Z.C.
    • Williams H.
    • Dequeker E.M.C.
    • Keppens C.
    • Normanno N.
    • Schuuring E.
    • et al.
    Review of the implementation of plasma ctDNA testing on behalf of IQN Path ASBL: a perspective from an EQA providers' survey.
    Virchows Arch. 2017 Dec 1; 471: 809-813
    View in Article
    • Fan G.
    • Zhang K.
    • Ding J.
    • Li J.
    Prognostic value of EGFR and KRAS in circulating tumour DNA in patients with advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis.
    Oncotarget. 2017 Feb 16; 8: 33922-33932
    View in Article
    • Sandelin M.
    • Berglund A.
    • Sundström M.
    • Micke P.
    • Ekman S.
    • Bergqvist M.
    • et al.
    Patients with non-small cell lung cancer analyzed for EGFR: adherence to guidelines, prevalence and outcome.
    Anticancer Res. 2015 Jul; 35: 3979-3985
    View in Article
    • Enewold L.
    • Thomas A.
    Real-World patterns of EGFR testing and treatment with erlotinib for non-small cell lung cancer in the United States.
    PLoS One. 2016; 11: e0156728
    View in Article
    • Arnold B.N.
    • Thomas D.C.
    • Rosen J.E.
    • Salazar M.C.
    • Blasberg J.D.
    • Boffa D.J.
    • et al.
    Lung cancer in the very young: treatment and survival in the national cancer data base.
    J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer. 2016 Jul; 11: 1121-1131
    View in Article
    • Lara M.S.
    • Brunson A.
    • Wun T.
    • Tomlinson B.
    • Qi L.
    • Cress R.
    • et al.
    Predictors of survival for younger patients less than 50 years of age with non-small cell lung cancer (NSCLC): a California Cancer Registry analysis.
    Lung Cancer Amst Neth. 2014 Aug; 85: 264-269
    View in Article
    • Subramanian J.
    • Morgensztern D.
    • Goodgame B.
    • Baggstrom M.Q.
    • Gao F.
    • Piccirillo J.
    • et al.
    Distinctive characteristics of non-small cell lung cancer (NSCLC) in the young: a surveillance, epidemiology, and end results (SEER) analysis.
    J Thorac Oncol Off Publ Int Assoc Study Lung Cancer. 2010 Jan; 5: 23-28
    View in Article
    • Gadgeel S.M.
    • Ramalingam S.
    • Cummings G.
    • Kraut M.J.
    • Wozniak A.J.
    • Gaspar L.E.
    • et al.
    Lung cancer in patients < 50 years of age: the experience of an academic multidisciplinary program.
    Chest. 1999 May; 115: 1232-1236
    View in Article
    • Inoue A.
    • Yoshida K.
    • Morita S.
    • Imamura F.
    • Seto T.
    • Okamoto I.
    • et al.
    Characteristics and overall survival of EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors: a retrospective analysis for 1660 Japanese patients.
    Jpn J Clin Oncol. 2016 May; 46: 462-467
    View in Article
    • Chapman A.M.
    • Sun K.Y.
    • Ruestow P.
    • Cowan D.M.
    • Madl A.K.
    Lung cancer mutation profile of EGFR, ALK, and KRAS: meta-analysis and comparison of never and ever smokers.
    Lung Cancer. 2016 Dec 1; 102: 122-134
    View in Article
    • Benbrahim Z.
    • Antonia T.
    • Mellas N.
    EGFR mutation frequency in Middle East and African non-small cell lung cancer patients: a systematic review and meta-analysis.
    BMC Cancer. 2018 Sep 14; 18: 891
    View in Article
    • Sørensen J.B.
    • Hansen H.H.
    • Hansen M.
    • Dombernowsky P.
    Brain metastases in adenocarcinoma of the lung: frequency, risk groups, and prognosis.
    J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 1988 Sep; 6: 1474-1480
    View in Article
    • Nieder C.
    • Thamm R.
    • Astner S.T.
    • Molls M.
    Disease presentation and treatment outcome in very young patients with brain metastases from lung cancer.
    Onkologie. 2008 Jun; 31: 305-308
    View in Article
    • Iuchi T.
    • Shingyoji M.
    • Itakura M.
    • Yokoi S.
    • Moriya Y.
    • Tamura H.
    • et al.
    Frequency of brain metastases in non-small-cell lung cancer, and their association with epidermal growth factor receptor mutations.
    Int J Clin Oncol. 2015 Aug; 20: 674-679
    View in Article
    • Villalva C.
    • Duranton-Tanneur V.
    • Guilloteau K.
    • Burel-Vandenbos F.
    • Wager M.
    • Doyen J.
    • et al.
    EGFR, KRAS, BRAF, and HER-2 molecular status in brain metastases from 77 NSCLC patients.
    Cancer Med. 2013 Jun; 2: 296-304
    View in Article

Article info

Publication history

Published online: March 03, 2022
Accepted: January 28, 2022
Received in revised form: January 19, 2022
Received: December 24, 2021

Identification

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2022.01.038

Copyright

© 2022 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.

User license

Creative Commons Attribution (CC BY 4.0) | 
How you can reuse Information Icon

ScienceDirect

Access this article on ScienceDirect

longkanker, EFGR positief, overall overleving, Tyrosine Kinase Remmers (TKI), Nederlandse studie


Plaats een reactie ...

Reageer op "Tyrosine Kinase Remmers (TKR) verbeteren overleving bij patienten met longkanker EGFR positief, verdubbelde overleving bij patienten jonger dan 50 jaar blijkt uit IKLN onderzoek"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Tyrosine Kinase Remmers (TKR) >> Afatinib, een Tyrosine kinase >> Alectinib geeft uitstekende >> Amivantamab + lazertinib samen >> Crizotinib is superieur aan >> Ensartinib geeft nog betere >> Lorlatinib geeft veel langere >> Osimertinib aanvullend op >> Poziotinib geeft complete >> Sotorasib verbetert ziekteprogressievrije >>