Uit de resultaten van de Crown studie blijkt uit de 5-jaars meting dat een behandeling met lorlatinib een nog langere ziekteprogressievrije overleving en betere ziektecontrole en ook preventie van hersenmetastasen geeft in vergelijking met crizotinib bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een ALK = anaplastische lymfoomkinase mutatie.
Dat blijkt uit de 5-jaars resultaten van de Crown studie en werden gepresenteerd op ASCO 2024.
Benjamin Solomon, M.B.B.S., Ph.D., van het Peter MacCallum Cancer Center in Melbourne, Australië, en collega's voerden de fase 3 CROWN-studie uit, waaraan 296 mensen met ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) deelnamen die voorheen nog niet eerder waren behandeld.
- De patiënten werden willekeurig 1:1 toegewezen aan lorlatinib of crizotinib.
- Ongeveer 25 procent van de deelnemers had hersenuitzaaiingen toen de studie begon.
- De onderzoekers ontdekten dat bij een mediane follow-up van 60,2 maanden voor lorlatinib en 55,1 maanden voor crizotinib, de mediane ziekteprogressievrije tijd (PFS) nog niet was bereikt met lorlatinib tegenover 9,1 maanden met crizotinib.
- De vijfjaars ziekteprogressievrije tijd bedroeg 60 procent met lorlatinib versus 8 procent met crizotinib.
- De mediane tijd tot intracraniale progressie werd niet bereikt met lorlatinib en bedroeg 16,4 maanden met crizotinib.
- Bij het analyseren van patiënten met hersenmetastasen bij aanvang vertoonden slechts vier van de 114 patiënten in de lorlatinibgroep hersenprogressie.
Benjamin Solomon tijdens de presentatie: “Deze resultaten van een systemische behandeling, gekoppeld aan bescherming tegen intracraniale progressie en de afwezigheid van nieuwe extra ernstige bijwerkingen, geven aan dat eerstelijns lorlatinib een ongekende verbetering in de resultaten oplevert voor patiënten met gevorderd ALK-positief niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Deze resultaten tonen aan dat lorlatinib de meest effectieve optie is voor nieuw gediagnosticeerde ALK-positieve patiënten met en zonder hersenuitzaaiingen”.
Het abstract is op ASCO 2024 gepresenteerd:
Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study.
Authors
Benjamin J. Solomon
Department of Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC, Australia
Organizations
Research Funding
Background:
Lorlatinib, a brain-penetrant, 3rd-generation ALK tyrosine kinase inhibitor, demonstrated improved progression-free survival (PFS) and intracranial (IC) activity vs crizotinib in the phase 3 CROWN study in treatment-naïve patients (pts) with advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). We report long-term efficacy and safety outcomes from the CROWN study after 5 years of follow-up.
Methods:
296 treatment-naïve pts with advanced ALK+ NSCLC were randomized 1:1 to receive lorlatinib 100 mg once daily (n = 149) or crizotinib 250 mg twice daily (n = 147). In this post hoc analysis, we present investigator-assessed efficacy outcomes, safety, and biomarker analyses. Formal statistical testing was not performed.
Results:
As of October 31, 2023, 74 of 149 pts (50%) vs 7 of 142 pts (5%) were still receiving lorlatinib vs crizotinib. With a median duration of follow-up for PFS (95% CI) of 60.2 months (57.4-61.6) in the lorlatinib and 55.1 months (36.8-62.5) in the crizotinib arm, median PFS (95% CI) was not reached (NR; 64.3-NR) with lorlatinib and 9.1 months (7.4-10.9) with crizotinib (HR, 0.19; 95% CI, 0.13-0.27). 5-year PFS (95% CI) was 60% (51-68) with lorlatinib and 8% (3-14) with crizotinib. Median time to IC progression (95% CI) was NR (NR-NR) with lorlatinib and 16.4 months (12.7-21.9) with crizotinib (HR, 0.06; 95% CI, 0.03-0.12).
In pts without baseline brain metastases in the lorlatinib arm, only 4 of 114 developed brain progression, occurring within the first 16 months of treatment. Efficacy outcomes by baseline brain metastases are shown in the Table.
Grade 3/4 adverse events (AEs) occurred in 77% of pts with lorlatinib and in 57% of pts with crizotinib. Treatment-related AEs led to treatment discontinuation in 5% and 6% of pts in the lorlatinib and crizotinib arms, respectively. Safety profile was consistent with that observed in prior analyses.
Emerging new ALK mutations were not detected in circulating tumor DNA collected at the end of lorlatinib treatment (n = 31).
Conclusions:
After 5 years of follow up, the median PFS in the lorlatinib arm has yet to be reached, corresponding to the longest PFS ever reported in advanced NSCLC. Coupled with prolonged IC efficacy and absence of new safety signals, these results indicate an unprecedented improvement in outcomes for pts with advanced ALK+ NSCLC. Clinical trial information: NCT03052608.
| With Baseline Brain Metastases | Without Baseline Brain Metastases | |||
|---|---|---|---|---|
| Lorlatinib (n = 35) | Crizotinib (n = 38) | Lorlatinib (n = 114) | Crizotinib (n = 109) | |
| PFS | ||||
| Median (95% CI), months | NR (32.9-NR) | 6.0 (3.7-7.6) | NR (64.3-NR) | 10.8 (9.0-12.8) |
| HR (95% CI) | 0.08 (0.04-0.19) | 0.24 (0.16-0.36) | ||
| 5-year PFS (95% CI), % | 53 (35-68) | Not estimable | 63 (52-71) | 10 (5-19) |
| Time to IC progression | ||||
| Median (95% CI), months | NR (NR-NR) | 7.2 (3.7-11.0) | NR (NR-NR) | 23.9 (16.4-30.8) |
| HR (95% CI) | 0.03 (0.01-0.13) | 0.05 (0.02-0.13) | ||
Gerelateerde artikelen
- Tyrosine Kinase Remmers (TKR) verbeteren overleving bij patienten met longkanker EGFR positief, verdubbelde overleving bij patienten jonger dan 50 jaar blijkt uit IKLN onderzoek
- Afatinib, een Tyrosine kinase remmer geeft goede resultaten bij longkankerpatiënten met uitzaaiingen in de hersenen in vergelijking met chemo en placebo
- Alectinib geeft uitstekende overall overleving (75 procent) op drie jaars meting bij patienten met vergevorderde niet klein-cellige longkanker met ALK mutatie
- Amivantamab + lazertinib samen geeft bij patienten met niet-kleincellige longkanker met EGFR-mutatie alsnog betere resultaten in vergelijking met osimertinib, ook na resistentie tegen osimertinib
- Crizotinib is superieur aan pemetrexed - Alimta of chemo - docetaxel bij niet-klein-cellige longkanker met ALK positieve genmutatie
- Ensartinib geeft nog betere resultaten op overleving dan crizotinib bij longkankerpatiënten met ALK-positieve expressie. Zowel bij systemische als intracraniële ziektestadium
- Lorlatinib geeft veel langere progressievrije ziekte dan crizotinib bij patiënten met gevorderde uitgezaaide niet-kleincellige longkanker met ALK mutatie
- Osimertinib aanvullend op chemo geeft hele goede resultaten op overall overleving bij patiënten met niet-kleincellige longkanker met EGFR-gemuteerde stadium IB tot IIIA in vergelijking met alleen chemo plus placebo.
- Poziotinib geeft complete respons bij zwaar voorbehandelde patiënt met uitgezaaide niet kleincellige longkanker met EGFR Exon 20 mutatie. Veel andere patienten reageerden ook goed op Poziotinib
- Sotorasib verbetert ziekteprogressievrije tijd versus docetaxel (24 vs 10 procent) bij patiënten met voorbehandelde niet-kleincellige longkanker met KRAS G12C mutatie
- Tyrosine Kinase remmers (TKI) bij longkanker met EGFR mutaties. Een overzicht van artikelen van verschillende TKI remmers.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Lorlatinib geeft veel langere progressievrije ziekte dan crizotinib bij patiënten met gevorderde uitgezaaide niet-kleincellige longkanker met ALK mutatie"