23 oktober 2011: Bron: National Instiute of Health
Een chemo combinatie van prednison, azathioprine en NAC - N-acetylcysteine blijkt ernstige schade toe te brengen aan patiënten met fibrose. Een onafhankelijk onderzoek van het NCI ( National Institute of Health), een placebo gerandomiseerde fase III studie is met onmiddelijke ingang stopgezet omdat het verschil in overlijden tussen de patiënten uit de studiegroep en de placebogroep te groot is. Maar liefst 11% uit de studiegroep overleed tijdens de studie en meestal aan een medicijn gerelateerde oorzaak tegenover 1% van de patiënten uit de placebogroep. 6 jaar geleden zou een andere studie, maar gefinancierd door de producent van de chemo, hebben aangetoond dat de bewuste chemo combinatie een significant verschil in ziektevrije tijd en overall overlevingstijd zou geven. Blijkbaar is er toendertijd een loopje genomen met het waarheidsgehalte van de resultaten. Wat wel vaker voorkomt zoals we allemaal wel weten. Hieronder het volledige persbericht van het NCI over het stopzetten van deze studie en als u hier klikt kunt u een artikel van medscape over deze studie lezen.
Commonly used three-drug regimen for idiopathic pulmonary fibrosis found harmful
For Immediate Release
Friday, October 21, 2011
Commonly used three-drug regimen for idiopathic pulmonary fibrosis found harmful
NIH stops one treatment arm of trial; other two treatments to continue
The National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), part of the National Institutes of Health, has stopped one arm of a three arm multi-center, clinical trial studying treatments for the lung-scarring disease idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) for safety concerns. The trial found that people with IPF receiving a currently used triple-drug therapy consisting of prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine (NAC) had worse outcomes than those who received placebos or inactive substances.
"These findings underscore why treatments must be evaluated in a rigorous manner," said Susan B. Shurin, M.D., acting director of the NHLBI. "This combination therapy is widely used in patients with IPF, but has not previously been studied in direct comparison to a placebo for all three drugs."
The interim results from this study showed that compared to placebo, those assigned to triple therapy had greater mortality (11 percent versus 1 percent), more hospitalizations (29 percent versus 8 percent), and more serious adverse events (31 percent versus 9 percent) and also had no difference in lung function test changes. Participants randomly assigned to the triple- therapy arm also remained on their assigned treatment at a much lower rate (78 percent adherence versus 98 percent adherence).
"Anyone on some combination of these medications with questions or concerns should consult with their health care provider and not simply stop taking the drugs," said Ganesh Raghu, M.D., professor of medicine at the University of Washington, Seattle and a co-chair of this IPF study. "It is important to realize that these results definitively apply only to patients with well-defined IPF and not to people taking a combination of these drugs for other lung diseases or conditions."
The other two study arms, or intervention groups, of this IPF trial comparing NAC alone to placebo alone will continue. In stopping this part of the trial, the NHLBI accepted the recommendation of the Data and Safety Monitoring Board (DSMB) – an independent advisory group of experts in lung disease, biostatistics, medical ethics, and clinical trial design. The DSMB has been monitoring the study since it began.
This study, called PANTHER-IPF (Prednisone, Azathioprine, and N-acetylcysteine: A Study that Evaluates Response in Idiopathic Pulmonary Fibrosis) was designed and conducted by the Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network, funded by the NHLBI. The PANTHER-IPF study was designed to evaluate whether this commonly used triple-therapy regimen could slow disease progression and improve lung function in people with moderate IPF.
PANTHER-IPF was the first study in IPF comparing the effectiveness of this combined treatment to a placebo for all three drugs. Each participant had a one in three chance of being randomized to receive the triple drug regimen, NAC alone, or placebo for a period of up to 60 weeks.
"We will continue to analyze the data to try to understand why this particular combination may be detrimental in people with IPF," said Fernando Martinez, M.D., professor of medicine, University of Michigan, Ann Arbor and co-chair of the PANTHER-IPF study. "The results are not explained by any differences between the two groups before the treatments started."
IPF is a progressive and currently incurable disease characterized by the buildup of fibrous scar tissue within the lungs. This accumulation of scar tissue leads to breathing difficulties, coughing, chest pain, and fatigue. Approximately 200,000 people in the United States have IPF. The cause or causes of IPF remain unknown; as a result treatment options remain limited. PANTHER-IPF began enrollment in October 2009.
The study had enrolled 238 of a planned 390 participants prior to the stop announcement. Participants ranged from 48 to 85 years of age, with an average age of 68. The placebo and NAC arms will continue enrolling and following their participants, and this part of the PANTHER-IPF study is expected to be completed by late 2013.
In addition to NIH funding, the Cowlin Family Fund at Chicago Community Trust provided financial support for this study. Zambon donated the NAC and matching placebo; the prednisone, azathioprine, and their matching placebos were purchased using study funds.
Find more information about this clinical trial at http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00650091 To arrange an interview with an NHLBI spokesperson, please contact the NHLBI Communications Office at (301) 496-4236 or nhlbi_news@nhlbi.nih.gov.
Part of the National Institutes of Health, the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) plans, conducts, and supports research related to the causes, prevention, diagnosis, and treatment of heart, blood vessel, lung, and blood diseases; and sleep disorders. The Institute also administers national health education campaigns on women and heart disease, healthy weight for children, and other topics. NHLBI press releases and other materials are available online at www.nhlbi.nih.gov.
About the National Institutes of Health (NIH): NIH, the nation's medical research agency, includes 27 Institutes and Centers and is a component of the U.S. Department of Health and Human Services. NIH is the primary federal agency conducting and supporting basic, clinical, and translational medical research, and is investigating the causes, treatments, and cures for both common and rare diseases. For more information about NIH and its programs, visit www.nih.gov.
Resources:
- What is Idiopathic pulmonary fibrosis? http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/
- Idiopathic Pulmonary Fibrosis Clinical Research Network https://www.ipfnet.org/
Gerelateerde artikelen
- Longkanker: Immuuntherapie met Nivolumab + chemotherapie geeft op 3-jaars meting bij patienten met operabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC) betere ziektevrije overleving (57 procent vs 43 procent) in vergelijking met alleen chemotherapie copy 1
- All-Trans-Retinoic Acid - (Atra is een vorm van vitamine A) gegeven naast chemo bij niet-klein-cellige longkanker zorgt voor significant langere levensduur. aldus gerandomiseerde fase II studie. copy 1
- Selumetinib toegevoegd aan docetaxel geeft aanzienlijk langere progressievrije overleving en langere overall overleving voor patiënten met stadium IIIb en IV niet-klein-cellige longkanker met KRAS mutatie
- Palliatieve behandeling met chemo - gemcitabine of erlotinib - tarceva na eerdere chemo - carboplatin - geeft verbeterde progressie vrije tijd en klein beetje langer leven bij niet-klein-cellige longkanker t.o.v. observatie maar is niet significant
- Chemo combinatie van prednison, azathioprine, en N-acetylcysteine (NAC) voor longfibrose faalt en fase III studie is onmiddelijk stopgezet wegens grote verschil in overlijdenskans in vergelijking met placebogroep
- Chemo: Twee soorten chemo geeft ook bij ouderen verdubbeling van ziektevrije tijd en significant betere overall overleving bij niet-klein-cellige longkanker vergeleken met slechts een vorm van chemo. Blijkt uit fase III studie
- Chemo: Uracil-tagafur (UFT) vergroot kans op vijfjaarsoverleving van 74 procent naar 85 procent bij niet-kleincellige longkankerpatiënten na operatie. Meta analyse bevestigt deze resultaten
- Chemo: Platina gebaseerde chemokuren geven zelfde resultaat op overlevingskansen en overlevingstijd dan niet op platina gebaseerde chemokuren. Echter de bijwerkingen zijn twee tot drie keer zo groot, aldus meta analyse van vele gerandomiseerde studies.
- Gemcitabine als aanvulling op cisplatine gebaseerde chemo en placicataxel bij kleincellige longkanker faalt en leidt tot meer en snellere sterfte blijkt uit grote gerandomiseerde fase III studie (480 deelnemende patiënten)
- Verbeterde vorm van taxol, ook al in Nederland experimenteel toegediend bij patiënten met longkanker. wordt stopgezet na falende veiligheidstesten
- Gemcitabine plus carboplatin is beter te verdragen en geeft beter resultaat dan mitomycin, ifosfamide, en cisplatin (MIC) bij niet-klein-cellige longkanker.
- Chemo toegepast bij niet-klein-cellige longkanker om de tijd te overbruggen in afwachting van bestraling verdubbelt de groei van de tumoren in plaats van verminderen.
- Celebrex - een ontstekingsremmer - zorgt voor goed effect als aanvulling bij chemo bij longkankerpatiënten bewijzen enkele studies
- Platina gebaseerde chemokuren geven zelfde resultaat op overlevingskansen en totale overlevingstijd dan niet platinum gebaseerde chemokuren. Echter de bijwerkingen voor platina gebaseerde chemokuren zijn twee tot drie keer zo veel en ernstiger
- Cisplatin en irinotecan combinatie geeft 19,8% procent kans op tweejaarsoverleving bij kleincellige longkanker
- Tarceva en Iressa werken even effectief als chemo (mediane overleving blijkt hetzelfde) maar met veel minder bijwerkingen bij longkanker
- Genentest voorspelt significant beter of chemo aan zal slaan bij longkankerpatienten of niet.
- Chemo na operatie bij niet-klein-cellige longkankerpatiënten stadium I, II en IIIA heeft geen enkel aantoonbaar positief effect op recidief kansen of succesvolle behandeling
- Chemo bij longkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studie abstracten en artikelen.
- AS1404 - 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid geeft betere resultaten naast chemo bij longkanker dan bij chemo alleen
- Chemo plus bestraling bij oudere mensen met longkanker geeft in vergelijking met alleen bestraling langere levensduur (van 10,5 naar 13,7 maanden mediaan), echter de kwaliteit van leven wordt heel veel slechter
- Chemo: combinatie chemo met Navelbine,- cisplatin en vinorelbine geeft bij longkankerpatiënten (stadium I en II) positief effect op vijf jaars overleving blijkt uit 10 jarige gerandomiseerde placebo gecontroleerde fase III studie bij 482 patiënten.
- Chemo: Irinotecan plus Gemcitabine geeft tegenover alleen irinotecan geen verschil bij gevorderde niet-kleincellige longkanker in overleving en tijd tot recidief, wel iets minder bijwerkingen,maar ook deze waren niet significant
- Chemo: Thalidomide naast chemo geeft kortere mediane overleving voor niet-klein-cellige longkanker en ernstiger bijwerkingen (trombose) in vergelijking met placebo. Aldus gerandomiseerde placebo gecontroleerde fase III studie.
- Chemo bij longkanker: overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies
Plaats een reactie ...
Reageer op "Chemo combinatie van prednison, azathioprine, en N-acetylcysteine (NAC) voor longfibrose faalt en fase III studie is onmiddelijk stopgezet wegens grote verschil in overlijdenskans in vergelijking met placebogroep"