Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/neoantigeen-mrna-vaccins-in-combinatie-met-immuuntherapie-met-anti-pd-l1-medicijnen-en-chemotherapie-na-operatie-geeft-spectaculaire-recidiefvrije-overleving-bij-operabele-alvleesklierkanker-met-kras-mutaties.html

23 september 2025: Bron: Advanced Science, First published: 06 January 2025

Chinese onderzoekers van verschillende Chinese universiteiten hebben naar hun zeggen de bron / oorzaak van spontane kankergenezingen gevonden. En op basis daarvan een algemeen geldend mRNA vaccin ontwikkeld dat voor alle vormen van kanker met solide tumoren kanker zou kunnen genezen. Volgens deze onderzoekers ligt namelijk de oorzaak van spontane kankergenezingen in het eiwit ovalbumine dat bekend staat als een opslageiwit en dat soms gerelateerd blijkt aan specifieke genen die kanker veroorzaken. Zij ontdekten dat bij patiënten die een spontane kankergenezing kregen afwijkende cellen niet werden vernietigd maar een soort van herprogrammering kregen 

De onderzoekers ontdekten ook dat deze mRNA-gebaseerde strategieën kunnen worden toegepast op met name twee klinische pathogeenantigenen (genen die gerelateerd zijn aan kanker): hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en SARS-CoV-2 spike receptor-bindend domein (SRBD). 
Laboratoriumtesten gaven aan dat dit mRNA-vaccin tumorcellen herprogrammeerde die herkend en gedood kunnen worden door aan ovalbumine gerelateerde specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL's).
Interessant is dat de mRNA-gebaseerde strategie grotendeels het scenario van spontane kankerregressie na een infectie of vaccinatie met een pathogeen herhaalde, kopieerde zeg maar.

De Chinese onderzoekers hebben inmiddels met behulp van mRNA-technologie een universele antitumorstrategie ontwikkeld door gebruik te maken van standaardimmuniteit tegen bekende antigenen. In dierstudies met melanomentumoren en triple negatieve borstkankertumoren en darmkankertumoren was het door hun ontwikkelde mRNA vaccin bijzonder effectief. 

In onderstaande afbeelding is het proces dat de onderzoekers volgden grafisch weer gegeven:

Details are in the caption following the image

Figure 8
Open in figure viewerPowerPoint
Schematics of proposed model for this anti-tumor mRNA vaccine strategy. a) Schematic of the application of mX@NPs for reprogramming tumor cells and priming “off-the-shelf” immunity. (i) In response to vaccination, antigen-specific CTLs were first generated in lymph nodes and then presented as persistent memory T cells. (ii) mRNA vaccine (mX@NPs) acts to reprogram tumor cells through presentation of universal antigens on the surface of tumor cells. (iii) Preexisting memory T cells are expanded and migrate to the lesion where they exert recognition and killing function, causing tumor cell apoptosis with abundant antigen release, subsequently leading to systemic immune activation and TME reshaping. b) The present study largely recapitulated the clinical scenario of spontaneous regression of cancer following pathogen infection or vaccination. (i) Pathogen (viruses, bacteria, fungi, etc.) infection or vaccination resulted in preexisting memory immunity within cancer patients. (ii) Upon intralesional reexposure to the same antigen from the above pathogen, antigen-specific memory T cells are recruited to the neoplastic lesion to lyse tumor cells. (iii) The anticancer responses subsequently lead to spontaneous cancer regression. The bidirectional arrows represent the correspondence between our mRNA vaccine strategy and spontaneous cancer regression.


In het studierapport dat gratis is te lezen staat tot in detail beschreven hoe de onderzoekers tot dit mRNA vaccin zijn gekomen. Hopelijk worden ook bij patiënten dezelfde resultaten gezien dan in de muizenstudies. 

A Universal Strategy of Anti-Tumor mRNA Vaccine by Harnessing “Off-the-Shelf” Immunity

First published: 06 January 2025
 
https://doi.org/10.1002/advs.202401287
Citations: 4

Abstract

Personalized neoantigen cancer mRNA vaccines are promising candidates for precision medicine. However, the difficulty of identifying neoantigens heavily hinders their broad applicability. This study developed a universal strategy of anti-tumor mRNA vaccine by harnessing “off-the-shelf” immunity to known antigens. First, the model antigen ovalbumin (OVA) is used for mRNA vaccine design. In vitro test indicated that this mRNA vaccine reprogrammed tumor cells that can be recognized and killed by OVA-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs). In situ mRNA vaccine notably inhibited tumor growth across three subcutaneous solid tumor models in mice. Further single-cell sequencing analyses revealed that mRNA vaccination act to reshape the immunosuppressive tumor microenvironment (TME) toward more proinflammatory characteristics. Strikingly, this framework of mRNA-based strategy can be applied to two clinical pathogen antigens, hepatitis B surface antigen (HBsAg), and SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain (SRBD). Interestingly, the mRNA-based strategy largely recapitulated the scenario of spontaneous cancer regression following pathogen infection or vaccination. Collectively, this study provides not only proof of concept for universal anti-tumor mRNA therapy, but also mechanistic insights in echoing the long-standing puzzle of spontaneous cancer regression.

Data Availability

The raw sequence data of bulk RNA-seq data generated in this study have been deposited in the Sequence Read Archive (SRA) database with accession numbers PRJNA1045070 and PRJNA1178826. The raw sequence data of single-cell RNA-seq data generated in this study have been deposited in the SRA database with accession numbers PRJNA1045076. All data needed to evaluate the conclusions in the paper are present in the paper and/or the Supplementary Materials.

Acknowledgements

This work was supported by research grants from the National Key Research and Development Program of China (2023YFC2604300; 2021YFE0114900), the Starry Night Science Fund at Shanghai Institute for Advanced Study of Zhejiang University (SN-ZJU-SIAS-009), the Department of Science and Technology of Zhejiang Province (2023C03063), and the Fundamental Research Funds for the Central Universities (No. K20220228). The authors thank members of the Jin laboratory for suggestions and discussion during the course of this work. The authors thank Professor A. L. for 4T1 cell line; The authors thank Professor J. W. for Hepa1-6 cell line; The authors Professor J. W. for preparation of lipid nanoparticles. The authors thank T. W. for suggestions for scRNA-seq analyses. The authors are grateful to LC Bio Technology CO., Ltd for assisting in sequencing and bioinformatics analysis.

    Conflict of Interest

    The authors declare no conflict of interest.

    The authors declare no conflict of interest.

    Supporting Information

    References

    • 1a) M. Peng, Y. Mo, Y. Wang, P. Wu, Y. Zhang, F. Xiong, C. Guo, X. Wu, Y. Li, X. Li, G. Li, W. Xiong, Z. Zeng, Molecular cancer 2019, 18, 128;
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) T. N. Schumacher, R. D. Schreiber, Science 2015, 348, 69;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      c) X. Zheng, H. Xu, X. Yi, T. Zhang, Q. Wei, H. Li, J. Ai, Molecular cancer 2021, 20, 160.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 2a) T. Schlake, A. Thess, M. Thran, I. Jordan, Cell. Mol. Life Sci. 2019, 76, 301;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) J. Zhang, H. Lin, B. Ye, M. Zhao, J. Zhan, S. Dong, Y. Guo, Y. Zhao, M. Li, S. Liu, H. Zhang, W. Xiao, Y. Guo, C. Yue, D. Zhang, M. Yang, J. Zhang, C. Quan, W. Shi, X. Liu, P. Liu, Y. Jiang, G. Wu, G. F. Gao, W. J. Liu, Clin. Infect. Dis. 2022, 75, e1072;
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
      c) J. Fu, H. Dong, J. Wu, Y. Jin, International journal of biological sciences 2023, 19, 3159.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 3a) Z. Zhang, M. Lu, Y. Qin, W. Gao, L. Tao, W. Su, J. Zhong, Frontiers in immunology 2021, 12, 672356;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) E. Blass, P. A. Ott, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2021, 18, 215.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 4Y. Yuan, F. Gao, Y. Chang, Q. Zhao, X. He, Biomarker research 2023, 11, 6.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 5C. Liu, Q. Shi, X. Huang, S. Koo, N. Kong, W. Tao, Nat. Rev. Cancer 2023, 23, 526.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 6M. J. Lin, J. Svensson-Arvelund, G. S. Lubitz, A. Marabelle, I. Melero, B. D. Brown, J. D. Brody, Nature cancer 2022, 3, 911.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 7a) M. Saxena, S. H. van der Burg, C. J. M. Melief, N. Bhardwaj, Nat. Rev. Cancer 2021, 21, 360;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) X. W. Qi, F. Zhang, H. Wu, J. L. Liu, B. G. Zong, C. Xu, J. Jiang, Sci. Rep. 2015, 5, 8924;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      c) R. Thomas, G. Al-Khadairi, J. Roelands, W. Hendrickx, S. Dermime, D. Bedognetti, J. Decock, Frontiers in immunology 2018, 9, 947;
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
      d) D. J. Schwartzentruber, D. H. Lawson, J. M. Richards, R. M. Conry, D. M. Miller, J. Treisman, F. Gailani, L. Riley, K. Conlon, B. Pockaj, K. L. Kendra, R. L. White, R. Gonzalez, T. M. Kuzel, B. Curti, P. D. Leming, E. D. Whitman, J. Balkissoon, D. S. Reintgen, H. Kaufman, F. M. Marincola, M. J. Merino, S. A. Rosenberg, P. Choyke, D. Vena, P. Hwu, The New England journal of medicine 2011, 364, 2119;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      e) N. Kong, W. Tao, X. Ling, J. Wang, Y. Xiao, S. Shi, X. Ji, A. Shajii, S. T. Gan, N. Y. Kim, D. G. Duda, T. Xie, O. C. Farokhzad, J. Shi, Sci. Transl. Med. 2019, 11, eaaw1565.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 8a) T. W. Buckner, C. Dunphy, Y. D. Fedoriw, H. W. van Deventer, M. C. Foster, K. L. Richards, S. I. Park, Clinical lymphoma, myeloma & leukemia 2012, 12, 455;
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) M. A. Altinoz, A. Ozpinar, A. Ozpinar, E. Hacker, İ. Elmaci, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2019, 46, 694.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 9C. Meo, G. Palma, F. Bruzzese, A. Budillon, C. Napoli, F. de Nigris, Journal of translational medicine 2023, 21, 273.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 10a) S. Challenor, D. Tucker, Br. J. Haematol. 2021, 192, 415;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) M. Sollini, F. Gelardi, C. Carlo-Stella, A. Chiti, Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging 2021, 48, 2652.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 11a) M. Costanzo, M. A. R. De Giglio, G. N. Roviello, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 7803;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) J. P. Bounassar-Filho, L. Boeckler-Troncoso, J. Cajigas-Gonzalez, M. G. Zavala-Cerna, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 2326;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      c) S. Burgio, E. Conway de Macario, A. J. Macario, F. Cappello, Cell Stress Chaperones 2021, 26, 611.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 12a) L. G. Sousa, D. J. McGrail, K. Li, M. L. Marques-Piubelli, C. Gonzalez, H. Dai, S. Ferri-Borgogno, M. Godoy, J. Burks, S. Y. Lin, D. Bell, R. Ferrarotto, Journal for immunotherapy of cancer 2022, 10, e004371;
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) T. Gambichler, S. Boms, S. Hessam, I. Tischoff, A. Tannapfel, T. Lüttringhaus, J. Beckman, R. Stranzenbach, Br. J. Dermatol. 2021, 185, 1259.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 13J. M. Schenkel, K. A. Fraser, V. Vezys, D. Masopust, Nat. Immunol. 2013, 14, 509.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 14a) T. H. Kang, B. Ma, C. Wang, T. C. Wu, C. F. Hung, Mol. Ther. 2013, 21, 542;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) D. G. Millar, R. R. Ramjiawan, K. Kawaguchi, N. Gupta, J. Chen, S. Zhang, T. Nojiri, W. W. Ho, S. Aoki, K. Jung, I. Chen, F. Shi, J. M. Heather, K. Shigeta, L. T. Morton, S. Sepulveda, L. Wan, R. Joseph, E. Minogue, A. Khatri, A. Bardia, L. W. Ellisen, R. B. Corcoran, A. N. Hata, S. I. Pai, R. K. Jain, D. Fukumura, D. G. Duda, M. Cobbold, Nat. Biotechnol. 2020, 38, 420;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      c) J. P. Sefrin, L. Hillringhaus, O. Mundigl, K. Mann, D. Ziegler-Landesberger, H. Seul, G. Tabares, D. Knoblauch, A. Leinenbach, I. Friligou, S. Dziadek, R. Offringa, V. Lifke, A. Lifke, Frontiers in immunology 2019, 10, 1962;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      d) K. Jung, M. J. Son, S. Y. Lee, J. A. Kim, D. H. Ko, S. Yoo, C. H. Kim, Y. S. Kim, Molecular cancer 2022, 21, 102.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 15a) I. Britsch, A. P. van Wijngaarden, X. Ke, M. Hendriks, D. F. Samplonius, E. M. Ploeg, W. Helfrich, Oncoimmunology 2023, 12, 2207868;
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) P. C. Rosato, S. Wijeyesinghe, J. M. Stolley, C. E. Nelson, R. L. Davis, L. S. Manlove, C. A. Pennell, B. R. Blazar, C. C. Chen, M. A. Geller, V. Vezys, D. Masopust, Nat. Commun. 2019, 10, 567.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 16C. P. Chen, Y. T. Hsieh, Z. M. Prijovich, H. Y. Chuang, K. C. Chen, W. C. Lu, Q. Tseng, Y. L. Leu, T. L. Cheng, S. R. Roffler, Protein Eng. Des. Sel. 2012, 25, 367.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 17a) A. Tarke, C. H. Coelho, Z. Zhang, J. M. Dan, E. D. Yu, N. Methot, N. I. Bloom, B. Goodwin, E. Phillips, S. Mallal, J. Sidney, G. Filaci, D. Weiskopf, R. da Silva Antunes, S. Crotty, A. Grifoni, A. Sette, Cell 2022, 185, 847;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) J. N. Blattman, P. D. Greenberg, Science (New York, N.Y.) 2004, 305, 200;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      c) H. Raskov, A. Orhan, J. P. Christensen, I. Gögenur, Br. J. Cancer 2021, 124, 359.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 18G. Oliveira, C. J. Wu, Nat. Rev. Cancer 2023, 23, 295.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 19R. Zilionis, C. Engblom, C. Pfirschke, V. Savova, D. Zemmour, H. D. Saatcioglu, I. Krishnan, G. Maroni, C. V. Meyerovitz, C. M. Kerwin, S. Choi, W. G. Richards, A. De Rienzo, D. G. Tenen, R. Bueno, E. Levantini, M. J. Pittet, A. M. Klein, Immunity 2019, 50, 1317.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 20R. Xue, Q. Zhang, Q. Cao, R. Kong, X. Xiang, H. Liu, M. Feng, F. Wang, J. Cheng, Z. Li, Q. Zhan, M. Deng, J. Zhu, Z. Zhang, N. Zhang, Nature 2022, 612, 141.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 21C. Trépo, H. L. Chan, A. Lok, Lancet 2014, 384, 2053.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 22R. Patient, C. Hourioux, P. Vaudin, J. C. Pagès, P. Roingeard, New Biotechnol. 2009, 25, 226.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 23H. B. El-Serag, The New England journal of medicine 2011, 365, 1118.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 24J. Lu, G. Lu, S. Tan, J. Xia, H. Xiong, X. Yu, Q. Qi, X. Yu, L. Li, H. Yu, N. Xia, T. Zhang, Y. Xu, J. Lin, Cell Res. 2020, 30, 936.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 25Z. Hu, P. A. Ott, C. J. Wu, Nat. Rev. Immunol. 2018, 18, 168.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 26F. S. Wang, J. G. Fan, Z. Zhang, B. Gao, H. Y. Wang, Hepatology (Baltimore, Md.) 2014, 60, 2099.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 27Q. Ye, M. Wu, C. Zhou, X. Lu, B. Huang, N. Zhang, H. Zhao, H. Chi, X. Zhang, D. Ling, R. R. Zhang, Z. Li, D. Luo, Y. J. Huang, H. Y. Qiu, H. Song, W. Tan, K. Xu, B. Ying, C. F. Qin, NPJ vaccines 2022, 7, 84.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 28D. Masopust, V. Vezys, A. L. Marzo, L. Lefrançois, Science 2001, 291, 2413.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 29a) M. Ochoa de Olza, B. Navarro Rodrigo, S. Zimmermann, G. Coukos, The Lancet. Oncology 2020, 21, e419;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) S. Kalaora, A. Nagler, J. A. Wargo, Y. Samuels, Nat. Rev. Cancer 2022, 22, 195;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      c) K. Kaneko, S. Ishigami, Y. Kijima, Y. Funasako, M. Hirata, H. Okumura, H. Shinchi, C. Koriyama, S. Ueno, H. Yoshinaka, S. Natsugoe, BMC Cancer 2011, 11, 454.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 30A. M. Van Nuffel, S. Wilgenhof, K. Thielemans, A. Bonehill, Oncoimmunology 2012, 1, 1392.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 31M. Aleynick, J. Svensson-Arvelund, G. Pantsulaia, K. Kim, S. A. Rose, R. Upadhyay, M. Yellin, H. Marsh, D. Oreper, S. Jhunjhunwala, C. C. Moussion, M. Merad, B. D. Brown, J. D. Brody, Journal for immunotherapy of cancer 2023, 11, e007198.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 32F. Pasin, M. Mascalchi Calveri, A. Calabrese, G. Pizzarelli, I. Bongiovanni, M. Andreoli, C. Cattaneo, G. Rignanese, Acta bio-medica : Atenei Parmensis 2020, 91.
      Google Scholar
    • 33Y. Simoni, E. Becht, M. Fehlings, C. Y. Loh, S. L. Koo, K. W. W. Teng, J. P. S. Yeong, R. Nahar, T. Zhang, H. Kared, K. Duan, N. Ang, M. Poidinger, Y. Y. Lee, A. Larbi, A. J. Khng, E. Tan, C. Fu, R. Mathew, M. Teo, W. T. Lim, C. K. Toh, B. H. Ong, T. Koh, A. M. Hillmer, A. Takano, T. K. H. Lim, E. H. Tan, W. Zhai, D. S. W. Tan, et al., Nature 2018, 557, 575.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 34a) P. Xia, A. Dubrovska, FEBS J. 2020, 287, 3677;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) R. Zhong, S. Talebian, B. B. Mendes, G. Wallace, R. Langer, J. Conde, J. Shi, Nat. Mater. 2023, 22, 818.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 35a) S. L. Hewitt, D. Bailey, J. Zielinski, A. Apte, F. Musenge, R. Karp, S. Burke, F. Garcon, A. Mishra, S. Gurumurthy, A. Watkins, K. Arnold, J. Moynihan, E. Clancy-Thompson, K. Mulgrew, G. Adjei, K. Deschler, D. Potz, G. Moody, D. A. Leinster, S. Novick, M. Sulikowski, C. Bagnall, P. Martin, J. M. Lapointe, H. Si, C. Morehouse, M. Sedic, R. W. Wilkinson, R. Herbst, et al., Clin. Cancer. Res. 2020, 26, 6284;
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
      b) R. Jain, J. P. Frederick, E. Y. Huang, K. E. Burke, D. M. Mauger, E. A. Andrianova, S. J. Farlow, S. Siddiqui, J. Pimentel, K. Cheung-Ong, K. M. McKinney, C. Köhrer, M. J. Moore, T. Chakraborty, Nucleic Acid Ther. 2018, 28, 285.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 36S. A. Kooijmans, C. G. Aleza, S. R. Roffler, W. W. van Solinge, P. Vader, R. M. Schiffelers, Journal of extracellular vesicles 2016, 5, 31053.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 37P. Morais, H. Adachi, Y. T. Yu, Front Cell Dev Biol 2021, 9, 789427.
      PubMedWeb of Science®Google Scholar
    • 38R. Tenchov, R. Bird, A. E. Curtze, Q. Zhou, ACS Nano 2021, 15, 16982.
      CASPubMedWeb of Science®Google Scholar








    mRNA vaccin, spontane kankergenezing, ovalbumine, immuuntherapie, herprogrammering, afwijkende cellen, apoptosis


    Plaats een reactie ...

    Reageer op "Oorzaak van spontane kankergenezing lijkt gevonden en het daarop algemene ontwikkelde mRNA vaccin werkte al effectief in dierstudies met melanomen, borstkanker en darmkanker door herprogrammering van afwijkende cellen"


    Gerelateerde artikelen