Sucralose, een kunstmatige zoetstof, vermindert effectiviteit van immuuntherapie en geeft slechtere overall overleving bij patienten met verschillende vormen van kanker, waaronder longkanker en melanomen

Wie advies wilt over hoe het microbioom te verbeteren zou contact op kunnen nemen met deze website: Www.microbiome-Center.nl Voor zowel artsen als individuele burgers staat een groep van artsen en wetenschappers klaar om u een persoonlijk advies te geven

10 augustus 2025: Bron: Cancer Discovery d.d. 25 juli 2025

Wanneer kankerpatiënten die een vorm van immuuntherapie volgen met anti-PD medicijnen veel sucralose gebruikten in hun dagelijkse voedingspatroon dan blijkt de effectiviteit van die vorm van immuuntherapie minder te zijn in vergelijking met mensen die geen of andere zoetstoffen zoals suiker gebruikten. Bovendien blijkt de overall overleving van die patiënten die sucralose gebruikten ook behoorlijk minder. Dat blijkt uit een studie bij 132 kankerpatiënten met een melanoom of longkanker die een behandeling kregen met immuuntherapie met een anti-PDF medicijn. en die aan de onderzoekers lieten weten via vragenformulieren of en welke zoetstoffen zij gebruikten in hun koffie en thee en dagelijkse voeding.

De sucralose blijkt de darmflora - darmmicrobiooom dusdanig te beïnvloeden dat de immuunfunctie vanuit de darmflora - darmmicrobioom verstoord wordt.
Uit studies met muizen blijkt dat sucralose de samenstelling van het darmmicrobioom veranderde, waardoor er meer bacteriesoorten ontstonden die arginine afbraken. Dit verlaagde de concentratie van dit aminozuur in het bloed, tumorvocht en ontlasting.

Arginine is essentieel voor het functioneren van de T-cellen en muizen die sucralose tot zich namen en in studies tegelijkertijd werden behandeld met immuuntherapie reageerden veel minder op de immuuntherapie en leefden ook korter dan verwacht. Wanneer de onderzoekers daarna muizen die sucralose innamen naast immuuntherapie extra arginine of citrulinne gaven herstelde de effectiviteit van de immuuntherapie tot vergelijkbare effectiviteit zonder zoetstofstofinname.

De onderzoekers gaan ook gerandomiseerde fase II en Fase III studies met kankerpatiënten opzetten met sucralose en de effectiviteit van immuuntherapiën.

Het abstract van de studie is heel summier maar hier te lezen. Het volledige studierapport is alleen in PDF vorm te lezen en aan te klikken via het abstract:

Abstract

Gut microbiota composition is directly associated with response to immunotherapies in cancer. How the diet impacts the gut microbiota and downstream immune responses to cancer remains unclear. Here, we show that consumption of a common non-nutritive sweetener, sucralose, modifies microbiome composition, restricts T cell metabolism and function, and limits immunotherapy response in preclinical models of cancer and advanced cancer patients treated with anti-PD-1 based immune checkpoint inhibitors (ICIs). Sucralose consumption is associated with a reduction in microbiota-accessible arginine, and amino acid supplementation or fecal microbiome transfer (FMT) from anti-PD-1 responder mice completely restores T cell function and immunotherapy response. Overall, sucralose consumption destabilizes the gut microbiota, resulting in compromised T cell function and ablated ICI response in cancer.

This content is only available via PDF.

Open thePDFfor in another window

This open access article is distributed under the Creative Commons Attribution 4.0 International (CC BY 4.0) license

Supplementary data

Supplementary Tables S1-4

Supplementary Tables S1-4 show univariate and multivariate analysis of patient data.

- pdf file

Supplementary Fig S1

Supplementary Fig S1 shows the enrollment and dietary data collected from patients receiving ICI therapy for advanced melanoma, advanced NSCLC, and neoadjuvant melanoma patients.

- pdf file

Supplementary Fig S2

Supplementary Fig S2 shows the normalized intake of artificial sweeteners as well as overall response rate and progression free response rates.

- pdf file

Supplementary Fig S3

Supplementary Fig S3 shows overall response rate and progression free response rate for patients consuming aspartame or saccharin.

- pdf file

Supplementary Fig S4

Supplementary Fig S4 shows the individual tumor growth curves from mice consuming artificial sweeteners, overall survival, and tumor area. It also shows tumor growth curves for mice that were cohoused.

- pdf file

Supplementary Fig S5

Supplementary Fig S5 shows SLIDE analysis of CD8 T cells and CD4 T cells from the dLN and tumor of mice consuming sucralose or regular drinking water.

- pdf file

Supplementary Fig S6

Supplementary Fig S6 shows volcano plots, heatmaps, and pathway enrichment of CD45+ cells from the tumor and dLN.

- pdf file

Supplementary Fig S7

Supplementary Fig S7 shows flow cytometry of T cells isolated from ndLN, dLN, and tumor of mice consuming sucralose in both tumor models and chronic LCMV infection.

- pdf file

Supplementary Fig S8

Supplementary Fig S8 shows T cell proliferation, function, and metabolism following culture in sucralose.

- pdf file

Supplementary Fig S9

Supplementary Fig S9 shows T cell proliferation and metabolism following sucralose culture during activation, expansion, or the entirety of culture.

- pdf file

Supplementary Fig S10

Supplementary Fig S10 shows a western blot assessing TCR signaling of T cells cultured in sucralose.

- pdf file

Supplementary Fig S11

Supplementary Fig S11 shows a volcano plot and pathway enrichment of T cells cultured in sucralose during activation and expansion.

- pdf file

Supplementary Fig S12

Supplementary Fig S12 shows principle coordinate analysis and beta diversity of stool samples from mice consuming sucralose or regular drinking water.

- pdf file

Supplementary Fig S13

Supplementary Fig S13 shows beta diversity and heatmaps of stool from mice consuming sucralose. It also shows metabolomics readouts of stool of these mice as well as tumor growth curves of mice consuming sucralose with or without arginine or citrulline supplementation.

- pdf file

Appendix 1

Appendix 1 shows the IRB approval for HCC 20-019.

- pdf file

Appendix 2

Appendix 2 shows the full protocol for HCC 20-019.

- pdf file

Appendix 3

Appendix 3 shows the IRB approval for HCC 17-169.

- pdf file

Appendix 4

Appendix 4 shows the full protocol for HCC 17-169.

- pdf file

Sucralose consumption ablates cancer immunotherapy response through microbiome disruption. Open Access

Abstract

Supplementary data

Similar articles

Plaats een reactie ...

Reageer op "Sucralose, een kunstmatige zoetstof, vermindert effectiviteit van immuuntherapie en geeft slechtere overall overleving bij patienten met verschillende vormen van kanker, waaronder longkanker en melanomen"

Gerelateerde artikelen