26 juli 2014: omdat verschillende patiënten die een biomoleculair profile rapport voor personalised medicine hebben laten opmaken mutaties blijken te hebben in het P-53 gebied heb ik deze studie maar eens naar voren gehaald. Want in tegenstelling tot wat de meeste oncologen beweren is er wel degelijk hoopgevend onderzoek en resultaten bekend van anti-PD medicijnen (anti-PD = anti programmed death). Leest u maar onderstaand studieverslag.
18 mei 2013: klik hier voor andere studie met immuuntherapeutische aanpak gericht op PD-L1 met uitstekende resultaten
20 juni 2012: Bron: NEJM
De blokkade van belangrijke zogeheten immunologische "checkpoints" (T-cel functies) door de blokkade van PD-L1 eiwit receptoren (PD staat voor programmed death - geprogrammeerde dood) door middel van monoklonale anti bodies blijkt bij verschillende vormen van kanker waaronder nierkanker, melanomen en longkanker voor opmerkelijke resultaten te zorgen in fase I studies. Deze studie blijkt zo belangrijk dat de NEJM - New England Journal of Medicin het volledige studieverslag van deze fase I studie publiceerde. Deze studie was volgens de deskundigen ook een van de hoogtepunten tijdens ASCO 2012.
Uit de inleiding zo goed als mogelijk letterlijk vertaald:
Passieve immuuntherapie van kanker waarbij zogeheten tumor gerichte monoklonale antilichamen worden gebruikt hebben de laatste jaren voor successen gezorgd. Maar directe op T-cellen gerichte immuuntherapie is tot nu toe minder successful. Ondanks dat grote aantallen door tumor antigenen veroorzaakte genetische en epigtenenetische veranderingen te vinden zijn in alle vormen van kanker, weerstaan tumoren immuun aanvallen door het induceren van tolerantie tussen tumor specifieke T-cellen en hun liganden (eiwit - moleculern, zie Wikipedia voor uitleg over biomoleculaire structuur van eiwitten ) en zouden de T-cel functies binnen de tumor omgeving remmen en onderdrukken
Preklinische en klinische gegevens tonen aan dat antilichaam blokkade van deze immunologische "checkpoints" aanzienlijk de antitumor immuniteit kunnen verbeteren.
Uit de resultaten van deze fase I studie blijkt dat deze aanpak voor opmerkelijke resultaten zorgt. Want voor alle duidelijkheid de deelnemers hadden allemaal gevorderde vormen van kanker en ook allemaal al verschillende andere behandelingen achter de rug waaronder chemo, maar ook andere vormen van immuuntherapie. En dan blijken de resultaten hoewel in aantal misschien niet spectaculair maar toch opmerkelijk gezien het vergevorderde stadium van de ziekte bij de deelnemende patiënten..
Resultaten
Op 24 februari 2012, hadden totaal 207 patiënten - 75 met niet-klein-cellige longkanker, 55 met een melanoom, 18 met darmkanker, 17 met nierkanker, 17 met eierstokkanker, 14 met alvleesklierkanker, 7 met maagkanker, en 4 met borstkanker - een behandeling gekregen met een anti-PD-L1 antilichaam.
De mediane duur van de behandeling was 12 weken (range, 2 tot 111). Graad 3 of 4 toxische bijwerkingen, dat de onderzoekers beschouwen als gerelateerd aan de behandeling, traden op bij 9% van de patiënten. Bij patiënten die konden worden geëvalueerd, is een objectieve respons (een volledige of gedeeltelijke remissie van de tumor) waargenomen bij 9 van de 52 patiënten met een
melanoom, 2 van de 17 met nierkanker, 5 van 49 met niet-klein-cellige longkanker, en 1 van 17 met eierstokkanker. Reacties duurden 1 jaar of langer bij 8 van de 16 patiënten gedurende ten minste 1 jaar follow-up.
Het originele studie protocol staat hier. Hieronder het originele abstract van de studie. Het volledige studieverslag kunt u gratis inzien op de website van de NEJM.
Antibody-mediated blockade of PD-L1 induced durable tumor regression (objective response rate of 6 to 17%) and prolonged stabilization of disease (rate of 12 to 41% at 24 weeks) in patients with select advanced cancers
Original Article NEJM - June 2, 2012 (10.1056/NEJMoa1200694)
Safety and Activity of Anti–PD-L1 Antibody in Patients with Advanced Cancer
Background
Programmed death 1 (PD-1) protein, a T-cell coinhibitory receptor, and one of its ligands, PD-L1, play a pivotal role in the ability of tumor cells to evade the host's immune system. Blockade of interactions between PD-1 and PD-L1 enhances immune function in vitro and mediates antitumor activity in preclinical models.
Methods
In this multicenter phase 1 trial, we administered intravenous anti–PD-L1 antibody (at escalating doses ranging from 0.3 to 10 mg per kilogram of body weight) to patients with selected advanced cancers. Anti–PD-L1 antibody was administered every 14 days in 6-week cycles for up to 16 cycles or until the patient had a complete response or confirmed disease progression.
Results
As of February 24, 2012, a total of 207 patients — 75 with non–small-cell lung cancer, 55 with melanoma, 18 with colorectal cancer, 17 with renal-cell cancer, 17 with ovarian cancer, 14 with pancreatic cancer, 7 with gastric cancer, and 4 with breast cancer — had received anti–PD-L1 antibody. The median duration of therapy was 12 weeks (range, 2 to 111). Grade 3 or 4 toxic effects that investigators considered to be related to treatment occurred in 9% of patients. Among patients with a response that could be evaluated, an objective response (a complete or partial response) was observed in 9 of 52 patients with melanoma, 2 of 17 with renal-cell cancer, 5 of 49 with non–small-cell lung cancer, and 1 of 17 with ovarian cancer. Responses lasted for 1 year or more in 8 of 16 patients with at least 1 year of follow-up.
Conclusions
Antibody-mediated blockade of PD-L1 induced durable tumor regression (objective response rate of 6 to 17%) and prolonged stabilization of disease (rates of 12 to 41% at 24 weeks) in patients with advanced cancers, including non–small-cell lung cancer, melanoma, and renal-cell cancer. (Funded by Bristol-Myers Squibb and others; ClinicalTrials.gov number, NCT00729664.)
Gerelateerde artikelen
- Solide tumoren: CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.
- Solide tumoren: Metronomische chemotherapie = dagelijks lage doses chemo naast immuuntherapie met nivolumab verbetert effectiviteit bij vormen van kanker met solide tumoren bij kinderen
- Solide tumoren: Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.
- Solide tumoren: Interleukine-2 (IL-2) hoge dosis in medicijnproducerende bolletjes via kleine operatie ingebracht geneest muizen met gevorderde darmkanker en eierstokkanker binnen 6 dagen.
- Solide tumoren: Vesicular stomatitis virus (VSV-GP) een gemoduleerd oncolytisch virus geeft in combinatie met anti-PD medicijn ezabenlimab bij kankerpatienten met solide tumoren hoopvolle eerste resultaten
- Solide tumoren: Apceden, een gepersonaliseerd vaccin toegevoegd aan dendritische celtherapie geeft opvallend goede resultaten bij solide tumoren, waaronder ook prostaatkanker
- Solide tumoren: Hoge tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker en prognose voor behandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijnen is niet veel beter in uiteindelijk resultaat dan lage tumormutatiebelasting
- Solide tumoren: Lenvatinib + Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer
- Solide tumoren: Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1
- Solide tumoren: pembrolizumab bij patiënten met vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Solide tumoren: PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten
- Solide tumoren: Immuuntherapie op de PD-L1 expressie gericht met een zogeheten humaan monoklonaal antilichaam bekend onder de naam MPDL3280A zorgt al voor opmerkelijke resultaten in een fase I studie bij patiënten met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies
- Solide tumoren: Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies
- Solide tumoren: HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker
- Solide tumoren: Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker
- Solide tumoren: Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus
- Solide tumoren: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.
- Solide tumoren: Kankerpatienten met solide tumoren met MSI-H = hoge microsatelliet instabiliteit en mismatch reparatie (dMMR) reageren uitstekend op immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie met 65 tot 80 procent complete remissies
Plaats een reactie ...
1 Reactie op "Solide tumoren: PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten"