Mocht u de informatie op onze website kanker-actueel.nl waarderen dan wilt u ons misschien ondersteunen met een donatie? 

Ons rekeningnummer is: RABO 37.29.31.138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. 

Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38

Als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven.

En we hebben een ANBI status

13 december 2019: Over onderstaande studie is ook een toelichting op video te zien van de studieleidster MD Suzanne L. Topolian. Klik op onderstaande titel voor het interview: 

Interview with Suzanne L. Topalian, MD, author of Five-Year Survival and Correlates Among Patients With Advanced Melanoma, Renal Cell Carcinoma, or Non–Small Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab

11 augustus 2019: Bron: JAMA

Al een aantal jaren wordt immuuntherapie met de zogeheten checkpointremmers - anti-PD medicijnen ingezet bij nagenoeg alle vormen van kanker met solide tumoren. Maar vooral de laatste jaren in een vroeger stadium van de ziekte dan in de eerste jaren. 

Uit een analyse van de eerste studies met nivolumab (start 2008) blijkt dat de 5-jaars overall overleving en de duurzaamheid van de overleving dermate goed is in vergelijking met de overlevingsstatistieken van andere behandelingen dat er wordt gesproken van "functionele genezing". 

Uit een fase I studie uit 2008 bij zwaarvoorbehandelde patienten met uitgezaaide en gevorderde melanomen, niet-kleincellige longkanker en nierkanker blijkt dat 34 procent van de melanoompatienten op 5 jaar nog leefde, 28 procent van de nierkankerpatienten en 16 procent van de longkankerpatienten. 

Ook wordt er melding van gemaakt dat de patienten die veel last hadden van bijwerkingen zij het beste reageerden op de immuuntherapie. (zie ook dit artikel)
Patienten die veel last hadden van bijwerkingen door de nivolumab hadden een mediane overall overleving van 19.8 tot 20.3 maanden waaronder veel met graad 3 of hogere bijwerkingen. De mediane overall overleving is drie keer langer dan de mediane overall overleving van 5.8 maanden bij patienten die geen last hadden van ernstige bijwerkingen. (P < .001).

"We weten ook dat patiënten die hun behandeling met nivolumab moesten uitstellen of zelfs moesten stoppen met de behandeling vanwege bijwerkingen, nog steeds een zeer goede kans hebben op duurzame antitumorreacties," aluds dr. Topalian. 
Topalian zei dat deze waarnemingen van bijwerkingen waarschijnlijk niet het gevolg is van de behandelingsduur waarbij hoe langer patiënten in behandeling blijven, des te meer kans hebben op bijwerkingen. Ze zei: "We onderzochten het aantal bijwerkingen dat optrad in de eerste 6 maanden, of de volgende maanden van behandeling, of aan het einde van de 2 jaar."

"Verrassend genoeg ontdekten we dat de meeste van deze bijwerkingen de neiging hadden vroeg op te treden, en daarom denken we niet dat het een rol speelt in hoe langer de behandeling hoe meer bijwerkingen in relatie tot een betere antitumorreactie met bijwerkingen."

In hun studie: Five-Year Survival and Correlates Among Patients With Advanced Melanoma, Renal Cell Carcinoma, or Non–Small Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab presenteren de auteurs de resultaten van een secundaire analyse, gebaseerd op 270 patiënten met melanoom (39,6%), RCC (12,6%) en NSCLC (47,8%).

Allen hadden een eerdere behandeling gekregen: 40% had drie of meer eerdere systemische kankertherapieën, "dus we beschouwen ze als zwaar voorbehandeld," merkte Topalian op.

Bedenk dat dit de eerste studies waren met anti-PD medicijnen voor patienten met solide tumoren. Dus de ciriteria om mee te doen aan een studie waren nog aanzienlijk zwaarder dan wat nu wordt gehanteerd in studies. En ook werd pas in een erg laat stadium van de ziekte de immuuntherapie aangeboden. 

Hier zoals toen geselecteerd en behandeld werd in genoemde fase I studie:  

De patiënten, afkomstig uit 13 centra in de VS, moesten een status van de Eastern Cooperative of Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben, en meetbare ziekte volgens de (RECIST) versie 1.0 criteria bij de start van het onderzoek .

Topalian legt uit dat alle patiënten nivolumab kregen "elke 2 weken tot een maximum van 2 jaar als hun tumoren zich stabiliseerden of achteruitgingen tijdens de behandeling."

Omdat dit een fase 1-studie was, werden patiënten in verschillende groepen behandeld met verschillende doses nivolumab, dus het dosisbereik in deze studie lag tussen 0,1 mg / kg en maximaal 10 mg / kg. "
Het mediane aantal ontvangen doses was 11 voor patiënten met melanoom, 16 voor patiënten met RCC - nierkanker) en zes voor patiënten met NSCLC - niet-kleincellige longkanker.

De minimale follow-up was 58,3 maanden voor patiënten met melanoom, 63,9 maanden bij patiënten met Nierkanker (RCC)  en 58,3 maanden bij patiënten met NSCLC.
De mediane overleving was 20,3 maanden voor patiënten met melanoom, 22,4 maanden voor patiënten met nierkanker en 9,9 maanden voor patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
De onderzoekers merken wel op dat de algehele overlevingscurven "een buiging vertoonden naar afvlakking rond de 3 jaar" na het starten van de behandeling. Maar blijkt de 5-jaars mediane overleving nog aanzienlijk beter in vergelijking met overlevingscijfers van vergelijkbare patienten die geen immuuntherapie hadden gehad. 

In een begeleidend schrijven (accompanying editorial), van Stefan Zimmermann, MD, en Solange Peters, MD, PhD, van het Centre Hospitalier Universitaire Vaudois in Lausanne, Switzerland, schrijven zij dat het plaatsen van de bevindingen in context met behaalde resultaten vóór de introductie van nivolumab het belang van deze resultaten onderstreept.

"A comparison with 2008 historical controls only highlights the magnitude of the survival gain and the durability of treatment effect," they write.

"De beschikbaarheid van verbeterde PD-1-blokkeerstrategieën zal ongetwijfeld verbeterde overlevingscurves hebben in alle klinische onderzoeken die na 2015 zijn gestart voor meerdere solide tumoren, een feit waarmee rekening moet worden gehouden bij het analyseren van de uiteindelijke overleving."

Topalian legde echter ook uit dat de antitumoreffectiviteit van nivolumab niet los kan worden gezien van zijn immuungerelateerde bijwerkingen "omdat het mechanisme van het medicijn beide verklaart".

"We stimuleren ongeremd de immuunrespons," legt ze uit. "We willen dat dat gericht is tegen de kankercellen, maar soms kunnen deze verhoogde immuunresponsen ook normale weefsels beschadigen."

"Er is nu veel onderzoek gaande om de verschillen tussen deze twee processen, de antitumorreactie of normale weefselontsteking, te proberen te begrijpen, zodat we de bijwerkingen kunnen behandelen zonder negateif effect op de anti-tumoractiviteit, "merkte ze op.

immuuntherapie met anti-PD medicijnen, nivolumab, overall overleving, pembrolizumab, atezolizumab, check point remmers

---

• Solide tumoren: Metronomische chemotherapie = dagelijks lage doses chemo naast immuuntherapie met nivolumab verbetert effectiviteit bij vormen van kanker met solide tumoren bij kinderen

---

• Solide tumoren: Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.

---

• Solide tumoren: Interleukine-2 (IL-2) hoge dosis in medicijnproducerende bolletjes via kleine operatie ingebracht geneest muizen met gevorderde darmkanker en eierstokkanker binnen 6 dagen.

---

• Solide tumoren: Vesicular stomatitis virus (VSV-GP) een gemoduleerd oncolytisch virus geeft in combinatie met anti-PD medicijn ezabenlimab bij kankerpatienten met solide tumoren hoopvolle eerste resultaten

---

• Solide tumoren: Apceden, een gepersonaliseerd vaccin toegevoegd aan dendritische celtherapie geeft opvallend goede resultaten bij solide tumoren, waaronder ook prostaatkanker

---

• Solide tumoren: Hoge tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker en prognose voor behandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijnen is niet veel beter in uiteindelijk resultaat dan lage tumormutatiebelasting

---

• Solide tumoren: CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.

---

• Solide tumoren: Lenvatinib + Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer

---

• Solide tumoren: Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1

---

• Solide tumoren: pembrolizumab bij patiënten met vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving

---

• Solide tumoren: PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten

---

• Solide tumoren: Immuuntherapie op de PD-L1 expressie gericht met een zogeheten humaan monoklonaal antilichaam bekend onder de naam MPDL3280A zorgt al voor opmerkelijke resultaten in een fase I studie bij patiënten met solide tumoren

---

• Solide tumoren: Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren

---

• Solide tumoren: Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies

---

• Solide tumoren: Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies

---

• Solide tumoren: HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker

---

• Solide tumoren: Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker

---

• Solide tumoren: Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus

---

• Solide tumoren: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.

---

• Solide tumoren: Kankerpatienten met solide tumoren met MSI-H = hoge microsatelliet instabiliteit en mismatch reparatie (dMMR) reageren uitstekend op immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie met 65 tot 80 procent complete remissies