Zie ook literatuurlijst voeding en voedingssupplementen en weinig belastende behandelingen specifiek bij darmkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.
31 januari 2023: Bron: Journal of Clinical Oncology Published online January 09, 2023.
In een fase II open-label klinische studie (N = 33 patiënten) werden patiënten met gelokaliseerde inoperabele solide tumoren met (MSI-H) hoog-risico operabele microsatelliet instabiliteit /deficiency mismatch repair (dMMR) behandeld met vooraf aan een operatie immuuntherapie met pembrolizumab (KEYTRUDA) gedurende 6 maanden. De meerderheid van de patiënten (54%) had darmkanker met adenocarcinoom.
Bij 49% van de patiënten (N = 17) die na de immuuntherapie een operatie ondergingen, werd bij 65% van de patiënten een pathologische complete respons (pCR) waargenomen. Bij patiënten met darmkanker was het complete respons (pCR) -percentage 79%.
Van de 18 patiënten die geen operatie ondergingen, vertoonden er slechts 2 progressie van hun ziekte daarna. Er werden geen nieuwe ernstige bijwerkingen waargenomen.
Coinclusie van de onderzoekers is dan ook:
Deze bevindingen geven aan dat neoadjuvante pembrolizumab bij patiënten met een breed scala aan MSI-H/dMMR solide tumoren resulteert in een hoog pathologisch compleet responspercentage, wat suggereert dat dit een goede benadering kan zijn voor dMMR-tumoren om orgaanbehoud mogelijk te maken.
Het volledige studieverslag is tegen betaling in te zien. Hier het abstract van de studie:
ABSTRACT
Pembrolizumab significantly improves clinical outcomes in advanced/metastatic microsatellite instability high (MSI-H)/deficient mismatch repair (dMMR) solid tumors but is not well studied in the neoadjuvant space.
This is a phase II open-label, single-center trial of localized unresectable or high-risk resectable MSI-H/dMMR tumors. Treatment is pembrolizumab 200 mg once every 3 weeks for 6 months followed by surgical resection with an option to continue therapy for 1 year followed by observation. To continue on study, patients are required to have radiographic or clinical benefit. The coprimary end points are safety and pathologic complete response. Key secondary end points are response rate and organ-sparing at one year for patients who declined surgery. Exploratory analyses include interrogation of the tumor immune microenvironment using imaging mass cytometry.
A total of 35 patients were enrolled, including 27 patients with colorectal cancer and eight patients with noncolorectal cancer. Among 33 evaluable patients, best overall response rate was 82%. Among 17 (49%) patients who underwent surgery, the pathologic complete response rate was 65%. Ten patients elected to receive one year of pembrolizumab followed by surveillance without surgical resection (median follow-up of 23 weeks [range, 0-54 weeks]). An additional eight did not undergo surgical resection and received less than 1 year of pembrolizumab. During the study course of the trial and subsequent follow-up, progression events were seen in six patients (four of whom underwent salvage surgery). There were no new safety signals. Spatial immune profiling with imaging mass cytometry noted a significantly closer proximity between granulocytic cells and cytotoxic T cells in patients with progressive events compared with those without progression.
-
Key Objective
-
Among patients with a diverse range of localized, solid microsatellite instability high (MSI-H)/deficient mismatch repair (dMMR) tumors, can preoperative pembrolizumab result in pathologic complete response (tumor eradication)?
-
Knowledge Generated
-
Seventeen patients (49% of study population) underwent surgical resection and demonstrated a high pathologic complete response rate of 65%. The remaining 18 patients (51% of study population) pursued nonoperative management with durable responses in the majority, suggesting that definitive nonsurgical management with the use of immunotherapy in MSI-H/dMMR tumors is promising and warrants further exploration.
-
Relevance (E.M. O'Reilly)
-
This study adds to the growing body of evidence that endorses the role of anti–programmed cell death protein-1 antibody therapy in GI cancers with dMMR/MSI-H, where deep and major pathologic responses are observed in a substantial majority of patients with localized disease.*
*Relevance section written by JCO Associate Editor Eileen M. O'Reilly, MD.
Presented orally at ESMO Congress, Paris Expo Porte de Versailles, France, September 19, 2021. Presented as a poster at ASCO Annual Conference, June 2021.
Supported by CCSG P30 CA016672, SPORE P50CA221707, Merck (Recipient: M.J.O.), and Kavanagh Family Foundation (Recipient: J.V.T.).
Conception and design: Kaysia Ludford, Wei Qiao, Scott Kopetz, Michael J. Overman
Financial support: Michael J. Overman
Administrative support: Michael J. Overman
Provision of study materials or patients: Nicole D. Fleming, Michael S. Lee, Y. Nancy You, Matthew M. Tillman, Benny Johnson, Eduardo Vilar, Arvind Dasari, Xuan Yuan, Wai Chin Foo, Dipen Maru, Scott Kopetz, Michael J. Overman
Collection and assembly of data: Kaysia Ludford, Won Jin Ho, Jane V. Thomas, Mariela Blum Murphy, Nicole D. Fleming, Michael S. Lee, Y. Nancy You, Matthew M. Tillman, Carlos Kamiya-Matsuoka, Selvi Thirumurthi, Benny Johnson, Eduardo Vilar, Arvind Dasari, Sarah Shin, Alexei Hernandez, Xuan Yuan, Hongqui Yang, Wai Chin Foo, Dipen Maru, Scott Kopetz, Michael J. Overman
Data analysis and interpretation: Kaysia Ludford, Won Jin Ho, Jane V. Thomas, Kanwal P.S. Raghav, Nicole D. Fleming, Michael S. Lee, Brandon G. Smaglo, Y. Nancy You, Matthew M. Tillman, Carlos Kamiya-Matsuoka, Craig Messick, Benny Johnson, Arvind Dasari, Sarah Shin, Wai Chin Foo, Dipen Maru, Scott Kopetz
Manuscript writing: All authors
Final approval of manuscript: All authors
Accountable for all aspects of the work: All authors
The following represents disclosure information provided by authors of this manuscript. All relationships are considered compensated unless otherwise noted. Relationships are self-held unless noted. I = Immediate Family Member, Inst = My Institution. Relationships may not relate to the subject matter of this manuscript. For more information about ASCO's conflict of interest policy, please refer to www.asco.org/rwc or ascopubs.org/jco/authors/author-center.
Open Payments is a public database containing information reported by companies about payments made to US-licensed physicians (Open Payments).
Kaysia Ludford
Research Funding: Merck (Inst)
Won Jin Ho
Honoraria: Standard Biotools
Consulting or Advisory Role: Exelixis
Research Funding: Sanofi (Inst), NeoTX (Inst)
Patents, Royalties, Other Intellectual Property: I hold patents and receive royalties from Rodeo Therapeutics
Kanwal P.S. Raghav
Consulting or Advisory Role: AstraZeneca, Bayer, Eisai, Daiichi Sankyo, Seattle Genetics
Speakers' Bureau: Bayer
Research Funding: Bayer (Inst), Roche/Genentech (Inst), Guardant Health (Inst), Daiichi Sankyo/Astra Zeneca (Inst), HiberCell (Inst), Merck Serono (Inst)
Mariela Blum Murphy
Research Funding: Bristol Myers Squibb (Inst), Genentech/Roche (Inst)
Nicole D. Fleming
Consulting or Advisory Role: Tesaro, Pfizer, GlaxoSmithKline, Immunogen
Michael S. Lee
Consulting or Advisory Role: Pfizer, Imvax, G1 Therapeutics, Delcath Systems
Research Funding: Arcus Biosciences (Inst), Erasca Inc (Inst), Repare Therapeutics (Inst), Merck (Inst), TriSalus Life Sciences (Inst), Boehringer Ingelheim (Inst), Xilis (Inst), EpimAb BioTherapeutics (Inst)
Brandon G. Smaglo
Speakers' Bureau: Taiho Pharmaceutical, Sirtex Medical
Travel, Accommodations, Expenses: Marker Therapeutics
Benny Johnson
Consulting or Advisory Role: Gritstone Bio, Incyte, Taiho Oncology, Insmed, Pfizer
Research Funding: Bristol Myers Squibb (Inst), Syntrix Biosystems (Inst), Gateway Foundation (Inst)
Eduardo Vilar
Consulting or Advisory Role: Janssen Research & Development, Recursion Pharmaceuticals, Guardant Health
Research Funding: Janssen Research & Development
Patents, Royalties, Other Intellectual Property: The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Vilar E, Wu W, Katayama H, Hanash S, Bommi P. Methods for Prognosing, Diagnosing, and Treating Colorectal Cancer, United States, 63/152,751, 2/23/2021, Filed (Provisional), The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Vilar E, Chang K, Wu W, Bowen CM, Sinha K. Methods and Compositions Comprising MHC Class I Peptides, United States, 63/171,137, 4/6/2021, Filed (Provisional)
Travel, Accommodations, Expenses: Janssen Research & Development
Arvind Dasari
Consulting or Advisory Role: Novartis, Voluntis, Personalis, Crinetics Pharmaceuticals
Research Funding: Eisai, Hutchison MediPharma, Merck, Guardant Health
Dipen Maru
Honoraria: GSB Pharma (I)
Speakers' Bureau: Clinical Care Options, Pfizer
Research Funding: Daiichi Sankyo/UCB Japan
Uncompensated Relationships: Bristol Myers Squibb/Medarex
Scott Kopetz
Stock and Other Ownership Interests: Lutris, Iylon, Frontier Medicines, Xilis, Navire
Consulting or Advisory Role: Genentech, EMD Serono, Merck, Holy Stone Healthcare, Novartis, Lilly, Boehringer Ingelheim, AstraZeneca/MedImmune, Bayer Health, Redx Pharma, Ipsen, HalioDx, Lutris, Jacobio, Pfizer, Repare Therapeutics, Inivata, GlaxoSmithKline, Jazz Pharmaceuticals, Iylon, Xilis, AbbVie, Amal Therapeutics, Gilead Sciences, Mirati Therapeutics, Flame Biosciences, Servier, Carina Biotech, Bicara Therapeutics, Endeavor BioMedicines, Numab, Johnson & Johnson/Janssen, Genomic Health, Frontier Medicines, Replimune, Taiho Pharmaceutical, Cardiff Oncology, Ono Pharmaceutical, Bristol Myers Squibb/Medarex, Amgen, Tempus, Foundation Medicine, Harbinger Oncology Inc, Takeda, CureTeq, Zentalis, Black Stone Therapeutics, NeoGenomics Laboratories, Accademia Nazionale Di Medicina
Research Funding: Sanofi, Biocartis, Guardant Health, Array BioPharma, Genentech/Roche, EMD Serono, MedImmune, Novartis, Amgen, Lilly, Daiichi Sankyo
Michael J. Overman
Consulting or Advisory Role: Bristol Myers Squibb, Roche/Genentech, Gritstone Bio, MedImmune, Novartis, Promega, Spectrum Pharmaceuticals, Array BioPharma, Janssen, Pfizer, 3D Medicines, Merck, Eisai
Research Funding: Bristol Myers Squibb, Merck, Roche, MedImmune
No other potential conflicts of interest were reported.
Similar articles
-
Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study.J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):1-10. doi: 10.1200/JCO.19.02105. Epub 2019 Nov 4.PMID: 31682550 Free PMC article. Clinical Trial.
-
Pembrolizumab in microsatellite instability high or mismatch repair deficient cancers: updated analysis from the phase II KEYNOTE-158 study.Ann Oncol. 2022 Sep;33(9):929-938. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.519. Epub 2022 Jun 6.PMID: 35680043 Clinical Trial.
-
Pembrolizumab in Patients With Microsatellite Instability-High Advanced Endometrial Cancer: Results From the KEYNOTE-158 Study.J Clin Oncol. 2022 Mar 1;40(7):752-761. doi: 10.1200/JCO.21.01874. Epub 2022 Jan 6.PMID: 34990208 Clinical Trial.
-
Neoadjuvant Immunotherapy for MSI-H/dMMR Locally Advanced Colorectal Cancer: New Strategies and Unveiled Opportunities.Front Immunol. 2022 Mar 17;13:795972. doi: 10.3389/fimmu.2022.795972. eCollection 2022.PMID: 35371084 Free PMC article. Review.
-
The EMA assessment of pembrolizumab as monotherapy for the first-line treatment of adult patients with metastatic microsatellite instability-high or mismatch repair deficient colorectal cancer.ESMO Open. 2021 Jun;6(3):100145. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100145. Epub 2021 Apr 30.PMID: 33940347 Free PMC article. Review.
Associated data
Gerelateerde artikelen
- Solide tumoren: Metronomische chemotherapie = dagelijks lage doses chemo naast immuuntherapie met nivolumab verbetert effectiviteit bij vormen van kanker met solide tumoren bij kinderen
- Solide tumoren: Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.
- Solide tumoren: Interleukine-2 (IL-2) hoge dosis in medicijnproducerende bolletjes via kleine operatie ingebracht geneest muizen met gevorderde darmkanker en eierstokkanker binnen 6 dagen.
- Solide tumoren: Vesicular stomatitis virus (VSV-GP) een gemoduleerd oncolytisch virus geeft in combinatie met anti-PD medicijn ezabenlimab bij kankerpatienten met solide tumoren hoopvolle eerste resultaten
- Solide tumoren: Apceden, een gepersonaliseerd vaccin toegevoegd aan dendritische celtherapie geeft opvallend goede resultaten bij solide tumoren, waaronder ook prostaatkanker
- Solide tumoren: Hoge tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker en prognose voor behandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijnen is niet veel beter in uiteindelijk resultaat dan lage tumormutatiebelasting
- Solide tumoren: CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.
- Solide tumoren: Lenvatinib + Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer
- Solide tumoren: Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1
- Solide tumoren: pembrolizumab bij patiënten met vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Solide tumoren: PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten
- Solide tumoren: Immuuntherapie op de PD-L1 expressie gericht met een zogeheten humaan monoklonaal antilichaam bekend onder de naam MPDL3280A zorgt al voor opmerkelijke resultaten in een fase I studie bij patiënten met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies
- Solide tumoren: Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies
- Solide tumoren: HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker
- Solide tumoren: Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker
- Solide tumoren: Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus
- Solide tumoren: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Solide tumoren: Kankerpatienten met solide tumoren met MSI-H = hoge microsatelliet instabiliteit en mismatch reparatie (dMMR) reageren uitstekend op immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie met 65 tot 80 procent complete remissies"