Mocht u de informatie op kanker-actueel waarderen dan wilt u misschien ons ondersteunen met een donatie. We zijn en blijven een ANBI organisatie, ook in 2019 dus uw donatie is in principe aftrekbaar voor de belastingen. Ook kunt u korting krijgen bij verschillende bedrijven op voedingssupplementen.
14 februari 2019: Bron: The Lancet. Met dank aan Aransa en Sanne
Afgelopen dagen kreeg ik een artikel uit de Margriet toegestuurd over een medicijn dat wel eens een doorbraak zou kunnen betekenen in het behandelen van kanker met solide tumoren. Ik ben daarna verder op zoek gegaan en kwam dit middel, tisotumab vedotin, tegen in een publicatie van The lancet vorige week, maar ook waar studies lopen met dit middel (zie verderop in dit artikel).
Tisotumab Vedotin is een zogeheten antilichaam dat samen met chemo voor bijzonder spectaculaire resultaten zorgt bij nagenoeg alle vormen van kanker met solide tumoren bij zwaarvoorbehandelde kankerpatiënten met nagenoeg alle vormen met solide tumoren. Dus niet een behandeling specifiek bij 1 vorm van kanker maar bij solide tumoren vanuit verschillende primaire oorsprong. De studie is een fase I/II onderzoek en wordt uitgevoerd bij patiënten die alle eerdere behandelingen al hebben gehad. Desalniettemin bereikten nog een aantal patienten stabiele ziekte of zelfs een remissie van hun kanker.
Een citaat uit het artikel van de Margriet:
Britse onderzoekers zijn positief over de eerste resultaten van een onderzoek naar een nieuw kankermedicijn. Bij patiënten die geen enkele andere optie meer hadden, stopten de tumoren na de behandeling met groeien of krompen ze zelfs.
De onderzoekers beschrijven het middel als een zogenaamd ‘Trojaans paard’. Zoals de naam doet vermoeden, valt het medicijn de tumoren van binnenuit aan. De behandeling combineert chemotherapie met een antilichaam. Een molecuul bindt zich aan het oppervlak van kankercellen waardoor het medicijn naar binnen wordt getrokken.>>>>>>lees verder het artikel in de Margriet
Hoe dit medicijn precies werkt is beschreven in een artikel in Science in 2014 met o.a. deze afbeelding:
In The Lancet werd deze studie gepubliceerd afgelopen week:
Over alle deelnemende patienten (147 kankerpatiënten met allemaal verschillende vormen van primaire kanker met solide tumoren namen deel aan dit onderzoek) gemeten reageerde 23 patienten (15,6 procent met een minimaal gedeelteljke remissie van de tumoren van 50 procent of meer.) (95% CI 10·2–22·5;)
Met wel behoorlijk veel en ernstige bijwerkingen. Zo ook overleed 1 patient aan longontsteking, waarschijnlijk direct gerelateerd aan het medicijn / de behandeling. Maar bedenk hierbij wel dat alle patiënten in het laatste stadium van hun ziekte verkeerden en alle andere behandelingen al hadden gehad.
Het abstract plus referentielijst staat onderaan dit artikel. Het studieprotocol van deze studie staat hier: number NCT02001623 maar er lopen ook studies in Europa.
In het Europese studieregister vind ik deze studies:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=tisotumab+vedotin
De belangrijkste zijn wellicht deze studies bij solide tumoren nog lopend in België en min of meer hetzelfde als bovengenoemde studie uit The Lancet: A multi-center, open-label trial investigating the efficacy and safety of continued treatment with tisotumab vedotin in patients with solid tumors known to express tissue factor
en deze studie nog open in Spanje: Open Label Phase 2 Study of Tisotumab Vedotin for Locally Advanced or Metastatic Disease in Solid Tumors
De producent van tisotumab vedonib : Genmab heeft ook een kantoor in Utrrecht, waar u wellicht ook informatie kunt vragen voor lopende studies:
The Netherlands
Genmab B.V.
Visiting Address
Uppsalalaan 15
3584 CT Utrecht
The Netherlands
Postal Address
P.O. Box 85199
3508 AD Utrecht
The Netherlands
Phone +31 30 2 123 123
Hier het abstract van The Lancet studie:
Tisotumab vedotin has a manageable safety profile with encouraging preliminary antitumour activity across multiple tumour types in heavily pretreated patients. Continued evaluation of tisotumab vedotin is warranted in solid tumours.
Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial.
Abstract
BACKGROUND:
Tisotumab vedotin is a first-in-human antibody-drug conjugate directed against tissue factor, which is expressed across multiple solid tumour types and is associated with poor clinical outcomes. We aimed to establish the safety, tolerability, pharmacokinetic profile, and antitumour activity of tisotumab vedotin in a mixed population of patients with locally advanced or metastatic (or both) solid tumours known to express tissue factor.
METHODS:
InnovaTV 201 is a phase 1-2, open-label, dose-escalation and dose-expansion study done at 21 centres in the USA and Europe. Patients (aged ≥18 years) had relapsed, advanced, or metastatic cancer of the ovary, cervix, endometrium, bladder, prostate, oesophagus, squamous cell carcinoma of the head and neck or non-small-cell lung cancer; an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1; and had relapsed after or were not eligible to receive the available standard of care. No specific tissue factor expression level was required for inclusion. In the dose-escalation phase, patients were treated with tisotumab vedotin between 0·3 and 2·2 mg/kg intravenously once every 3 weeks in a traditional 3 + 3 design. In the dose-expansion phase, patients were treated at the recommended phase 2 dose. The primary endpoint was the incidence of adverse events, including serious adverse events, infusion-related, treatment-related and those of grade 3 or worse, and study drug-related adverse events, analysed in all patients who received at least one dose of tisotumab vedotin (full analysis population). This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02001623, and is closed to new participants with follow-up ongoing.
FINDINGS:
Between Dec 9, 2013, and May 18, 2015, 27 eligible patients were enrolled to the dose-escalation phase. Dose-limiting toxicities, including grade 3 type 2 diabetes mellitus, mucositis, and neutropenic fever, were seen at the 2·2 mg/kg dose; therefore, 2·0 mg/kg of tisotumab vedotin intravenously once every 3 weeks was established as the recommended phase 2 dose. Between Oct 8, 2015, and April 26, 2018, 147 eligible patients were enrolled to the dose-expansion phase. The most common (in ≥20% of patients) treatment-emergent adverse events of any grade were epistaxis (102 [69%] of 147 patients), fatigue (82 [56%]), nausea (77 [52%]), alopecia (64 [44%]), conjunctivitis (63 [43%]), decreased appetite (53 [36%]), constipation (52 [35%]), diarrhoea (44 [30%]), vomiting (42 [29%]), peripheral neuropathy (33 [22%]), dry eye (32 [22%]), and abdominal pain (30 [20%]). The most common adverse events of grade 3 or worse were fatigue (14 [10%] of 147 patients), anaemia (eight [5%]), abdominal pain (six [4%]), hypokalaemia (six [4%]), conjunctivitis (five [3%]), hyponatraemia (five [3%]), and vomiting (five [3%]). 67 (46%) of 147 patients had a treatment-emergent serious adverse event. 39 (27%) of 147 patients had a treatment-emergent serious adverse event related to the study drug. Infusion-related reactions occurred in 17 (12%) of 147 patients. Across tumour types, the confirmed proportion of patients who achieved an objective response was 15·6% (95% CI 10·2-22·5; 23 of 147 patients). There were nine deaths across all study phases (three in the dose-escalation phase and six in the dose-expansion phase); only one case of pneumonia in the dose-expansion phase was considered possibly related to study treatment.
INTERPRETATIONS:
Tisotumab vedotin has a manageable safety profile with encouraging preliminary antitumour activity across multiple tumour types in heavily pretreated patients. Continued evaluation of tisotumab vedotin is warranted in solid tumours.
FUNDING:
Genmab A/S.
Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.
- PMID:
- 30745090
- DOI:
- 10.1016/S1470-2045(18)30859-3
-
References
An antibody-drug conjugate that targets tissue factor exhibits potent therapeutic activity against a broad range of solid tumors.Cancer Res. 2014; 74: 1214-1226Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma.Blood. 2016; 128: 1562-1566The relationship between tissue factor and cancer progression: insights from bench and bedside.Blood. 2012; 119: 924-932Tissue factor, blood coagulation, and beyond: an overview.Int J Inflam. 2011; 2011: 367284Role of tissue factor in cancer.J Clin Oncol. 2009; 27: 4834-4838Tissue factor: old and new links with cancer biology.Semin Thromb Hemost. 2015; 41: 747-755Expression of tissue factor in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the uterine cervix: implications for immunotherapy with hI-con1, a factor VII-IgGFc chimeric protein targeting tissue factor.BMC Cancer. 2011; 11: 263Tissue-factor expression in human non-small-cell lung carcinoma measured by immunohistochemistry: correlation between tissue factor and angiogenesis.Int J Cancer. 1998; 79: 19-22Isolation, detection, and antigen-based profiling of circulating tumor cells using a size-dictated immunocapture chip.Angew Chem Int Ed Engl. 2017; 56: 10681-10685hI-con1, a factor VII-IgGFc chimeric protein targeting tissue factor for immunotherapy of uterine serous papillary carcinoma.Br J Cancer. 2010; 103: 812-819Expression of tissue factor and heparanase in endometrial clear cell carcinoma: possible role for tissue factor in thromboembolic events.Int J Gynecol Pathol. 2011; 30: 252-261Tissue factor expression and prognosis in patients with metastatic prostate cancer.Urology. 2003; 62: 1078-1082Tissue factor and VEGF expression in prostate carcinoma: a tissue microarray study.Cancer Invest. 2009; 27: 430-434Tissue factor expression in ovarian cancer: implications for immunotherapy with hI-con1, a factor VII-IgGF(c) chimeric protein targeting tissue factor.Clin Exp Metastasis. 2011; 28: 689-700Tumour expresion of tissue factor and tissue factor pathway inhibitor in ovarian cancer- relationship with venous thrombosis risk.Thromb Res. 2013; 132: 627-634Tissue factor predicts response to chemotherapy in esophageal cancer.J Surg Res. 2014; 191: 99-105Immunolocalisation of tissue factor in esophageal cancer is correlated with intratumoral angiogenesis and prognosis of the patient.Acta Histochem. 2010; 112: 233-239Tissue factor expression correlates with disease-specific survival in patients with node-negative muscle-invasive bladder cancer.Int J Cancer. 2008; 122: 1592-1597Prognostic significance of tissue factor in pancreatic ductal adenocarcinoma.Clin Cancer Res. 2005; 11: 2531-2539High turnover of tissue factor enables efficient intracellular delivery of antibody-drug conjugates.Mol Cancer Ther. 2015; 14: 1130-1140New developments for antibody-drug conjugate-based therapeutic approaches.Curr Opin Immunol. 2016; 40: 14-23Natural killer cell mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity in tumor immunotherapy with therapeutic antibodies.Front Immunol. 2013; 4: 76Brentuximab vedotin-mediated immunogenic cell death.Cancer Res. 2015; 75 (abstr).: 2469New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1).Eur J Cancer. 2009; 45: 228-247Effects of antibody, drug and linker on the preclinical and clinical toxicities of antibody-drug conjugates.MAbs. 2016; 8: 659-671A phase I weekly dosing study of brentuximab vedotin in patients with relapsed/refractory CD30-positive hematologic malignancies.Clin Cancer Res. 2012; 18: 248-255Phase I study of DMOT4039A, an antibody-drug conjugate targeting mesothelin, in patients with unresectable pancreatic or platinum-resistant ovarian cancer.Mol Cancer Ther. 2016; 15: 439-447Article Info
Publication History
Published: February 07, 2019IDENTIFICATION
Copyright
© 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.ScienceDirect
Access this article on ScienceDirect
Gerelateerde artikelen
- CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer
- Melanomen: Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab. copy 1
- CAR-T cel therapie is een vorm van immuuntherapie die hele goede resultaten geeft. In Jama een overzicht van stand van zaken in de klinische praktijk
- Immuuntherapie met het gemoduleerde Rigvir virus blijkt bij verschillende vormen van kanker beduidend betere resultaten te geven op overall overleving en complete remissies - genezingen. Een overzichtsstudie van de ontwikkeling van het RIGVIR virus
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1
- pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- immuuntherapie met oncolytische virussen om recidief te voorkomen via de slapende kankerstamcellen blijkt veelbelovende aanpak. Hier een overzichtsstudie van stand van zaken met deze vorm van immuuntherapie
- Immuuntherapie met Gendicine , een adenovirus P-53 naast chemotherapie geeft uitstekende resultaten bij patienten met neustumoren copy 1
- Cryosurgery plus 1x ipilimumab vooraf aan operatie van operabele borstkanker stimuleert immuunreactie en geeft betere therapeutische resultaten
- Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies
- Dendritische cellen en Newcastle Disease Virus bij kankerpatiënten met spijsverteringskanker geeft significant betere resultaten in overlevingstijd aldus gerandomiseerde studie bij 335 patiënten. copy 2 copy 1
- Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen - CAR-T celtherapie ( tisagenlecleucel ) geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met gevorderde lymfklierkanker - non-Hodgkin (B-lymfomen)
- Autologe genetisch gemodificeerde T-cellen gericht tegen het humaan papillomavirus (HPV) 16 E6 geeft bij patienten met vergevorderde zwaar voorbehandelde uitgezaaide HPV gerelateerde kanker uitstekende resultaten
- immuuntherapie met durvalumab geeft hoopvolle resultaten als behandeling bij gevorderde buikvlieskanker - buikvliestumoren na progressie van ziekte ondanks chemokuren copy 1
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker
- Atezolizumab + nab-paclitaxel chemotherapie als eerstelijns behandeling voor triple negatieve borstkanker met PD-L1-positieve expressie geeft uitstekende resultaten op overall overleving met 10 maanden meer copy 1
- Pembrolizumab faalt bij multiple myeloma (Kahler) en twee fase III studies zijn vroegtijdig stopgezet door FDA wegens te ernstige bijwerkingen en meer sterfgevallen
- Meer bijwerkingen door immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij patienten met spijsverteringskanker geeft superieure resultaten in progressievrije overleving (32 v 8 maanden) in vergelijking met weinig bijwerkingen
- Immuuntherapie met anti-PD medicijn Cemiplimab plus het vaccin ISA101b gericht op het HPV16 virus of met nivolumab geeft veelbelovende resultaten voor vormen van kanker die HPV gerelateerd zijn
- Dieet - voedingspatroon dat de darmflora beinvloed zoals vezels en probiotica heeft invloed op aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1
- Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.
- Dendritische celtherapie heeft succes bij patienten met mesothelioma - asbestkanker. Erasmus doet oproep dat meer patienten zich aanmelden voor de studie. copy 1
- sTILs - tumor infiltrating lymphocytes aanwezig na chemo in beginnende borstkanker triple negatief voorspellen aanslaan van behandeling en geeft superieure overall overleving op drie jaar copy 1
- Verkoudheidsvirus Delta-24-RGD geeft hoopvolle resultaten hersentumoren glioblastoma multiforme. Nederlandse vrouw leeft al 5 jaar na behandeling in Erasmus MC met dit virus (DNX-2401)
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling
- Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker (HR-pos) komt in een duurzame complete remissie met immuuntherapie met anti-PD medicijn en TIL - tumor Infiltrating lymfocyten gericht op 4 specifieke mutaties
- Utopie of uitdaging: immuuntherapie als eerste keuze bij de diagnose van kanker, concept studieprotocollen
- Immuuntherapie met een gemoduleerd virus plus avelumab, een anti-PD medicijn, wordt onderzocht in een fase I/II studie bij darmkankerpatienten copy 1
- ATID (Autologous tumor immunizing devascularization) is vorm van immuuntherapie waarbij de tumor wordt afgesloten van de bloedvaten en blijft zitten in het lichaam blijkt bijzonder succesvol bij enkele patienten, waaronder damrkankerpatient
- Immuuntherapie met het vaccin DCVax geeft uitstekende resultaten op overall overleving bij glioblastoma multiforme gegeven bij nieuwe diagnose na operatie blijkt uit fase 3 studie copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie
- Coley vaccin: Immuuntherapie met het Coley vaccin (koorts therapie) stond aan de basis van de huidige immuuntherapie met gemoduleerde virussen en bacterien. Hier een reviewstudie van de Coley therapie
- Wat is de juiste patient voor immuuntherapie? Nederlands onderzoek komt tot opmerkelijke conclusies. Internist-oncoloog Hans Westgeest geeft uitleg
- Lymfklierkanker en leukemie kennen verschillende vormen en stadia. Hier een recente studie van de belangrijkste behandelingsopties, vooral met vormen van immuuntherapie copy 1 copy 1
- Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies
- Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren
- Dendritische celtherapie naast chemo met Vaccell vaccin en aanvullende WT peptides geeft veel betere overleving en progressievrije tijd bij alvleesklierkankerpatienten copy 1
- Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1
- CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie
- Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie
- Immuuntherapie met nivolumab en ipilimumab samen geeft hoopgevende resutlaten bij zwaar voorbehandelde gevorderde uitgezaaide blaaskanker copy 1
- Immuuntherapie met gemoduleerd virus - T-VEC - Talimogene laherparepvec - geeft naast chemo-radiotherapie met cisplatin bij vergevorderde mond- en keelkanker uitstekende resultaten
- Immuuntherapie met ipilimuab plus nivolumab of nivolumab alleen geeft bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten met uitgezaaide vergevorderde melanomen onvoorstelbaar goede resultaten op overall overleving
- Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD
- Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus
- Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen
- Immuuntherapie met T-VEC, een gemoduleerd herpesvirus geeft zeer goede resultaten bij patienten met zwaar voorbehandelde vergevorderde uitgezaaide melanomen.
- Immuuntherapie met behulp van virussen en antigenen levert hele mooie resultaten op bij verschillende vormen van kanker.
- Immuuntherapie bij kanker: Grootste doorbraak van 2013 op wetenschappelijk gebied, aldus vakblad Science
- Vaccin DCVax(R)-Brain welke succesvol blijkt tegen hersentumoren - Glioblastoma nu officieel verkrijgbaar in Zwitserland. Adressen van ziekenhuizen waar trial loopt toegevoegd copy 1
- HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker
- PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten
- Vaccins: Een MUC-1/CEA/TRICOM op een pokkenvirus gebaseerd vaccin (PANVAC vaccin) geeft uitstekende resultaten bij patienten met uitbehandelde borstkanker en eierstokkanker
- Gc-Maf van dr. Yamamoto nu in Nederland beschikbaar
- Vaccins tegen kanker: Molecuul PRIMA-1 lijkt beschadigde gen P53 tot op DNA niveau te herstellen.
- Vaccins tegen kanker: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.
- Peptide vaccin - L-BLP25 - tegen uitgezaaide inoperabele niet-klein-cellige longkanker - fase IIIB - effectief. Nieuwe fase III studie moet resultaten bevestigen
- Succes van vaccin tegen longkanker (ook in Leuven /Brussel) wordt alleen bereikt met hulp van Mage=A3 eiwit tegen terugkeer van operatief verwijderde niet-klein-cellige longkanker. Artikelupdate 14 juni 2008
- Vaccins tegen kanker: Gardasil , het nieuwe vacin tegen het HPV virus heeft al drie tienermeisjes het leven gekost en veroorzaakt ernstige bijverschijnselen bij vele andere meisjes.
- Virussen: Bewerkt adenovirus - E1B 19kD - rechtstreeks ingebracht in tumorweefsel zorgt voor opmerkelijke resultaten.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren."