Uit ervaringen en eerder onderzoek bij longkanker, melanomen en blaaskanker - urineleiderkanker wordt ervan uitgegaan dat als een kankerpatiënt een zogeheten hoge tumormutatiebelasting (TMB-H) heeft dat immuuntherapie met een anti-PD medicijn - checkpointremmer dan de meeste kans geeft op goede resultaten.
Uit een groot onderzoek bij meer dan 10.000 kankerpatiënten met ook andere vormen van kanker waaronder borstkanker, prostaatkanker en hersentumoren van het type glioblastoma blijkt dat een hoge tumormutatiebelasting nauwelijks betere resultaten geeft in de praktijk voor aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen dan bij patiënten met een lage tumormutatiebelasting.
Ook de overall overleving (OS) gaf weinig verschil verschil te zien tussen hoge en lage tumormutatiebelasting.
Belangrijkste punt uit deze studie:
Hoge tumormutatiebelasting (TMB-H) kon geen verbeterde of klinisch relevante respons op immuuntherapie met checkpointremmers - anti-PD medicijnen voorspellen bij alle vormen van kanker.
Vormen van kanker waarbij TMB-H geen respons voorspelt, vertonen over het algemeen geen verband tussen tumor neoantigen belasting en CD8 T-celinfiltratie.
Verdere studies moeten worden uitgevoerd voordat TMB-H wordt toegepast als biomarker voor ICB bij alle kankertypes.
Het studieverslag van deze studie is in PDF vorm te downloaden.
Hier het abstract van de studie:
- PDF [3 MB]
- Open AccessPublished:March 15, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.006
High tumor mutation burden fails to predict immune checkpoint blockade response across all cancer types
Highlights
- •
TMB-H failed to predict improved or clinically relevant response to ICB in all cancer types.
- •
Cancer types where TMB-H does not predict response generally show no relationship between tumor neoantigen load and CD8 T-cell infiltration.
- •
Further studies should be carried out before application of TMB-H as a biomarker for ICB in all cancer types.
Background
High tumor mutation burden (TMB-H) has been proposed as a predictive biomarker for response to immune checkpoint blockade (ICB), largely due to the potential for tumor mutations to generate immunogenic neoantigens. Despite recent pan-cancer approval of ICB treatment for any TMB-H tumor, as assessed by the targeted FoundationOne CDx assay in nine tumor types, the utility of this biomarker has not been fully demonstrated across all cancers.
Patients and methods
Data from over 10 000 patient tumors included in The Cancer Genome Atlas were used to compare approaches to determine TMB and identify the correlation between predicted neoantigen load and CD8 T cells. Association of TMB with ICB treatment outcomes was analyzed by both objective response rates (ORRs, N = 1551) and overall survival (OS, N = 1936).
Results
In cancer types where CD8 T-cell levels positively correlated with neoantigen load, such as melanoma, lung, and bladder cancers, TMB-H tumors exhibited a 39.8% ORR to ICB [95% confidence interval (CI) 34.9-44.8], which was significantly higher than that observed in low TMB (TMB-L) tumors [odds ratio (OR) = 4.1, 95% CI 2.9-5.8, P < 2 × 10−16]. In cancer types that showed no relationship between CD8 T-cell levels and neoantigen load, such as breast cancer, prostate cancer, and glioma, TMB-H tumors failed to achieve a 20% ORR (ORR = 15.3%, 95% CI 9.2-23.4, P = 0.95), and exhibited a significantly lower ORR relative to TMB-L tumors (OR = 0.46, 95% CI 0.24-0.88, P = 0.02). Bulk ORRs were not significantly different between the two categories of tumors (P = 0.10) for patient cohorts assessed. Equivalent results were obtained by analyzing OS and by treating TMB as a continuous variable.
Conclusions
Our analysis failed to support application of TMB-H as a biomarker for treatment with ICB in all solid cancer types. Further tumor type-specific studies are warranted.
References
-
Fundamental mechanisms of immune checkpoint blockade therapy.Cancer Discov. 2018; 8: 1069-1086
-
Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic.Ann Oncol. 2019; 30: 44-56
-
Tumor neoantigens: building a framework for personalized cancer immunotherapy.J Clin Invest. 2015; 125: 3413-3421
-
Pan-tumor genomic biomarkers for PD-1 checkpoint blockade–based immunotherapy.Science. 2018; 362: eaar3593
-
The repertoire of mutational signatures in human cancer.Nature. 2020; 578: 94-101
-
First FDA approval agnostic of cancer site—when a biomarker defines the indication.N Engl J Med. 2017; 377: 1409-1412
-
The FDA approval of pembrolizumab for patients with TMB >10 mut/Mb: was it a wise decision? No.Ann Oncol. 2020; 31: 1112-1114
-
The FDA approval of pembrolizumab for adult and pediatric patients with tumor mutational burden (TMB) ≥10: a decision centered on empowering patients and their physicians.Ann Oncol. 2020; 31: 1115-1118
-
FDA approves pembrolizumab for adults and children with TMB-H solid tumors.2020 (Accessed June 17, 2020)
-
Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study.Lancet Oncol. 2020; 2045: 1-13
-
Cancer statistics, 2020.CA Cancer J Clin. 2020; 70: 7-30
-
Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study.Lancet Oncol. 2017; 18: 1182-1191
-
PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency.N Engl J Med. 2015; 372: 2509-2520
-
Tumor mutational burden as a predictive biomarker in solid tumors.Cancer Discov. 2020; 10: 1808-1825
-
Tumor mutation burden—from hopes to doubts.JAMA Oncol. 2019; 5: 934-935
-
Tumor mutational burden as a predictor of immunotherapy response: is more always better?.Clin Cancer Res. 2020;https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-3054
-
Establishing guidelines to harmonize tumor mutational burden (TMB): in silico assessment of variation in TMB quantification across diagnostic platforms: phase I of the Friends of Cancer Research TMB Harmonization Project.J Immunother Cancer. 2020; 8: e000147
-
High-resolution clonal mapping of multi-organ metastasis in triple negative breast cancer.Nat Commun. 2018; 9: 5079
-
Planning bioinformatics workflows using an expert system.Bioinformatics. 2017; 33: 1210-1215
-
Fast and accurate short read alignment with Burrows-Wheeler transform.Bioinformatics. 2009; 25: 1754-1760
-
A framework for variation discovery and genotyping using next-generation DNA sequencing data.Nat Genet. 2011; 43: 491-498
-
The Genome Analysis Toolkit: a MapReduce framework for analyzing next-generation DNA sequencing data.Genome Res. 2010; 20: 1297-1303
-
ANNOVAR: functional annotation of genetic variants from high-throughput sequencing data.Nucleic Acids Res. 2010; 38: e164
-
A program for annotating and predicting the effects of single nucleotide polymorphisms, SnpEff: SNPs in the genome of Drosophila melanogaster strain w1118; iso-2; iso-3.Fly (Austin). 2012; 6: 80-92
-
Scalable open science approach for mutation calling of tumor exomes using multiple genomic pipelines.Cell Syst. 2018; 6: 271-281.e7
-
The immune landscape of cancer.Immunity. 2018; 48: 812-830.e14
-
NetMHCpan-4.0: improved peptide–MHC class I interaction predictions integrating eluted ligand and peptide binding affinity data.J Immunol. 2017; 199: 3360-3368
-
The prognostic landscape of genes and infiltrating immune cells across human cancers.Nat Med. 2015; 21: 938-945
-
Multi-omics analysis reveals neoantigen-independent immune cell infiltration in copy-number driven cancers.Nat Commun. 2018; 9: 1317
-
Harmonization of tumor mutational burden quantification and association with response to immune checkpoint blockade in non–small-cell lung cancer.JCO Precis Oncol. 2019; 3: 1-12
-
Harmonization and standardization of panel-based tumor mutational burden measurement: real-world results and recommendations of the quality in pathology study.J Thorac Oncol. 2020; 15: 1177-1189
-
Molecular and genetic properties of tumors associated with local immune cytolytic activity.Cell. 2015; 160: 48-61
-
Integrative molecular and clinical modeling of clinical outcomes to PD1 blockade in patients with metastatic melanoma.Nat Med. 2019; 25: 1916-1927
-
Genomic features of response to combination immunotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer.Cancer Cell. 2018; 33: 843-852.e4
-
Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers.Nat Med. 2020; 26: 566-576
-
Immune induction strategies in metastatic triple-negative breast cancer to enhance the sensitivity to PD-1 blockade: the TONIC trial.Nat Med. 2019; 25: 920-928
-
A randomized, triple negative breast cancer enrolling trial to confirm molecular profiling improves survival (ARTEMIS).J Clin Oncol. 2017; 35: TPS590
-
TGFβ attenuates tumour response to PD-L1 blockade by contributing to exclusion of T cells.Nature. 2018; 554: 544-548
-
Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates response to PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma.Nat Med. 2020; 26: 909-918
-
Spatial and temporal heterogeneity of panel-based tumor mutational burden in pulmonary adenocarcinoma: separating biology from technical artifacts.J Thorac Oncol. 2019; 14: 1935-1947
-
Mutational landscape of metastatic cancer revealed from prospective clinical sequencing of 10,000 patients.Nat Med. 2017; 23: 703-713
-
Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair–deficient cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study.J Clin Oncol. 2020; 38: 1-10
-
Very low mutation burden is a feature of inflamed recurrent glioblastomas responsive to cancer immunotherapy.Nat Commun. 2021; 12: 352
-
Mechanisms and therapeutic implications of hypermutation in gliomas.Nature. 2020; 580: 517-523
-
What is the burden of proof for tumor mutational burden in gliomas?.Neuro Oncol. 2020; 23: 17-22
-
Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade.Science. 2016; 351: 1463-1469
-
Treatment-induced mutagenesis and selective pressures sculpt cancer evolution.Cold Spring Harb Perspect Med. 2017; 7: a026617
-
Temozolomide induced hypermutation in glioma: evolutionary mechanisms and therapeutic opportunities.Front Oncol. 2019; 9: 1-7
-
Cigarette smoking and lung cancer-relative risk estimates for the major histological types from a pooled analysis of case-control studies.Int J Cancer. 2012; 131: 1210-1219
-
KEYTRUDA prescribing information.(Available at:) (Accessed June 17, 2020)
-
Pembrolizumab treatment of advanced cervical cancer: updated results from the phase 2 KEYNOTE-158 study.J Clin Oncol. 2018; 36: 5522
-
Tumor mutational burden as an independent predictor of response to immunotherapy in diverse cancers.Mol Cancer Ther. 2017; 16: 2598-2608
-
Genomic and transcriptomic features of response to anti-PD-1 therapy in metastatic melanoma.Cell. 2016; 165: 35-44
-
Genomic correlates of response to immune checkpoint blockade in microsatellite-stable solid tumors.Nat Genet. 2018; 50: 1271-1281
-
Contribution of systemic and somatic factors to clinical response and resistance to PD-L1 blockade in urothelial cancer: an exploratory multi-omic analysis.PLoS Med. 2017; 14: 1-24
-
Molecular determinants of response to anti–programmed cell death (PD)-1 and anti–programmed death-ligand 1 (PD-L1) blockade in patients with non–small-cell lung cancer profiled with targeted next-generation sequencing.J Clin Oncol. 2018; 36: 633-641
-
Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types.Nat Genet. 2019; 51: 202-206
-
Pembrolizumab for advanced anal squamous cell carcinoma (ASCC): results from the multicohort, phase II KEYNOTE-158 study.J Clin Oncol. 2020; 38: 1
-
Comprehensive molecular characterization of clinical responses to PD-1 inhibition in metastatic gastric cancer.Nat Med. 2018; 24: 1449-1458
-
Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non–small cell lung cancer.Science. 2015; 348: 124-128
-
Neoantigen responses, immune correlates, and favorable outcomes after ipilimumab treatment of patients with prostate cancer.Sci Transl Med. 2020; 12: eaaz3577
Article Info
Publication History
Published online: March 15, 2021
Publication stage
In Press Journal Pre-ProofIdentification
Copyright
© 2021 The Authors. Published by Elsevier Ltd on behalf of European Society for Medical Oncology.
User License
Creative Commons Attribution (CC BY 4.0) |
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectGerelateerde artikelen
- DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg copy 1
- Oncolytische virussen geven uitstekende resultaten in aanpak van kanker. Clemens Dirven en Casper van Eyck vertellen in Op1 over hun nieuwste vinding waarmee patient met hersentumor is genezen
- Immuuntherapie met het gemoduleerde Rigvir virus blijkt bij verschillende vormen van kanker beduidend betere resultaten te geven op overall overleving en complete remissies - genezingen. Een overzichtsstudie van de ontwikkeling van het RIGVIR virus
- Vesicular stomatitis virus (VSV-GP) een gemoduleerd oncolytisch virus geeft in combinatie met anti-PD medicijn ezabenlimab bij kankerpatienten met solide tumoren hoopvolle eerste resultaten
- L-Arginine bloedwaarden bij patienten die immuuntherapie krijgen met anti-PD medicijnen (checkpointremmers) voorspellen kans van aanslaan. Lage waarden geven slechte prognose, hoge waarden geven goede prognose op overall overleving
- Het menselijk immuunsysteem bestaat uit aangeboren immuniteit en verworven immuniteit, maar hebben elkaar nodig voor een goed werkend immuunsysteem. Een uitleg
- Specifieke bloedwaarden en biomarkers die wijzen op veroudering van immuunsysteem (immunosenescentie-biomarkers) plus basale EGF-concentratie in bloed resulteerden in goede voorspellers van het succes van het CIMAvax-EGF vaccin bij gevorderde longkanker
- CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie
- Darmschimmels - darmbacterien beïnvloeden de immuunreactie na radiotherapie op positieve manier. Doden van darmbacterien door antibiotica heeft negatief effect op immuunreacties na bestraling copy 1
- Apceden, een gepersonaliseerd vaccin toegevoegd aan dendritische celtherapie geeft opvallend goede resultaten bij solide tumoren, waaronder ook prostaatkanker
- Immuungerelateerde ernstige bijwerkingen treden ook nog op later dan 1 jaar na stoppen met immuuntherapie met anti-PD medicijnen bij patienten met een melanoom
- Nivolumab na neoadjuvante chemoradiotherapie en chirurgie voor patiënten met slokdarmkanker en gastro-oesofageale junctiekanker verdubbelt ziektevrije overleving van 11 maanden naar ruim 22 maanden
- Idecabtagene vicleucel (Abecma) geeft als immuuntherapie via CAR-T cellen bij patienten met zwaarvoorbehandelde vergevorderde multiple myeloma uitstekende resultaten
- Hoge tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker en prognose voor behandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijnen is niet veel beter in uiteindelijk resultaat dan lage tumormutatiebelasting
- Gentherapie voor ernstige oogziekte is opgenomen in de basisverzekering van de ziektekostenverzekering. En geeft hoop voor vergoeding van gentherapie bij vormen van kanker waaronder lymfklierkanker waarvoor gentherapie ook is goedgekeurd inmiddels
- Immuuntherapie alleen of in combinatie met radiotherapie - bestraling bij de behandeling van hersenmetastasen na complete operatie van de primaire tumor geeft langere en betere overall overleving bij solide tumoren van verschillende primaire oorsprong
- NLR meting - veranderende verhouding van neutrofielen tot lymfocyten - blijkt een uitstekende en eenvoudige manier om de werkzaamheid van immuuntherapie met anti-PD medicijnen tijdens behandelingsfase te controleren.
- CYAD-101, een vorm van CAR-T cel immuuntherapie geeft hoopvolle resultaten bij uitgezaaide darmkanker zonder dat graft-versus-host-ziekte ontstaat. copy 1
- Een petscan met Novel 18F-Labeled Adnectin kan direct laten zien of een kankerpatient voldoende PD-L1 Expressie heeft voor immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Radiotherapy and MVA-MUC1-IL-2 vaccine act synergistically for inducing specific immunity to MUC-1 tumor antigen
- Chronische Lymfatische Leukemie: Anti-CD19 CAR T-celtherapie geeft langdurige ziektevrije tijd en duurzame complete remissies bij patiënten met Chronische Lymfatische Leukemie (CLL). copy 1
- S-1 plus oxaliplatine samen met pembrolizumab geeft hoopvolle resultaten bij patiënten met gevorderde maag / darmkanker met 72 procent objectieve respons
- CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.
- Lenvatinib Plus Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer
- Het voordeel van immunotherapeutische combinatie behandelingen
- Melanomen: Er is een sterk positief verband met het aantal immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAE's) en recidiefvrije overleving bij melanoompatiënten met een hoog risico in stadium III die werden behandeld met pembrolizumab. copy 1
- CAR-T cel therapie is een vorm van immuuntherapie die hele goede resultaten geeft. In Jama een overzicht van stand van zaken in de klinische praktijk
- Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1
- pembrolizumab bij patiënten met verschillende vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- immuuntherapie met oncolytische virussen om recidief te voorkomen via de slapende kankerstamcellen blijkt veelbelovende aanpak. Hier een overzichtsstudie van stand van zaken met deze vorm van immuuntherapie
- Immuuntherapie met Gendicine , een adenovirus P-53 naast chemotherapie geeft uitstekende resultaten bij patienten met neustumoren copy 1
- Cryosurgery plus 1x ipilimumab vooraf aan operatie van operabele borstkanker stimuleert immuunreactie en geeft betere therapeutische resultaten
- Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies
- Dendritische cellen en Newcastle Disease Virus bij kankerpatiënten met spijsverteringskanker geeft significant betere resultaten in overlevingstijd aldus gerandomiseerde studie bij 335 patiënten. copy 2 copy 1
- Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen - CAR-T celtherapie ( tisagenlecleucel ) geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met gevorderde lymfklierkanker - non-Hodgkin (B-lymfomen)
- Autologe genetisch gemodificeerde T-cellen gericht tegen het humaan papillomavirus (HPV) 16 E6 geeft bij patienten met vergevorderde zwaar voorbehandelde uitgezaaide HPV gerelateerde kanker uitstekende resultaten
- immuuntherapie met durvalumab geeft hoopvolle resultaten als behandeling bij gevorderde buikvlieskanker - buikvliestumoren na progressie van ziekte ondanks chemokuren copy 1
- Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker
- Atezolizumab + nab-paclitaxel chemotherapie als eerstelijns behandeling voor triple negatieve borstkanker met PD-L1-positieve expressie geeft uitstekende resultaten op overall overleving met 10 maanden meer copy 1
- Pembrolizumab faalt bij multiple myeloma (Kahler) en twee fase III studies zijn vroegtijdig stopgezet door FDA wegens te ernstige bijwerkingen en meer sterfgevallen
- Meer bijwerkingen door immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij patienten met spijsverteringskanker geeft superieure resultaten in progressievrije overleving (32 v 8 maanden) in vergelijking met weinig bijwerkingen
- Immuuntherapie met anti-PD medicijn Cemiplimab plus het vaccin ISA101b gericht op het HPV16 virus of met nivolumab geeft veelbelovende resultaten voor vormen van kanker die HPV gerelateerd zijn
- Dieet - voedingspatroon dat de darmflora beinvloed zoals vezels en probiotica heeft invloed op aanslaan van immuuntherapie met anti-PD medicijnen copy 1
- Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.
- Dendritische celtherapie heeft succes bij patienten met mesothelioma - asbestkanker. Erasmus doet oproep dat meer patienten zich aanmelden voor de studie. copy 1
- sTILs - tumor infiltrating lymphocytes aanwezig na chemo in beginnende borstkanker triple negatief voorspellen aanslaan van behandeling en geeft superieure overall overleving op drie jaar copy 1
- Verkoudheidsvirus Delta-24-RGD geeft hoopvolle resultaten hersentumoren glioblastoma multiforme. Nederlandse vrouw leeft al 5 jaar na behandeling in Erasmus MC met dit virus (DNX-2401)
- lenvatinib samen met pembrolizumab (Keytruda) zorgt bij buikvliestumoren voor opmerkelijk goede resultaten en FDA geeft goedkeuring aan deze combinatiebehandeling
- Vrouw met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker (HR-pos) komt in een duurzame complete remissie met immuuntherapie met anti-PD medicijn en TIL - tumor Infiltrating lymfocyten gericht op 4 specifieke mutaties
- Utopie of uitdaging: immuuntherapie als eerste keuze bij de diagnose van kanker, concept studieprotocollen
- Immuuntherapie met een gemoduleerd virus plus avelumab, een anti-PD medicijn, wordt onderzocht in een fase I/II studie bij darmkankerpatienten copy 1
- ATID (Autologous tumor immunizing devascularization) is vorm van immuuntherapie waarbij de tumor wordt afgesloten van de bloedvaten en blijft zitten in het lichaam blijkt bijzonder succesvol bij enkele patienten, waaronder damrkankerpatient
- Immuuntherapie met het vaccin DCVax geeft uitstekende resultaten op overall overleving bij glioblastoma multiforme gegeven bij nieuwe diagnose na operatie blijkt uit fase 3 studie copy 1
- Overzicht van alle wereldwijd geregistreerde medicijnen binnen immuuntherapie en lopende studies met immuuntherapie
- Coley vaccin: Immuuntherapie met het Coley vaccin (koorts therapie) stond aan de basis van de huidige immuuntherapie met gemoduleerde virussen en bacterien. Hier een reviewstudie van de Coley therapie
- Wat is de juiste patient voor immuuntherapie? Nederlands onderzoek komt tot opmerkelijke conclusies. Internist-oncoloog Hans Westgeest geeft uitleg
- Lymfklierkanker en leukemie kennen verschillende vormen en stadia. Hier een recente studie van de belangrijkste behandelingsopties, vooral met vormen van immuuntherapie copy 1 copy 1
- Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies
- Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren
- Dendritische celtherapie naast chemo met Vaccell vaccin en aanvullende WT peptides geeft veel betere overleving en progressievrije tijd bij alvleesklierkankerpatienten copy 1
- Nivolumab (Obvio) alleen en samen met ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij gevorderde niercelkanker ook in vergelijking met sunitinib copy 1
- Immuuntherapie met een gepersonaliseerd vaccin geeft uitstekende resultaten bij operabele melanoompatienten, meer dan de helft bereikte een duurzame complete remissie
- Immuuntherapie met nivolumab en ipilimumab samen geeft hoopgevende resutlaten bij zwaar voorbehandelde gevorderde uitgezaaide blaaskanker copy 1
- Immuuntherapie met gemoduleerd virus - T-VEC - Talimogene laherparepvec - geeft naast chemo-radiotherapie met cisplatin bij vergevorderde mond- en keelkanker uitstekende resultaten
- Immuuntherapie met ipilimuab plus nivolumab of nivolumab alleen geeft bij zwaar voorbehandelde melanoompatienten met uitgezaaide vergevorderde melanomen onvoorstelbaar goede resultaten op overall overleving
- Immuuntherapie voor borstkanker in alle stadia maar ook als preventie in eerstelijns en tweede lijns voor borstkanker komt steeds dichterbij. Aldus Elizabeth A. Mittendorf, MD, PhD
- Immuuntherapie met het RIGVIR virus bij operabele melanomen met stadia IA t/m IIC geeft 35 procent meer overlevingen op 3 tot 5 jaar in vergelijking met standaard behandeling
- Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus
- Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met vergevorderde leukemie en B-cel lymfomen
- Immuuntherapie met T-VEC, een gemoduleerd herpesvirus geeft zeer goede resultaten bij patienten met zwaar voorbehandelde vergevorderde uitgezaaide melanomen.
- Immuuntherapie met behulp van virussen en antigenen levert hele mooie resultaten op bij verschillende vormen van kanker.
- Immuuntherapie bij kanker: Grootste doorbraak van 2013 op wetenschappelijk gebied, aldus vakblad Science
- Vaccin DCVax(R)-Brain welke succesvol blijkt tegen hersentumoren - Glioblastoma nu officieel verkrijgbaar in Zwitserland. Adressen van ziekenhuizen waar trial loopt toegevoegd copy 1
- HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker
- PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten
- Vaccins: Een MUC-1/CEA/TRICOM op een pokkenvirus gebaseerd vaccin (PANVAC vaccin) geeft uitstekende resultaten bij patienten met uitbehandelde borstkanker en eierstokkanker
- Gc-Maf van dr. Yamamoto nu in Nederland beschikbaar
- Vaccins tegen kanker: Molecuul PRIMA-1 lijkt beschadigde gen P53 tot op DNA niveau te herstellen.
- Vaccins tegen kanker: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.
- Peptide vaccin - L-BLP25 - tegen uitgezaaide inoperabele niet-klein-cellige longkanker - fase IIIB - effectief. Nieuwe fase III studie moet resultaten bevestigen
- Succes van vaccin tegen longkanker (ook in Leuven /Brussel) wordt alleen bereikt met hulp van Mage=A3 eiwit tegen terugkeer van operatief verwijderde niet-klein-cellige longkanker. Artikelupdate 14 juni 2008
- Vaccins tegen kanker: Gardasil , het nieuwe vacin tegen het HPV virus heeft al drie tienermeisjes het leven gekost en veroorzaakt ernstige bijverschijnselen bij vele andere meisjes.
- Virussen: Bewerkt adenovirus - E1B 19kD - rechtstreeks ingebracht in tumorweefsel zorgt voor opmerkelijke resultaten.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Hoge tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker en prognose voor behandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijnen is niet veel beter in uiteindelijk resultaat dan lage tumormutatiebelasting"