7 november 2022: Bron: Future oncology Published Online:14 Jun 2022
Uit de eerste resultaten van deze fase I studie blijkt de combinatie van immuuntherapie met ezabenlimab, een anti-PD medicijn met een gemoduleerd oncolytisch virus met de naam Vesiculair Stomatitis Virus (VSV-GP) (code: BI 1831169) voor hoopvolle resultaten te zorgen bij kankerpatiënten met vergevorderde uitgezaaide kanker met solide tumoren.
Dat schrijft Boehringer Ingelheim op een van hun websites, waar ik helaas geen toegang toe heb. Er worden nog geen resultaten in cijfers weergegeven omdat de studie nog loopt en ook in Europa kunnen patiënten nog worden aangemeld om mee te doen. Contact: Boehringer Ingelheim Tel: 1-800-243-0127 clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
Hier het studieprotocol van deze eerste veiligheidsstudie: A Study to Test Different Doses of BI 1831169 Alone and in Combination With Ezabenlimab in People With Different Types of Advanced Cancer (Solid Tumors).
Figure 1. 1456.1 study design.
*Protocol amendment is planned following determination of the cRP2D to add expansion cohorts to part 2.
**For patients without document objective progression at EOT.
C: Cycle; cRP2D: Recommended combination therapy phase II dose; CT: Computed tomography; D: Day; EOT: End of treatment; exp: Expansion; FUP: Follow-up; FU-PD: Follow-up progressive disease; it.: Intratumoral; iv.: Intravenous; mRP2D: Recommended monotherapy phase II dose; PD: Progressive disease; pts: Patients.
Als u klikt op de titel van onderstaand abstract kunt u heel veel informatie over het Vesiculair Stomatitis Virus (VSV-GP) lezen.
Doel van deze veiligheidsstudie die is verdeeld in twee gedeeltes:
Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor mensen met kanker. Immuuntherapie is een soort geneesmiddel dat de natuurlijke afweer van het lichaam, het immuunsysteem, helpt om kankercellen te vernietigen. Er zijn verschillende soorten immuuntherapieën, zoals oncolytische virussen (OV's) en immuuncheckpointremmers (ICI's). Oncolytische virussen (OV's) zijn virussen die kunnen helpen kankercellen te vernietigen terwijl normale cellen ongedeerd blijven. Ze werken door te repliceren in kankercellen; dit zorgt ervoor dat de tumorcellen op een bepaald moment kapot barsten en meer van het virus vrijgeven, dat vervolgens nabijgelegen kankercellen infecteert en het immuunsysteem van het lichaam activeert.
Immuuncheckpointremmers (ICI's) (anti-PD medicijnen) kunnen mogelijk samenwerken met OV's om dit effect te versterken.
VSV-GP is een type OV waarvan is aangetoond dat het kankercellen effectief vernietigt in dierstudies. Deze first-in-human studie zal VSV-GP op zichzelf en in combinatie met een ICI genaamd ezabenlimab onderzoeken voor de behandeling van kanker in een laat stadium of kanker die zich heeft verspreid naar meerdere delen van het lichaam.
Hier beschrijven we de achtergrond en het ontwerp van dit lopende onderzoek dat tot doel heeft uit te vinden of VSV-GP alleen of in combinatie met ezabenlimab effectief is tegen kanker, de geschikte dosis en of er bijwerkingen optreden.
Abstract
Patients with advanced, recurrent or metastatic cancer have poor prognosis despite treatment advancements. Vesicular stomatitis virus (VSV)-glycoprotein (GP; BI 1831169) is a chimeric VSV with its neurotropic glycoprotein G replaced by the non-neurotropic GP of the lymphocytic choriomeningitis virus. This live, recombinant oncolytic virus has demonstrated preclinical efficacy as a viral-based immunotherapy due to its interferon-dependent tumor specificity, potent oncolysis and stimulation of antitumor immune activity. Co-administration of the immune checkpoint inhibitor, ezabenlimab (BI 754091), alongside VSV-GP may synergistically enhance antitumor immune activity. Here, we describe the rationale and design of the first-in-human, phase I, dose-escalation study of VSV-GP alone and in combination with the immune checkpoint inhibitor ezabenlimab in patients with advanced, metastatic or relapsed and refractory solid tumors (NCT05155332).
Plain language summary
There is a need to develop new treatments for people living with cancer. Immunotherapy is a type of medicine that works by helping the body’s natural defenses, known as the immune system, to destroy cancer cells. There are different types of immunotherapies such as oncolytic viruses (OVs) and immune checkpoint inhibitors (ICIs). OVs are viruses that may help destroy cancer cells while leaving normal cells unharmed. They work by replicating within cancer cells; this causes them to burst and release more of the virus which then infects nearby cancer cells and activates the body’s immune system. ICIs may be able to work together with OVs to amplify this effect. Vesicular stomatitis virus (VSV)-glycoprotein (GP) is a type of OV that has been shown to effectively destroy cancer cells in animal studies. This first-in-human study will investigate VSV-GP on its own and in combination with an ICI called ezabenlimab for the treatment of late-stage cancer or cancer that has spread to multiple parts of the body. Here, we describe the background and design of this study in progress which aims to find out if VSV-GP alone or in combination with ezabenlimab is effective against cancer, the suitable dose and if any side effects occur.
Trial Registration Number: NCT05155332 (ClinicalTrials.gov)
Tweetable abstract
Click to tweetThe 1456.1study (NCT05155332) is a first-in-human, phase I dose-escalation study investigating the oncolytic virus VSV-GP alone and in combination with the immune checkpoint inhibitor ezabenlimab in patients with solid tumors.
Rationale for VSV-GP combination therapy with ICIs
Although VSV-GP induces a substantial antitumor immune response, this may also be a limitation of its virotherapeutic potential. VSV-GP induces upregulation of PD-L1, which can protect tumor cells from an immune response by binding to its negative regulating receptor PD-1 on T cells [25,28]. However, administering an ICI such as the PD-1 inhibitor ezabenlimab (BI 754091) in combination with VSV-GP may counteract this tumor evasion effect by restoring T-cell activity and, in the context of viral oncolysis and exposure of activated T cells to tumor and viral antigens, may represent an opportunity to synergistically enhance the antitumor efficacy locally and systemically through a sustained antitumor T-cell effector function [28]. Although ezabenlimab may augment VSV-GP’s immune modulatory properties via blockade of the PD-1/PD-L1 signaling pathway, VSV-GP may also overcome known limitations associated with ICIs.
Treatment with ICIs such as anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibodies has become a standard of care treatment for many advanced, recurrent or metastatic cancers, with extension of patient survival [29]. However, only a subset of patients respond to therapy, with the majority of patients exhibiting primary resistance to ICI blockade [30]. This was shown to be associated with a lack of infiltrating T cells, described as an immunologically ‘cold’ tumor environment [31].
Oncolytic virotherapy, by creating a highly inflamed TME with increased T cells and other immune cell infiltrates activated by viral and tumor antigens and pro-inflammatory cytokines, may convert a ‘cold’ tumor environment into an immunologically ‘hot’ environment, leading to a better response to PD-1 inhibitors [31]. A similar concept has been investigated with other OVs in combination with ICIs, confirming that OVs can change the antitumor immune cell makeup, making the tumor more susceptible to ICI therapy [30,32–35]. The potential synergistic effect of VSV-GP in combination with ezabenlimab on antitumor activity will be explored in this first-in-human clinical study.
Phase I study
Herein we report the design and methods for the phase I study of BI 1831169 (VSV-GP) as a monotherapy and in combination with ezabenlimab in patients with advanced or metastatic solid tumors (NCT05155332). The study will be conducted at sites in Europe and North America. Patients are currently being recruited and the study is estimated to complete in August 2025.
Supplementary data
An infographic accompanies this paper. To view or download this infographic in your browser please click here: https://www.futuremedicine.com/doi/suppl/10.2217/fon-2022-0439
Author contributions
The authors meet criteria for authorship as recommended by the International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE).
Acknowledgments
Boehringer Ingelheim International GmbH was given the opportunity to review the manuscript for medical and scientific accuracy as well as intellectual property considerations.
Financial & competing interests disclosure
The 1456.1 study was supported and funded by Boehringer Ingelheim International GmbH. The authors did not receive payment related to the development of the manuscript. M Porosnicu’s effort was partly supported by NIH/NCI U01 CA215848. M Porosnicu received clinical research support from Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Eli Lilly, Astellas and Sanofi-Aventis. M Porosnicu is a consultant for Boehringer Ingelheim.A-M Quinson is an employee of Boehringer Ingelheim. K Crossley is an employee of Boehringer Ingelheim. S Luecke is an employee of Boehringer Ingelheim. UM Lauer worked as a consultant for Boehringer Ingelheim, ViraTherapeutics and MSD/Themis Bioscience and as an advisor for Novartis, Amgen and Bayer. The authors have no other relevant affiliations or financial involvement with any organization or entity with a financial interest in or financial conflict with the subject matter or materials discussed in the manuscript apart from those disclosed.
D Else of MediTech Media provided writing and editorial support which was contracted and funded by Boehringer Ingelheim International GmbH (BI).
Open access
This work is licensed under the Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Unported License. To view a copy of this license, visit http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Gerelateerde artikelen
- DCVax-direct = immuuntherapie met dendritische cellen geeft hoopvolle resultaten bij 13 verschillende vormen van kanker met solide tumoren
- Solide tumoren: CRISPR-Cas9 gentherapie gericht op afwijkende DNA mutaties en gecombineerd met gemoduleerde T-cellen geeft hoopvolle resultaten bij drie patienten met vergevorderde kanker.
- Solide tumoren: Metronomische chemotherapie = dagelijks lage doses chemo naast immuuntherapie met nivolumab verbetert effectiviteit bij vormen van kanker met solide tumoren bij kinderen
- Solide tumoren: Tisotumab vedotin plus chemo geeft spectaculaire resultaten bij zwaarvoorbehandelde kankerpatienten met verschillende primaire vormen van kanker met solide tumoren.
- Solide tumoren: Interleukine-2 (IL-2) hoge dosis in medicijnproducerende bolletjes via kleine operatie ingebracht geneest muizen met gevorderde darmkanker en eierstokkanker binnen 6 dagen.
- Solide tumoren: Vesicular stomatitis virus (VSV-GP) een gemoduleerd oncolytisch virus geeft in combinatie met anti-PD medicijn ezabenlimab bij kankerpatienten met solide tumoren hoopvolle eerste resultaten
- Solide tumoren: Apceden, een gepersonaliseerd vaccin toegevoegd aan dendritische celtherapie geeft opvallend goede resultaten bij solide tumoren, waaronder ook prostaatkanker
- Solide tumoren: Hoge tumormutatiebelasting (TMB) als biomarker en prognose voor behandeling met immuuntherapie met anti-PD medicijnen is niet veel beter in uiteindelijk resultaat dan lage tumormutatiebelasting
- Solide tumoren: Lenvatinib + Pembrolizumab bij patiënten met inoperabele gevorderde nierkanker, baarmoederkanker, melanomen en andere gevorderde kanker met solide tumoren geeft uitstekende resultaten met meer dan de helft remissies van 50 procent of meer
- Solide tumoren: Vaccin tegen KRAS positief gemuteerde vormen van kanker - darmkankers en longkanker o.a. - wordt gecombineerd met trametinib een anti-PD medicijn in fase I studie na hoopvolle resultaten. copy 1
- Solide tumoren: pembrolizumab bij patiënten met vormen van uitgezaaide kanker, anders dan darmkanker, met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en DNA-mismatch-reparatie-deficiënte (dMMR) geeft uitstekende en duurzame resultaten op overall overleving
- Solide tumoren: PD-L1 - blokkade met monoklonale anti lichamen - een vorm van immuuntherapie - zorgt bij verschillende vormen van kanker voor opmerkelijke resultaten
- Solide tumoren: Immuuntherapie op de PD-L1 expressie gericht met een zogeheten humaan monoklonaal antilichaam bekend onder de naam MPDL3280A zorgt al voor opmerkelijke resultaten in een fase I studie bij patiënten met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie met ipilimumab na gerichte stereotactische bestraling geeft uitstekende resultaten bij 26 ot 57 procent van100 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde in lever en longen uitgezaaide kanker met solide tumoren
- Solide tumoren: Immuuntherapie alleen in vergelijking met immuuntherapie samen met chemotherapie bij kankerpatienten met solide tumoren geeft betere resultaten bij mannen dan bij vrouwen blijkt uit grote reviewstudie van 16 gerandomiseerde studies
- Solide tumoren: Immuuntherapie bij urologische vormen van kanker, blaaskanker, prostaatkanker en nierkanker is veelbelovend. Recente studies bewijzen langdurige remissies
- Solide tumoren: HPS - heat shock protein zorgt voor opmerkelijke resultaten bij allerlei vormen van kanker met solide tumoren. Vooral bij longkanker en darmkanker
- Solide tumoren: Immuuntherapie met nivolumab zorgt voor duurzame en sterk verbeterde overall overleving bij verschillende vormen van kanker, melanomen, longkanker en nierkanker
- Solide tumoren: Anti-PD medicijnen zoals nivolumab, Pembrolizumab en atezolizumab gegeven als immuuntherapie geven zeer goede resultaten bij verschillende vormen van kanker met solide tumoren, zelfs zonder Ligand-1 receptorstatus
- Solide tumoren: Vaccin gebaseerd op specifiek eiwit verbonden aan p53 gen en inspuiten van lichaamseigene dendritische cellen geeft veelbelovende resultaten in dierproeven bij niet-klein-cellige longkanker en borstkanker en hoofd en halstumoren.
- Solide tumoren: Kankerpatienten met solide tumoren met MSI-H = hoge microsatelliet instabiliteit en mismatch reparatie (dMMR) reageren uitstekend op immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie met 65 tot 80 procent complete remissies
Plaats een reactie ...
Reageer op "Solide tumoren: Vesicular stomatitis virus (VSV-GP) een gemoduleerd oncolytisch virus geeft in combinatie met anti-PD medicijn ezabenlimab bij kankerpatienten met solide tumoren hoopvolle eerste resultaten"