Aan dit artikel is paar uur gewerkt, opzoeken vertalen enz. Misschien wilt u ons ondersteunen met een donatie om kanker-actueel te laten blijven bestaan. Wij zijn volledig afhankelijk van donaties en giften want krijgen geen subsidie enz. Elk bedrag , hoe klein ook, is welkom. Uw donatie is in principe aftrekbaar voor de belasting want wij hebben een ANBI status
Direct doneren kan via ons rekeningnummer  NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. BIC/SWIFTCODE RABONL2U. En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven, zie deze pagina

1 januari 2023: Bron: N Engl J Med 2022; 387:2232-2244, december 15, 2022 

Uit de fase I studie MonumenTAL-1 (zie studieprotocol naar de veiligheid en werkzaamheid van talquetamab bij zwaar voorbehandelde patiënten met een  recidief of refractaire (ongevoeligheid voor behandelingen) van botkanker - multiple myeloma (ziekte van Kahler) , blijkt dat talquetamab behoorlijk grote antitumoreffecten had en tot duurzame responses leidde. Dit antilichaam gaf een algemeen responspercentage van ongeveer 70% bij patiënten met eerder behandelde ziekte met eerder minimaal vier verschillende behandelingen.

Talquetamab is een vorm van immuuntherapie: een nieuw zogeheten bispecifiek antilichaam dat zich richt op een uniek antigeen dat bijna uitsluitend aanwezig is op het oppervlak van myeloomcellen - GPRC5D.

De FDA gaf goedkeuring aan dit geneesmiddel, zie daarvoor dit artikel op de website van de producent: Janssen Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation Granted for Talquetamab for the Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

GPRC5D
is een zogeheten weesreceptor die tot expressie wordt gebracht in kwaadaardige plasmacellen. Talquetamab, is een bispecifiek antilichaam tegen CD3 en GPRC5D, manipuleert als het ware de T-cellen zodat deze GPRC5D tot expressie brengende myeloomcellen vernietigen. 

In een fase 1 studie evalueerden de onderzoekers de effecten van talquetamab, wekelijks of om de week intraveneus toegediend (in doses van 0,5 tot 180 μg per kilogram lichaamsgewicht) of subcutaan, wekelijks, om de week of maandelijks (5 tot 1600 μg per kilogram) bij patiënten die een zwaar recidiverend of refractair multiple myeloma hadden dat ondanks eerdere behandelingen (een mediaan van zes eerdere therapielijnen) progressie liet zien of die deze behandelingen niet konden krijgen zonder onaanvaardbare bijwerkingen.

Uit het abstract van de studie de resultaten vertaald:

Op het moment van de analyse hadden 232 patiënten talquetamab gekregen (102 intraveneus en 130 subcutaan).
Bij de twee subcutane doses aanbevolen voor een fase 2-onderzoek (wekelijks 405 μg per kilogram [30 patiënten] en 800 μg per kilogram om de week [44 patiënten]), waren vaak voorkomende bijwerkingen het cytokine-afgiftesyndroom (bij 77% en 80% van de patiënten respectievelijk), huidgerelateerde voorvallen (bij 67% en 70%) en dysgeusie (bij 63% en 57%); op één na waren alle bijwerkingen van het cytokine-afgiftesyndroom van graad 1 of 2 en dus heel goed behandelbaar en controleerbaar.

Bij een mediane follow-up van 11,7 maanden (bij patiënten die talquetamab hadden gekregen op het dosisniveau van 405 μg) en 4,2 maanden (bij degenen die het hadden gekregen op het dosisniveau van 800 μg), waren de percentages patiënten met een respons respectievelijk 70% (95% betrouwbaarheidsinterval , 51 tot 85) en 64% (95% BI, 48 tot 78). De mediane responsduur was respectievelijk 10,2 maanden en 7,8 maanden.

Het studieverslag is tegen betaling in te zien of te downloaden. Klik daarvoor op de titel van het abstract:

Talquetamab, a T-Cell–Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma

List of authors.
  • Ajai Chari, M.D., 
  • Monique C. Minnema, M.D., 
  • Jesus G. Berdeja, M.D., 
  • Albert Oriol, M.D., Ph.D., 
  • Niels W.C.J. van de Donk, M.D., Ph.D., 
  • Paula Rodríguez-Otero, M.D., Ph.D., 
  • Elham Askari, M.D., 
  • María-Victoria Mateos, M.D., Ph.D., 
  • Luciano J. Costa, M.D., Ph.D., 
  • Jo Caers, M.D., Ph.D., 
  • Raluca Verona, Ph.D., 
  • Suzette Girgis, Ph.D., 

Abstract

BACKGROUND

G protein–coupled receptor, family C, group 5, member D (GPRC5D) is an orphan receptor expressed in malignant plasma cells. Talquetamab, a bispecific antibody against CD3 and GPRC5D, redirects T cells to mediate killing of GPRC5D-expressing myeloma cells.

METHODS

In a phase 1 study, we evaluated talquetamab administered intravenously weekly or every other week (in doses from 0.5 to 180 μg per kilogram of body weight) or subcutaneously weekly, every other week, or monthly (5 to 1600 μg per kilogram) in patients who had heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma that had progressed with established therapies (a median of six previous lines of therapy) or who could not receive these therapies without unacceptable side effects. The primary end points — the frequency and type of dose-limiting toxic effects (study part 1 only), adverse events, and laboratory abnormalities — were assessed in order to select the recommended doses for a phase 2 study.

RESULTS

At the data-cutoff date, 232 patients had received talquetamab (102 intravenously and 130 subcutaneously). At the two subcutaneous doses recommended for a phase 2 study (405 μg per kilogram weekly [30 patients] and 800 μg per kilogram every other week [44 patients]), common adverse events were cytokine release syndrome (in 77% and 80% of the patients, respectively), skin-related events (in 67% and 70%), and dysgeusia (in 63% and 57%); all but one cytokine release syndrome event were of grade 1 or 2. One dose-limiting toxic effect of grade 3 rash was reported in a patient who had received talquetamab at the 800-μg dose level. At median follow-ups of 11.7 months (in patients who had received talquetamab at the 405-μg dose level) and 4.2 months (in those who had received it at the 800-μg dose level), the percentages of patients with a response were 70% (95% confidence interval , 51 to 85) and 64% (95% CI, 48 to 78), respectively. The median duration of response was 10.2 months and 7.8 months, respectively.

CONCLUSIONS

Cytokine release syndrome, skin-related events, and dysgeusia were common with talquetamab treatment but were primarily low-grade. Talquetamab induced a substantial response among patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. (Funded by Janssen Research and Development; MonumenTAL-1 ClinicalTrials.gov number, NCT03399799. opens in new tab.)

Digital Object ThumbnailQUICK TAKE VIDEO SUMMARYTalquetamab, a Bispecific Antibody for Multiple Myeloma 02:20


Supported by Janssen Research and Development.

Disclosure forms provided by the authors are available with the full text of this article at NEJM.org.

This article was published on December 10, 2022, at NEJM.org.

data sharing statement provided by the authors is available with the full text of this article at NEJM.org.

We thank all the patients who participated in this study as well as their families and caregivers; the physicians and nurses who cared for the patients as well as the staff at the clinical sites; the scientific staff for their assistance; and Tracy T. Cao, Ph.D., of Janssen Global Services, and Lela Creutz, Ph.D., of Eloquent Scientific Solutions, who provided medical writing assistance with an earlier version of the manuscript.

Author Affiliations

From the Mount Sinai School of Medicine, New York (A.C.); University Medical Center Utrecht, Utrecht University, Utrecht (M.C.M.), and Amsterdam University Medical Center, Vrije Universiteit Amsterdam, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam (N.W.C.J.D.) — both in the Netherlands; Sarah Cannon Research Institute and Tennessee Oncology, Nashville (J.G.B.); Institut Català d’Oncologia and Institut Josep Carreras, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona (A.O.), Clínica Universidad de Navarra, Pamplona (P.R.-O.), Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Madrid (E.A.), and University Hospital of Salamanca, Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca, Centro de Investigación del Cáncer, Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer, Salamanca (M.-V.M.) — all in Spain; the University of Alabama at Birmingham, Birmingham (L.J.C.); Centre Hospitalier Universitaire de Liège, Liege, Belgium (J.C.); Janssen Research and Development, Spring House, PA (R.V., S.G., S.Y., R.B.G., K.P., B.W.H., J.R.); Janssen Research and Development, La Jolla (X.Y.), and City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte (A.K.) — both in California; and Janssen Research and Development, Raritan, NJ (J.D.G.).

Dr. Chari can be contacted at  or at the Mount Sinai School of Medicine, 1470 Madison Ave., 3rd Fl., New York, NY 10029.








Plaats een reactie ...

Reageer op "Talquetamab, een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op het antigen GPRC5D geeft veelbelovende resultaten bij zwaar voorbehandelde patienten met myeloma - botkanker (Kahler)"


Gerelateerde artikelen