Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij darmkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

6 juni 2024: Lees ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/probiotica-melkzuurbacterien-vooraf-aan-operatie-bij-darmkanker-voorkomen-voor-een-groot-deel-de-kans-op-infecties-ten-gevolge-van-operatie.html

Zie ook in gerelateerde artikelen. Met name dit artikel: https://kanker-actueel.nl/immuuntherapie-met-pembrolizumab-geeft-veel-betere-resultaten-op-ziektevrije-overleving-48-vs-18-procent-op-2-jaars-meting-dan-chemotherapie-voor-uitgezaaide-darmkanker-met-msi-hdmmr-of-afwijkende-reparatie-genen.html

14 september 2026:

Immuuntherapie vooraf aan operatie bij operabele darmkanker stadium II/III met verhoogde waarden van microsatellite-instability high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) is afhankelijk van de lichamelijke en mentale gesteldheid van de patiënt, maar ook van biomarkers verkregen door een ctDNA bloedtest en de behandeldoelen. Zo is de conclusie na een overzichtsstudie in de literatuur van studies gerelateerd aan darmkankerpatiënten met type MSI-H/dMMR. Het studierapport is gratis in te zien. Het abstract staat verderop in dit artikel.

Zie verder hieronder meer over immuuntherapie vooraf aan operatie bij patiënten met darmkanker stadium II/III met verhoogde waarden van microsatellite-instability high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR)

2 maart 2025: in het Algemeen Dagblad een interview met Internist-oncoloog Myriam Chalab n.a.v. onderstaande studie met voor operatie van darmkanker met hoge waarden van microsatellite-instability high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) die nog niet eerder waren behandeld. Het artikel is alleen voor abonnees maar hier paar citaten uit het artikel:

Internist-oncoloog Myriam Chalab zegt bv: "De staafdiagram liet geen enkele ruimte voor twijfel. De staven die per patiënt de toe- of afname van de tumor aangaven, liepen allemaal naar beneden, in 98 procent van de gevallen tot bijna 100. ,,Bijna alle tumoren waren verdwenen na de behandeling met immunotherapie voorafgaand aan een operatie. Deze vorm van therapie schakelt het eigen afweersysteem in om tumorcellen te vernietigen. Tijdens het onderzoek ga je dingen een beetje zien als vanzelfsprekend, terwijl dat natuurlijk helemaal niet zo is. De reactie in de zaal gaf aan hoe bijzonder de uitkomst was.’’

Bovendien verdwenen de tumoren niet alleen na slechts een paar behandelingen – geen van de patiënten in haar studie kreeg de ziekte binnen drie jaar terug. Daarmee werd de effectiviteit en het potentieel van haar behandelingen extra onderstreept."

en dit citaat: Wij hebben onze behandeling niet ter controle afgezet tegen de huidige standaardbehandeling (redactie: betekent geen gerandomiseerde studie met controlegroep) , een operatie met nadien chemotherapie. Die werkt maar bij 7 procent van de gevallen, terwijl wij vooraf met immuuntherapie een score hebben van 98 procent. Op basis daarvan kon ik het voor mezelf niet maken om patiënten in een onderzoek op toevalsbasis aan te wijzen voor het traject met chemotherapie. Critici zullen zeggen dat ik dat toch had moeten doen, omdat dat de enige vergelijking is. Maar ik sta er nog steeds achter dat we dat niet hebben gedaan.’’

Het volledige artikel:

Baanbrekend onderzoek naar darmkanker bewijst ongekende kracht van immuuntherapie

Internist-oncoloog Myriam Chalabi presenteerde haar baanbrekende onderzoek naar de behandeling van darmkanker met immuuntherapie. De zaal viel er stil van, maar er is een lange weg te gaan. ,,Deze therapie blijft de belangrijkste ontwikkeling in de behandeling van kanker.’’

is te lezen op de website van het Algemeen dagblad maar alleen voor abonnees, maar klik hier de versie in archive.ph

Zie verder dit artikel:

6 juni 2024: Bron: Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis

Internist-oncoloog Myriam Chalab startte drie jaar geleden na een succesvolle studie bij 20 patiënten een fase II studie met uiteindelijk 111 patiënten met darmkanker met hoge waarden van microsatellite-instability high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) die nog niet eerder waren behandeld. In deze studie werden neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab gegeven. En op basis van de diagnostische gegevens wel operabel waren. En opnieuw blijken de resultaten bijzonder goed.

Chalabi schrijft op de website van het AvL: “Nu ruim twee jaar na de behandeling is de ziekte bij geen enkele patiënt teruggekomen, terwijl het grotendeels tumoren met een hoog risico waren. De resultaten zijn ongekend. Zowel het effect als ook de bijwerkingen zijn veel beter dan bijvoorbeeld chemotherapie voorafgaand aan de operatie, waarop maar 1 op de 20 patiënten reageert.” “Deze specifieke vorm van darmkanker bevat veel fouten in het DNA, waardoor de tumorcellen gemakkelijker worden opgemerkt door het immuunsysteem."

Wat het voor mij onbegrijpelijk maakt is de volgende opmerking: "In Nederland is de onderzochte behandeling momenteel nog niet beschikbaar voor patiënten. “Deze studie is bedoeld om de behandeling beschikbaar te kunnen maken voor alle patiënten met dit type darmkanker. Eind van dit jaar hebben we de patiënten drie jaar gevolgd. Als dan het grootste deel van de patiënten nog ziektevrij is kan de nieuwe therapie als standaardbehandeling overwogen worden.”
Alsof eind 2024 er zoveel veranderd zal zijn in de gegevens. Ik begrijp best dat je je aan een protocol moet houden bij wetenschappelijk onderzoek maar met zulke sublieme resultaten lijkt me een snelle invoering van groter belang voor kankerpatiënten.

Zie dit artikel op de website van het Antoni van Leeuwenhoek ziekenhuis.

Het volledige studierapport is tegen bepaalde voorwaarden gratis in te zien. Onderaan artikel het abstract van deze studie.

Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer

Authors: Myriam Chalabi, M.D., Ph.D. https://orcid.org/0000-0002-8607-6174, Yara L. Verschoor, M.D. https://orcid.org/0009-0005-7217-1460, Pedro Batista Tan, M.Sc., Sara Balduzzi, Ph.D., Anja U. Van Lent, M.D., Ph.D., Cecile Grootscholten, M.D., Ph.D., Simone Dokter, M.Sc., +16, and John B. Haanen, M.D., Ph.D.Author Info & Affiliations

Published June 5, 2024

N Engl J Med 2024;390:1949-1958

DOI: 10.1056/NEJMoa2400634

VOL. 390 NO. 21

Abstract

BACKGROUND

Mismatch repair–deficient (dMMR) tumors can be found in 10 to 15% of patients with nonmetastatic colon cancer. In these patients, the efficacy of chemotherapy is limited. The use of neoadjuvant immunotherapy has shown promising results, but data from studies of this approach are limited.

METHODS

We conducted a phase 2 study in which patients with nonmetastatic, locally advanced, previously untreated dMMR colon cancer were treated with neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab. The two primary end points were safety, defined by timely surgery (i.e., ≤2-week delay of planned surgery owing to treatment-related toxic events), and 3-year disease-free survival. Secondary end points included pathological response and results of genomic analyses.

RESULTS

Of 115 enrolled patients, 113 (98%; 97.5% confidence interval , 93 to 100) underwent timely surgery; 2 patients had surgery delayed by more than 2 weeks. Grade 3 or 4 immune-related adverse events occurred in 5 patients (4%), and none of the patients discontinued treatment because of adverse events. Among the 111 patients included in the efficacy analysis, a pathological response was observed in 109 (98%; 95% CI, 94 to 100), including 105 (95%) with a major pathological response (defined as ≤10% residual viable tumor) and 75 (68%) with a pathological complete response (0% residual viable tumor). With a median follow-up of 26 months (range, 9 to 65), no patients have had recurrence of disease.

CONCLUSIONS

In patients with locally advanced dMMR colon cancer, neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab had an acceptable safety profile and led to a pathological response in a high proportion of patients. (Funded by Bristol Myers Squibb; NICHE-2 ClinicalTrials.gov number, NCT03026140.)

Continue reading this article

SELECT AN OPTION BELOW:

Challenges of neoadjuvant immunotherapy in mismatch repair-deficient/microsatellite-unstable localized colon cancer patients

M Karoui 1,∗, A Mariani 1, J Taieb 2

PMCID: PMC12995471 PMID: 41812317

Abstract

Despite cumulative evidence on the efficacy and tolerability of neoadjuvant immunotherapy in mismatch repair-deficient (dMMR) colon cancer (CC), it is still hard to draw clear recommendations on its indication in our daily clinical practice. Key clinical trials investigating neoadjuvant or adjuvant immune checkpoint inhibitors (ICIs) in dMMR non-metastatic CC were reviewed. Based on their results, we designed an algorithm in the management of dMMR CC patients. The decision to treat patients with non-metastatic dMMR CC with neoadjuvant or adjuvant ICIs is primarily based on the patient’s clinical status, baseline computed tomography (CT) characteristics of the primary tumor, and the therapeutic objectives.

Acknowledgments

Funding

None declared.

Disclosure

The authors have declared no conflicts of interest.

References

1.Taieb J., Svrcek M., Cohen R., Basile D., Tougeron D., Phelip J.-M. Deficient mismatch repair/microsatellite unstable colorectal cancer: diagnosis, prognosis and treatment. Eur J Cancer. 2022;175:136–157. doi: 10.1016/j.ejca.2022.07.020. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
2.Tougeron D., Mouillet G., Trouilloud I., et al. Efficacy of adjuvant chemotherapy in colon cancer with microsatellite instability: a large multicenter AGEO study. J Natl Cancer Inst. 2016;108(7):djv438. doi: 10.1093/jnci/djv438. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
3.Morton D., Seymour M., Magill L., et al. Preoperative chemotherapy for operable colon cancer: mature results of an international randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2023;41(8):1541–1552. doi: 10.1200/JCO.22.00046. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
4.André T., Shiu K.-K., Kim T.W., et al. Pembrolizumab in microsatellite-instability-high advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2020;383(23):2207–2218. doi: 10.1056/NEJMoa2017699. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
5.Andre T., Elez E., Van Cutsem E., et al. Nivolumab plus ipilimumab in microsatellite-instability-high metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2024;391(21):2014–2026. doi: 10.1056/NEJMoa2402141. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
6.Taïeb J., Bouche O., André T., et al. Avelumab vs standard second-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer and microsatellite instability: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2023;9(10):1356–1363. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2761. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
7.Chalabi M., Fanchi L.F., Dijkstra K.K., et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020;26(4):566–576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
8.Chalabi M., Verschoor Y.L., Tan P.B., et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced mismatch repair-deficient colon cancer. N Engl J Med. 2024;390(21):1949–1958. doi: 10.1056/NEJMoa2400634. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
9.de Gooyer P.G.M., Verschoor Y.L., van den Dungen L.D.W., et al. Neoadjuvant nivolumab and relatlimab in locally advanced MMR-deficient colon cancer: a phase 2 trial. Nat Med. 2024;30(11):3284–3290. doi: 10.1038/s41591-024-03250-w. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
10.Hu H., Kang L., Zhang J., et al. Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab, with or without celecoxib, in mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(1):38–48. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00348-4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
11.Kasi P.M., Jafari M.D., Yeo H., et al. 8MO: Neoadjuvant botensilimab (BOT) plus balstilimab (BAL) in resectable mismatch repair proficient and deficient colorectal cancer: NEST-1 clinical trial. Ann Oncol. 2024;35(suppl 1):S5–S6. [Google Scholar]
12.Shiu K.-K., Jiang Y., Saunders M., et al. NEOPRISM-CRC: Neoadjuvant pembrolizumab stratified to tumour mutation burden for high risk stage 2 or stage 3 deficient-MMR/MSI-high colorectal cancer. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17) [Google Scholar]
13.Ludford K., Ho W.J., Thomas J.V., et al. Neoadjuvant pembrolizumab in localized microsatellite instability high/deficient mismatch repair solid tumors. J Clin Oncol. 2023;41(12):2181–2190. doi: 10.1200/JCO.22.01351. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
14.Xu R.-H., Wang F., Chen G., et al. Neoadjuvant treatment of IBI310 (anti-CTLA-4 antibody) plus sintilimab (anti-PD-1 antibody) in patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient colorectal cancer: results from a randomized, open-labeled, phase Ib study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):3505. [Google Scholar]
15.de la Fouchardiere C., Zaanan A., Cohen R., et al. IMHOTEP Phase II trial of neoadjuvant pembrolizumab in dMMR/MSI tumors: results of the colorectal cancer cohort. Ann Oncol. 2024;35(suppl 2) [Google Scholar]
16.Qvortrup C., Justesen T.F., Tarpgaard L.S., et al. Single-cycle neoadjuvant pembrolizumab in patients with stage I-III MMR-deficient colon cancer: final analysis of the RESET-C study. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 4):19. [Google Scholar]
17.Ghelardi F., Ambrosini M., Raimondi A., et al. Preoperative botensilimab (BOT) with or without balstilimab (BAL) for patients with resectable locally advanced pMMR or dMMR colon cancer: results from the UNICORN trial by GONO. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 4):158. [Google Scholar]
18.Rousseau B., White J.R., Cercek A., Diaz L.A. The duration of immunotherapy for mismatch repair-deficient cancers. N Engl J Med. 2025;392(8):824–826. doi: 10.1056/NEJMc2409154. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
19.Karoui M., Rullier A., Piessen G., et al. Perioperative FOLFOX 4 versus FOLFOX 4 plus cetuximab versus immediate surgery for high-risk stage II and III colon cancers: a phase II multicenter randomized controlled trial (PRODIGE 22) Ann Surg. 2020;271(4):637–645. doi: 10.1097/SLA.0000000000003454. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
20.Hu H., Zhang J., Li Y., et al. Neoadjuvant chemotherapy with oxaliplatin and fluoropyrimidine versus upfront surgery for locally advanced colon cancer: the randomized, phase III OPTICAL trial. J Clin Oncol. 2024;42(25):2978–2988. doi: 10.1200/JCO.23.01889. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
21.Jensen L.H., Kjaer M.L., Larsen F.O., et al. Phase III randomized clinical trial comparing the efficacy of neoadjuvant chemotherapy and standard treatment in patients with locally advanced colon cancer: the NeoCol trial. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 17) [Google Scholar]
22.Nerad E., Lahaye M.J., Maas M., et al. Diagnostic accuracy of CT for local staging of colon cancer: a systematic review and meta-analysis. AJR Am J Roentgenol. 2016;207(5):984–995. doi: 10.2214/AJR.15.15785. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
23.Hong E.K., Chalabi M., Landolfi F., et al. Colon cancer CT staging according to mismatch repair status: comparison and suggestion of imaging features for high-risk colon cancer. Eur J Cancer. 2022;174:165–175. doi: 10.1016/j.ejca.2022.06.060. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
24.Randon G., Tinè G., Vaiani M., et al. 114P Radiologist concordance and pathology correlation in non metastatic colon cancer (NMCC) staging. Ann Oncol. 2025;36(suppl 1):S53. [Google Scholar]
25.Bompou E., Vassiou A., Baloyiannis I., Perivoliotis K., Fezoulidis I., Tzovaras G. Comparative evaluation of CT and MRI in the preoperative staging of colon cancer. Sci Rep. 2024;14(1) doi: 10.1038/s41598-024-68147-7. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
26.Chang K.J., Kim D.H., Lalani T.K., et al. Radiologic T staging of colon cancer: renewed interest for clinical practice. Abdom Radiol (NY) 2023;48(9):2874–2887. doi: 10.1007/s00261-023-03904-2. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
27.Cadi M., Cuenod C.A., Grenier P.A., et al. CT colonography: revisited after 30 years. Insights Imaging. 2025;16(1):160. doi: 10.1186/s13244-025-02038-x. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
28.Sinicrope F.A., Ou F.-S., Arnold D., et al. Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17) [Google Scholar]
29.Argilés G., Tabernero J., Labianca R., et al. Localised colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31(10):1291–1305. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.022. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
30.Cercek A., Foote M.B., Rousseau B., et al. Nonoperative management of mismatch repair-deficient tumors. N Engl J Med. 2025;392(23):2297–2308. doi: 10.1056/NEJMoa2404512. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]