Raadpleeg ook literatuurlijst niet-toxische middelen en behandelingen specifiek bij darmkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

29 mei 2020: Bron: ASCO 2020

Goed nieuws voor mensen met uitgezaaide darmkanker, stadium IV. Patiënten hadden wel allemaal een hoge zogeheten microsatellite-instability high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR).

Uit de KEYNOTE-177 (NCT02563002) studie, een gerandomiseerde, open-label fase 3-studie blijkt dat immuuntherapie met het anti-PD medicijn pembrolizumab veel betere mediane overall overleving geeft dan chemotherapie met ook veel minder ernstige bijwerkingen. Op 2-jaars meting was het verschil in mediane progressievrije ziekte (PFS) maar liefst 30 procent, 48,3 maanden versus 18,6 maanden.

Daarbij blijkt pembrolizumab ook veel minder ernstige bijwerkingen te geven dan chemo: Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE) van graad 3-5 waren 22% versus 66% voor pembrolizumab versus chemo.

Conclusie van de onderzoekers: 

Pembrolizumab zorgde voor een klinisch betekenisvolle en statistisch significante verbetering in progressievrije ziekte (PFS) in vergelijking met chemo als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met MSI-H / dMMR mCRC, waarbij minder behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden waargenomen en het zou de nieuwe zorgstandaard voor deze patiëntengroep moeten zijn.

Deze studie is gepresenteerd op ASCO 2020: Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer: The phase 3 KEYNOTE-177 study.

Authors:

Thierry Andre, Kai-Keen Shiu, Tae Won Kim, Benny Vittrup Jensen, Lars Henrik Jensen, Cornelis J. A. Punt, Denis Michel Smith, Rocio Garcia-Carbonero, Manuel Benavides, Peter Gibbs, Christelle De La Fouchardiere, Fernando Rivera, Elena Elez, Johanna C. Bendell, Dung T. Le, Takayuki Yoshino, Ping Yang, Mohammed Zulfiqar Husain Farooqui, Patricia Marinello, Luis A. Diaz; Sorbonne University and...

Research Funding:

Merck & Co., Inc.

Background:KEYNOTE-177 (NCT02563002) is a phase 3, randomized open-label study evaluating the efficacy and safety of pembrolizumab (pembro) versus standard of care chemotherapy ± bevacizumab or cetuximab (chemo) as first-line therapy for patients (pts) with microsatellite-instability high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC). We present results of the final PFS analysis.Methods:A total of 307 pts with MSI-H/dMMR mCRC as determined locally and ECOG PS 0 or 1 were randomly assigned 1:1 to first-line pembro 200 mg Q3W for up to 2 years or investigator’s choice of mFOLFOX6 or FOLFIRI Q2W ± bevacizumab or cetuximab (chemo chosen prior to randomization). Treatment continued until PD, unacceptable toxicity, pt/investigator decision to withdraw, or completion of 35 cycles (pembro only). Patients receiving chemo could crossover to pembro for up to 35 cycles after confirmed PD. Primary end points were PFS (RECIST v1.1, central review) and OS. Key secondary end points included ORR (RECIST v1.1, central review), and safety. The data cutoff date for this interim analysis was Feb 19, 2020. The study will continue without changes to evaluate OS.Results:At data cutoff, 153 pts were randomized to pembro and 154 to chemo. Median (range) study follow-up was 28.4 mo (0.2-48.3) with pembro vs 27.2 mo (0.8-46.6) with chemo. Pembro was superior to chemo for PFS (median 16.5 mo vs 8.2 mo; HR 0.60; 95% CI, 0.45-0.80; P=0.0002). The 12- and 24-mo PFS rates were 55.3% and 48.3% with pembro vs 37.3% and 18.6% with chemo. Confirmed ORR was 43.8% vs 33.1%; median (range) duration of response was not reached (2.3+ to 41.4+) with pembro vs 10.6 mo (2.8 to 37.5+) with chemo. Grade 3-5 treatment related adverse event (AE) rates were 22% vs 66% for pembro vs chemo. One pt in the chemo arm died due to a treatment-related AE.Conclusions:Pembro provided a clinically meaningful and statistically significant improvement in PFS versus chemo as first-line therapy for pts with MSI-H/dMMR mCRC, with fewer treatment-related AEs observed and should be the new standard of care for these pts. Clinical trial information: NCT02563002.

This material on this page is ©2020 American Society of Clinical Oncology, all rights reserved. Licensing available upon request. For more information, please contact licensing@asco.org.


Plaats een reactie ...

Reageer op "Immuuntherapie met Pembrolizumab geeft veel betere resultaten op ziektevrije overleving (48 vs 18 procent op 2 jaars meting) dan chemotherapie voor uitgezaaide darmkanker met MSI-H/dMMR - of afwijkende reparatie genen"


Gerelateerde artikelen