3 oktober 2012: Bron: ESMO 2012

Immuuntherapie met een moleculair middel - codenaam MGN1703 - geeft hoog significant betere ziektevrije tijd bij patiënten met uitgezaaide darmkanker  die eerder chemotherapie  kregen en minstens gedurende 4 tot 6 maanden een stabilisatie of zelfs een remissie - krimping van tumoren - hebben laten zien van hun ziekte. De chemo die de patiënten kregen was meestal het FOLFOX regiem of met irinitocan of Xeloda - capecitabine al of niet aangevuld met Avastin - bevacizumab. De meestal aanbevolen eerste lijns behandelingen voor gevorderde darmkanker. 
Dit blijkt uit de tussenevaluatie van een dubbelblinde placebo gecontroleerde gerandomiseerde fase II studie met totaal 59 patiënten met vergevorderde uitgezaaide darmkanker.

De werkzaamheid van het zogeheten DNA immunomodulator MGN1703 werd onderzocht in het kader van de IMPACT studie. Een studie waaraan patiënten deelnemen met uitgezaaide darmkanker en werden behandeld met MGN1703 - als onderhoudstherapie - volgens een standaard eerstelijns behandeling.
De onderzoekers maakten een eerste evaluatie op van de studie in mei 2012 en hebben daarover reeds eerder gerapporteerd over de belangrijkste bevindingen.

In totaal namen 59 patiënten deel aan de studie, waarvan de resultaten van 55 patiënten in de eerste evaluatie werden gepresenteerd. Reeds in de eerste evaluatie kon worden aangetoond in een sub populatie (n = 46) dat de mediane progressievrije overleving, het primaire einddoel van de studie op 5,8 maanden lag, meer dan het dubbele van de placebogroep die op 2,7 maand uitkwam.

Progressievrije overleving staat voor de periode waarin er geen progressie van de kanker wordt gezien. Het verschil tussen de MGN1703 groep en de placebogroep is statistisch significant met een p-waarde van 0,01. De hazard ratio is 0,39. Dit betekent dat het risico van een nieuwe tumorprogressie bij patiënten behandeld met MGN1703 in vergelijking met de placebogroep voor meer dan de helft was verminderd. De progressievrije overleving na zes maanden - een van de secundaire einddoelen - was 34% in de MGN1703 groep en lag veel hoger dan de 8% in de placebogroep. Het verschil is statistisch significant met een p-waarde van 0,01.

Bovendien bevestigt de studie het uitstekende veiligheidsprofiel van MGN1703. De behandeling wordt ook zeer goed verdragen gedurende lange perioden. De bijwerkingen beperkten zich tot wat griepachtige verschijnselen en soms irritatie bij de plaats van injectie. De patiënten die nog steeds aan de studie deelnemen ontvangen momenteel nog steeds verdere behandeling overeenkomstig het studie protocol.

Het middel MGN1703 is gebaseerd op dSLIM ® ("double Stem Loop immunomodulator"), een innovatieve DNA agonist gebaseerd op de tumorcel receptor TLR9. dSLIM ® activeert het immuunsysteem tegen tumor geassocieerde antigenen door zich te richten op verschillende receptoren van bepaalde immuuncellen, voornamelijk TLR9. Tumor geassocieerde antigenen (TAA) zijn vrijgemaakt door kankercellen als gevolg van chemotherapie en radiotherapie. Eenmaal geactiveerd door dSLIM ®, is het immuunsysteem in staat
om zijn tolerantie in de richting van kankercellen en TAA te overwinnen en hen nu wel selectief aan te vallen en op te ruimen.
In eenvoudig Nederland: het middel MGN1703 activeert het immuunsysteem en maakt kankercellen herkenbaar hiervoor zodat het eigen immuunsysteem deze kan opruimen. Zoals dus ook dendritische celtherapie  en eigenlijk alle vormen van immuuntherapie functioneren. .

Op de website van de producent MOLOGEN  staat meer te lezen over deze vorm van immuuntherapie met foto's enz. Het immuuntherapeutische middlel wordt op dit moment ook onderzocht bij o.a. nierkanker en longkanker.

Hier het abstract van de studie zoals gepresenteerd op ESMO 2012.

A phase II-III clinical study with the immunomodulator MGN1703 in patients with advanced colorectal carcinoma: The IMPACT study

Abstract No: e14152

Citation:

J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr e14152)

Author(s):

Marina Tschaika, Hans-Joachim Schmoll, Jorge Riera-Knorrenschild, Hendrik Kröning, Frank Mayer, Ekaterina Weith, Matthias Schroff, Maxim Krikov, Manuel Schmidt, Burghardt Wittig; Mologen AG, Berlin, Germany; Department of Oncology and Hematology, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle, Germany; Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Marburg, Germany; Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Magdeburg, Germany; University Hospital, Medical Center II, Tuebingen, Germany; Foundation Institute Molecular Biology and Bioinformatics, Freie Universität Berlin, Berlin, Germany
 

Abstracts that were granted an exception in accordance with ASCO's Conflict of Interest Policy are designated with a caret symbol (^) here and in the printed Proceedings.

Abstract:

Background: Based on promising data from a phase 1 study of MGN1703 in patients with metastatic solid tumors including those with CRC, a phase 2-3 study was initiated in patients with advanced CRC having disease control after first-line therapy. MGN1703 is a synthetic DNA-based immunomodulator which acts as an agonist of toll-like receptor 9. The objective of the study is to assess efficacy and safety of treatment with MGN1703 in comparison to placebo.

Methods: The IMPACT study is designed as an international, multicentric, randomized double-blind placebo-controlled phase 2-3 study. It is conducted in patients with advanced CRC showing disease control after 1st-line therapy with standard chemotherapy regimen. The study treatment is administered s.c. twice weekly (60 mg MGN1703 or placebo; ratio 2:1). The efficacy and safety of the study treatment will be evaluated based on extensive immunological tests, radiological assessment, safety laboratory results and assessments of the quality of life. The study treatment is continued until tumor progression, intolerable toxicity, exclusion criteria or withdrawal of consent.

Results: Up to now, the patients received a maximum of 132 (mean: 32.1) treatment administrations, which equals 66 weeks. Drug-related adverse events (as assessed by the investigator) include mild fever, injection site itching, muscle aching, arthralgia, fatigue, paresthesia, rash, and moderate subfebril temperature and increased ANA in single patients. These represent only 16% of all adverse events reported in the study so far. Nine serious adverse events have been reported and only one was assessed as probably drug-related (“atypical pneumonia”). Local reactions reported in single patients include such symptoms as mild redness and swelling at injection site. Currently no laboratory or clinical signs of dose-limiting toxicities have been reported.

Conclusions: The preliminary results of the ongoing clinical study in patients with advanced CRC show a good safety profile of the treatment with MGN1703 at the dosage of 60 mg. Most adverse events which were assessed as possibly drug-related belong to expected study drug reactions known for immune modulating drugs.


Plaats een reactie ...

Reageer op "Immuuntherapie met een moleculair middel - codenaam MGN1703 - geeft hoog significant betere ziektevrije tijd bij patiënten met uitgezaaide darmkanker die eerder chemotherapie kregen."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Man met uitgezaaide darmkanker >> Nivolumab (Opvido) + ipilimumab >> Immuuntherapie met een gemoduleerd >> Man met uitgezaaide inoperabele >> Immuuntherapie met autovaccinatie >> Immuuntherapie met dendritische >> Xilonix - MAPp1 zorgt voor >> Dendritische cellen en Newcastle >> Immuuntherapie: Oncophage(R) >> Immuuntherapie met het gemoduleerde >>