3 oktober 2012: Bron: ESMO 2012
Immuuntherapie met een moleculair middel - codenaam MGN1703 - geeft hoog significant betere ziektevrije tijd bij patiënten met uitgezaaide darmkanker die eerder chemotherapie kregen en minstens gedurende 4 tot 6 maanden een stabilisatie of zelfs een remissie - krimping van tumoren - hebben laten zien van hun ziekte. De chemo die de patiënten kregen was meestal het FOLFOX regiem of met irinitocan of Xeloda - capecitabine al of niet aangevuld met Avastin - bevacizumab. De meestal aanbevolen eerste lijns behandelingen voor gevorderde darmkanker.
Dit blijkt uit de tussenevaluatie van een dubbelblinde placebo gecontroleerde gerandomiseerde fase II studie met totaal 59 patiënten met vergevorderde uitgezaaide darmkanker.
De werkzaamheid van het zogeheten DNA immunomodulator MGN1703 werd onderzocht in het kader van de IMPACT studie. Een studie waaraan patiënten deelnemen met uitgezaaide darmkanker en werden behandeld met MGN1703 - als onderhoudstherapie - volgens een standaard eerstelijns behandeling.
De onderzoekers maakten een eerste evaluatie op van de studie in mei 2012 en hebben daarover reeds eerder gerapporteerd over de belangrijkste bevindingen.
In totaal namen 59 patiënten deel aan de studie, waarvan de resultaten van 55 patiënten in de eerste evaluatie werden gepresenteerd. Reeds in de eerste evaluatie kon worden aangetoond in een sub populatie (n = 46) dat de mediane progressievrije overleving, het primaire einddoel van de studie op 5,8 maanden lag, meer dan het dubbele van de placebogroep die op 2,7 maand uitkwam.
Progressievrije overleving staat voor de periode waarin er geen progressie van de kanker wordt gezien. Het verschil tussen de MGN1703 groep en de placebogroep is statistisch significant met een p-waarde van 0,01. De hazard ratio is 0,39. Dit betekent dat het risico van een nieuwe tumorprogressie bij patiënten behandeld met MGN1703 in vergelijking met de placebogroep voor meer dan de helft was verminderd. De progressievrije overleving na zes maanden - een van de secundaire einddoelen - was 34% in de MGN1703 groep en lag veel hoger dan de 8% in de placebogroep. Het verschil is statistisch significant met een p-waarde van 0,01.
Bovendien bevestigt de studie het uitstekende veiligheidsprofiel van MGN1703. De behandeling wordt ook zeer goed verdragen gedurende lange perioden. De bijwerkingen beperkten zich tot wat griepachtige verschijnselen en soms irritatie bij de plaats van injectie. De patiënten die nog steeds aan de studie deelnemen ontvangen momenteel nog steeds verdere behandeling overeenkomstig het studie protocol.
Het middel MGN1703 is gebaseerd op dSLIM ® ("double Stem Loop immunomodulator"), een innovatieve DNA agonist gebaseerd op de tumorcel receptor TLR9. dSLIM ® activeert het immuunsysteem tegen tumor geassocieerde antigenen door zich te richten op verschillende receptoren van bepaalde immuuncellen, voornamelijk TLR9. Tumor geassocieerde antigenen (TAA) zijn vrijgemaakt door kankercellen als gevolg van chemotherapie en radiotherapie. Eenmaal geactiveerd door dSLIM ®, is het immuunsysteem in staat
om zijn tolerantie in de richting van kankercellen en TAA te overwinnen en hen nu wel selectief aan te vallen en op te ruimen.
In eenvoudig Nederland: het middel MGN1703 activeert het immuunsysteem en maakt kankercellen herkenbaar hiervoor zodat het eigen immuunsysteem deze kan opruimen. Zoals dus ook dendritische celtherapie en eigenlijk alle vormen van immuuntherapie functioneren. .
Op de website van de producent MOLOGEN staat meer te lezen over deze vorm van immuuntherapie met foto's enz. Het immuuntherapeutische middlel wordt op dit moment ook onderzocht bij o.a. nierkanker en longkanker.
Hier het abstract van de studie zoals gepresenteerd op ESMO 2012.
A phase II-III clinical study with the immunomodulator MGN1703 in patients with advanced colorectal carcinoma: The IMPACT study
Citation:
J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr e14152)
Author(s):
Marina Tschaika, Hans-Joachim Schmoll, Jorge Riera-Knorrenschild, Hendrik Kröning, Frank Mayer, Ekaterina Weith, Matthias Schroff, Maxim Krikov, Manuel Schmidt, Burghardt Wittig; Mologen AG, Berlin, Germany; Department of Oncology and Hematology, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle, Germany; Universitätsklinikum Giessen und Marburg, Marburg, Germany; Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Magdeburg, Germany; University Hospital, Medical Center II, Tuebingen, Germany; Foundation Institute Molecular Biology and Bioinformatics, Freie Universität Berlin, Berlin, Germany
Abstracts that were granted an exception in accordance with ASCO's Conflict of Interest Policy are designated with a caret symbol (^) here and in the printed Proceedings.
Abstract:
Background: Based on promising data from a phase 1 study of MGN1703 in patients with metastatic solid tumors including those with CRC, a phase 2-3 study was initiated in patients with advanced CRC having disease control after first-line therapy. MGN1703 is a synthetic DNA-based immunomodulator which acts as an agonist of toll-like receptor 9. The objective of the study is to assess efficacy and safety of treatment with MGN1703 in comparison to placebo.
Methods: The IMPACT study is designed as an international, multicentric, randomized double-blind placebo-controlled phase 2-3 study. It is conducted in patients with advanced CRC showing disease control after 1st-line therapy with standard chemotherapy regimen. The study treatment is administered s.c. twice weekly (60 mg MGN1703 or placebo; ratio 2:1). The efficacy and safety of the study treatment will be evaluated based on extensive immunological tests, radiological assessment, safety laboratory results and assessments of the quality of life. The study treatment is continued until tumor progression, intolerable toxicity, exclusion criteria or withdrawal of consent.
Results: Up to now, the patients received a maximum of 132 (mean: 32.1) treatment administrations, which equals 66 weeks. Drug-related adverse events (as assessed by the investigator) include mild fever, injection site itching, muscle aching, arthralgia, fatigue, paresthesia, rash, and moderate subfebril temperature and increased ANA in single patients. These represent only 16% of all adverse events reported in the study so far. Nine serious adverse events have been reported and only one was assessed as probably drug-related (“atypical pneumonia”). Local reactions reported in single patients include such symptoms as mild redness and swelling at injection site. Currently no laboratory or clinical signs of dose-limiting toxicities have been reported.
Conclusions: The preliminary results of the ongoing clinical study in patients with advanced CRC show a good safety profile of the treatment with MGN1703 at the dosage of 60 mg. Most adverse events which were assessed as possibly drug-related belong to expected study drug reactions known for immune modulating drugs.
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimumab vooraf aan operatie bij darmkankerpatienten met hoge waarden van microsatellite-instability high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) blijkt zeer effectief.
- Immuuntherapie met Pembrolizumab geeft veel betere resultaten op ziektevrije overleving (48 vs 18 procent op 2 jaars meting) dan chemotherapie voor uitgezaaide darmkanker met MSI-H/dMMR - of afwijkende reparatie genen
- KRAS gemuteerde tumoren: Kankervaccin ELI-002 2P stimuleerde hoge T-celreacties bij patiënten met voor immuuntherapie ongevoelige KRAS-gemuteerde tumoren en verbeterde de ziekteprogressieve tijd bij patienten met alvleesklierkanker en darmkanker copy 1 co
- Immuuntherapie vooraf aan operatie en chemotherapie blijkt succesvol bij kankerpatiënten met maagkanker en met tumoren op de overgang van slokdarm naar de maag copy 2
- Dostarlimab, een specifieke vorm van een anti-PD medicijn is 100 procent effectief bij alle 12 patienten met operabele rectumkanker met dMMR = Mismatch-reparatie-deficiëntie en was geen operatie meer nodig.
- Kankerpatienten met solide tumoren met MSI-H = hoge microsatelliet instabiliteit en mismatch reparatie (dMMR) reageren uitstekend op immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie met 65 tot 80 procent complete remissies copy 1
- Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimuab voorafgaand aan operatie darmkanker geeft uitstekende resultaten met duurzame klinische complete remissies
- Temozolomide - temodal gevolgd door immunotherapie met combinatie van lage dosis ipilimumab plus nivolumab geeft hoopgevende resultaten bij patiënten met microsatellietstabiel en MGMT-gedempte uitgezaaide darmkanker
- CYAD-101, een vorm van CAR-T cel immuuntherapie geeft hoopvolle resultaten bij uitgezaaide darmkanker zonder dat graft-versus-host-ziekte ontstaat.
- Dendritische cellen en Newcastle Disease Virus bij kankerpatiënten met spijsverteringskanker geeft significant betere resultaten in overlevingstijd aldus gerandomiseerde studie bij 335 patiënten. copy 2
- Autologe genetisch gemodificeerde T-cellen gericht tegen het humaan papillomavirus (HPV) 16 E6 geeft bij patienten met vergevorderde zwaar voorbehandelde uitgezaaide HPV gerelateerde kanker uitstekende resultaten copy 1
- Man met uitgezaaide darmkanker stadium 4 (KRAS pos.) geneest alsnog met combinatie van immuuntherapie met Rigvir virus (dendritische celtherapie) plus FOLFOX en bevacizumab en is nu na 8 jaar kankervrij.
- Nivolumab (Opvido) + ipilimumab (Yervoy) geeft uitstekende resultaten bij nog niet behandelde uitgezaaide darmkanker (met MSI-H of dMMR mutaties) en bereikte 53 procent een gedeeltelijke remissie en 7 procent een complete remissie.
- Immuuntherapie met een gemoduleerd virus plus avelumab, een anti-PD medicijn, wordt onderzocht in een fase I/II studie bij darmkankerpatienten
- Man met uitgezaaide inoperabele darmkanker komt met ATID - Autologous tumor immunizing devascularization, een vorm van immuuntherapie in complete remissie en is al 16 jaar kankervrij, zonder chemo of andere behandelingen
- Immuuntherapie met autovaccinatie van dendritische cellen moet weer eerstelijns behandeling worden voor operabele darmkanker stadium II en III
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij darmkanker met weinig of geen zichtbare tumoren.
- Xilonix - MAPp1 zorgt voor stabiele ziekte (bij 53 procent) bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten stadium 4 met een mediane overall overleving van 4.2 maanden vs 11.5 maanden in vergelijking met placebo copy 1
- Dendritische cellen en Newcastle Disease Virus bij kankerpatiënten met spijsverteringskanker geeft significant betere resultaten in overlevingstijd aldus gerandomiseerde studie bij 335 patiënten. copy 1
- Immuuntherapie: Oncophage(R) (HSPPC-96), gemaakt van eigen tumorcellen zorgt voor opmerkelijke resultaten bij o.a. darmkanker.
- Immuuntherapie met het gemoduleerde virus Ankara–5T4 (TroVax) plus lage dosis cyclophosphamide zorgt voor verdubbeling van mediane overall overleving 11,2 vs 20 maanden bij vergevorderde darmkanker
- Immuuntherapie geeft uitstekende resultaten bij darmkanker met minimale ziekte - weinig tumoren - en zelfs bij darmkanker stadium IV werkt het ook al is het dan minder effectief
- Immuuntherapie met een moleculair middel - codenaam MGN1703 - geeft hoog significant betere ziektevrije tijd bij patiënten met uitgezaaide darmkanker die eerder chemotherapie kregen.
- Autovaccinatie bij darmkanker. Oncovax geeft significant beter resultaat op overleving, overlevingstijd en tijd tot recidief bij darmkankerpatiënten met stadum II. Intracel is failliet verklaard. Oncovax wordt niet meer geleverd
- Archief: immuuntherapie met CEA anti-body plus bestraling geeft hoopvolle resultaten in Phase-II trial met 30 darmkankerpatiënten.
- Immuuntherapie waaronder dendritische celtherapie bij vormen van darmkanker, een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met een moleculair middel - codenaam MGN1703 - geeft hoog significant betere ziektevrije tijd bij patiënten met uitgezaaide darmkanker die eerder chemotherapie kregen."