19 mei 2023: lees ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/dostarlimab-een-specifieke-vorm-van-een-anti-pd-medicijn-is-100-procent-effectief-bij-alle-12-patienten-met-operabele-rectumkanker-met-dmmr-mismatch-reparatie-deficientie-en-was-geen-operatie-meer-nodig.html

16 september 2022: Bron: AvL, ESMO 2022

Wanneer kankerpatiënten met darmkanker met een zogeheten microsatelliet-instabiele vorm (MSI) ook wel mismatch repair mutatie genoemd, vooraf aan een operatie een kortdurende behandeling krijgen met immuuntherapie met anti-PD medicijnen (checkpointremmers) van 1x ipilimumab en 2x nivolumab dan blijken tijdens de operatie bij 95 procent van de patiënten (N = 107) minder dan 10% van de kankercellen over op het moment dat ze geopereerd werden. Bij twee derde van de patiënten was er zelfs geen aantoonbare kanker meer aanwezig. 

“Tot op heden heeft geen enkele patiënt de ziekte zien terugkomen, terwijl het grotendeels tumoren met een hoog risico waren”, zegt onderzoeksleidster dr. Miriam Chalabi. De behandeling ligt voor hen tussen de 2 en 61 maanden in het verleden. “De resultaten zijn ongekend. Het is elke keer weer zo bijzonder om te horen als bij iemand alle kanker weg is. Zowel het effect als ook de bijwerkingen zijn veel beter dan bijvoorbeeld chemotherapie voorafgaand aan de operatie, waarop maar 1 op de 20 patiënten reageert.”

De NICE-2 studie werd gepresenteerd op  ESMO 2022. Met deze resultaten: 

Pathologic response
MPR pCR
Clinical stage I/II (n = 12) 11 (92%) 9 (75%)
Low risk IIIa/b (n = 13) 13 (100%) 10 (77%)
High risk IIIa/b (n = 17) 16 (94%) 10 (59%)
High risk IIIc (n = 65) 62 (95%) 43 (66%)
Total (n = 107) 102 (95%) 72 (67%)


Dit staat op de website van het NKI onder nieuwsberichten:

Immuuntherapie voorafgaand aan operatie darmkanker buitengewoon effectief

11 sep 2022 18:00

Patiënten met een bepaald subtype darmkanker blijken ongekend goed te reageren op een kortdurende behandeling met immuuntherapie in de wachttijd tot aan hun operatie. In een nieuwe studie slaat de behandeling bij nagenoeg alle patiënten zeer goed aan. Bij twee derde van hen waren de kankercellen zelfs geheel verdwenen voor de operatie. Op 11 september presenteren onderzoekers van het Antoni van Leeuwenhoek deze resultaten op het Europese ESMO-congres in Parijs.

Twee jaar terug zagen internist-oncoloog Myriam Chalabi en haar collega’s een ongekend goed resultaat van immuuntherapie bij 20 darmkankerpatiënten. Al die patiënten hadden microsatelliet-instabiele darmkanker (MSI), waarbij er buitengewoon veel mutaties in de tumorcellen zitten. Van alle patiënten met niet-uitgezaaide darmkanker heeft 15% deze microsatelliet-instabiele vorm. Chalabi: “Alle 20 patiënten hadden baat bij de behandeling, zoiets hadden we nooit eerder gezien.”

Geen levende kankercel

En dus kwam er een groter vervolgonderzoek, waarvan Chalabi de eerste resultaten presenteert op het Europese congres. Ook bij deze studie (NICHE-2) kun je niet om de resultaten heen: de 107 patiënten met MSI-darmkanker die zijn behandeld reageren nagenoeg allemaal zeer goed op de voorbehandeling met immuuntherapie. Bij 95 procent van de patiënten was er minder dan 10% van de kankercellen over toen ze onder het mes gingen. Bij twee derde van de patiënten was er zelfs geen levende kankercel meer op dat moment. Ze kregen allemaal twee kuren immuuntherapie in de maand voordat ze werden geopereerd (nivolumab en ipilimumab).

Ongekende resultaten

“Tot op heden heeft geen enkele patiënt de ziekte zien terugkomen, terwijl het grotendeels tumoren met een hoog risico waren”, zegt Chalabi. De behandeling ligt voor hen tussen de 2 en 61 maanden in het verleden. “De resultaten zijn ongekend. Het is elke keer weer zo bijzonder om te horen als bij iemand alle kanker weg is. Zowel het effect als ook de bijwerkingen zijn veel beter dan bijvoorbeeld chemotherapie voorafgaand aan de operatie, waarop maar 1 op de 20 patiënten reageert.”

Vervolgstudie

In Nederland is de behandeling momenteel niet beschikbaar voor patiënten. “Deze uitbreiding van de NICHE-studie is bedoeld om de behandeling beschikbaar te kunnen maken voor alle patiënten, en we zijn daar al druk mee bezig. Daarnaast start er in het Antoni van Leeuwenhoek binnenkort een vervolgstudie onder 60 patiënten, met een iets andere combinatie van immuuntherapie.”

De resultaten zijn in het buitenland niet onopgemerkt gebleven. “Op basis van onze data zoeken ze in andere landen naar manieren om deze behandeling al te kunnen inzetten, bijvoorbeeld door zelf een vergelijkende studie op te zetten.”

Operatie weglaten

Ook bij patiënten met andere soorten kanker, zoals huidkanker, zien artsen mooie resultaten van de voorbehandeling, die neoadjuvante immuuntherapie wordt genoemd. Chalabi: “We komen steeds dichter bij het punt dat we darmkankerpatiënten die goed reageren op neoadjuvante immuuntherapie geen chemotherapie meer hoeven te geven na de operatie. En uiteindelijk hopen we zelfs de operatie weg te kunnen laten bij patiënten die goed reageren.”

Meer weten?


Het originele studierapport is dit dat op ESMO 2022 werd gepresenteeerd:

Date

11 Sep 2022

Session

Presidential Symposium II

Presenters

Myriam Chalabi

Citation

Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089

Authors

M. Chalabi1, Y.L. Verschoor2, J. van den Berg3, K. Sikorska4, G. Beets5, A.V. Lent6, M.C. Grootscholten2, A. Aalbers5, N. Buller7, H. Marsman8, E. Hendriks9, P.W.A. Burger10, T. Aukema11, S. Oosterling12, R. Beets-Tan13, T.N. Schumacher14, M. van Leerdam2, E.E. Voest15, J.B.A.G. Haanen16

Author affiliations

More

Resources

Abstract LBA7

Background

Neoadjuvant immunotherapy has shown promising responses in several cancer types. For colon cancer (CC), NICHE was the first neoadjuvant immunotherapy study to show pathologic responses in 100% of dMMR tumors. Importantly, disease-free survival (DFS) in patients (pts) with stage III dMMR CC is similar to that of pMMR pts, with 3-year recurrence risks of over 40% in high-risk (T4 and/or N2) stage III tumors despite adjuvant chemotherapy. Improving outcome for this patient population is urgently needed.

Methods

In the NICHE-2 study, pts with non-metastatic dMMR CC were treated with one dose of ipilimumab (1mg/kg) and two doses of nivolumab (3mg/kg) and underwent surgery ≤6 weeks of registration. The co-primary endpoints were safety (ITT) and 3-year DFS (PP). Secondary endpoints included major pathologic response (MPR) and complete response (pCR) rates. Pathologic response was defined as ≤50% residual viable tumor (RVT), and MPR as ≤10% RVT. Here we present safety and pathologic response data.

Results

A total of 112 pts were treated. Grade 3-4 immune-related adverse events were observed in 3 (3%) patients and only 3 pts experienced delay in surgery, meeting the safety primary endpoint. In the PP population (n=107), baseline radiologic assessment revealed 89% stage III, 77% high-risk stage III (Table), and 64% T4 tumors. With a median time from first dose to surgery of 5 weeks, pathologic response was observed in 106/107 (99%) pts, consisting of 102/107 (95%) MPR and 4 (4%) PR. PCR was observed in 72/107 (67%) pts. At a median follow-up of 13 months (range 1-57), none of the pts had disease recurrence. Table: 000LBA7

Pathologic response
MPR pCR
Clinical stage I/II (n = 12) 11 (92%) 9 (75%)
Low risk IIIa/b (n = 13) 13 (100%) 10 (77%)
High risk IIIa/b (n = 17) 16 (94%) 10 (59%)
High risk IIIc (n = 65) 62 (95%) 43 (66%)
Total (n = 107) 102 (95%) 72 (67%)

Conclusions

In NICHE-2 we confirm the previously reported pathologic responses to short-term neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab in a large cohort of dMMR CC pts, with an MPR rate of 95%, including 67% pCR. The first survival data suggest a strong potential for neoadjuvant immunotherapy to become standard of care and allow further exploration of organ-sparing approaches.

Clinical trial identification

NL58483.031.16, EudraCT 016-002940-17.

Editorial acknowledgement

Legal entity responsible for the study

Netherlands Cancer Institute.

Funding

Bristol-Myers Squibb.

Disclosure

T.N. Schumacher: Financial Interests, Personal, Consultant: Third Rock Ventures; Financial Interests, Personal, Advisory Board: Allogene Therapeutics, Merus, Celsius Therapeutics; Financial Interests, Personal, Founder, Advisor: Asher Bio, Neogene Therapeutics; Financial Interests, Personal, Invited Speaker: Neogene Therapeutics; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares: Third Rock Ventures, Allogene Therapeutics, Asher Bio, Merus, Neogene Therapeutics, Celsius Therapeutics. E.E. Voest: Financial Interests, Personal, Advisory Board, Hourly rate, to charity: Biogeneration Ventures; Financial Interests, Institutional, Advisory Board, Hourly rate, no compensation in 2019-2020: InteRNA; Financial Interests, Institutional, Invited Speaker, DRUP trial: Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, BMS, Clovis Oncology, Eisai, Ipsen, MSD, Novartis, Pfizer, GSK, Seattle Genetics; Financial Interests, Institutional, Invited Speaker, DRUP trial DRUG Access Protocol: Bayer, Roche; Financial Interests, Institutional, Invited Speaker, DRUG Access Protocol: Sanofi; Non-Financial Interests, Supervisory Board: HMF – Hartwig Medical Foundation; Non-Financial Interests, Principal Investigator, Senior Group Leader: Oncode Institute; Non-Financial Interests, Advisory Role, Editorial Board: JAMA Oncology; Non-Financial Interests, Leadership Role, Board of Directors: Cancer Core Europe. J.B.A.G. Haanen: Financial Interests, Institutional, Advisory Board: Bristol Myers Squipp, Achilles Therapeutics, Immunocore, Gadeta, Ipsen, Merck Sharpe & Dohme, Merck Serono, Pfizer, Molecular Partners, Novartis, Roche, Sanofi, Third Rock Venture, Iovance Biotherapeutics; Financial Interests, Institutional, Advisory Board, SAB member: BioNTech, Instil Bio, PokeAcel, T-Knife; Financial Interests, Personal, Advisory Board, SAB member: Neogene Therapeutics; Financial Interests, Personal, Stocks/Shares: Neogene Therapeutics; Financial Interests, Institutional, Research Grant: Bristol Myers Squibb, BioNTech US, Merck Sharpe & Dohme, Amgen, Novartis, Asher Bio; Non-Financial Interests, Member: ASCO, AACR, SITC; Editor-in-Chief IOTECH: ESMO, Editorial Board ESMO Open: ESMO; Editorial Board: Kidney Cancer. All other authors have declared no conflicts of interest.






Plaats een reactie ...

Reageer op "Immuuntherapie met nivolumab plus ipilimuab voorafgaand aan operatie darmkanker geeft uitstekende resultaten met duurzame klinische complete remissies"


Gerelateerde artikelen