Raadpleeg ook de literatuurlijst specifiek bij darmkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar

8 november 2018: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/immuuntherapie-met-het-gemoduleerde-rigvir-virus-blijkt-bij-verschillende-vormen-van-kanker-beduidend-betere-resultaten-te-geven-op-overall-overleving-en-complee-remissies-genezingen-een-overzichtsstudie-van-de-ontwikkeling-van-het-rigvir-virus.html

8 november 2018: Bron: Case Rep Gastroenterol 2018;12:457–465

Een man van 35 jaar die in oktober 2010 werd gediagnosteerd met een in de lever uitgezaaide inoperabele darmkanker stadium 4 (KRAS positief) is succesvol behandeld met een combinatie van immuuntherapie met een gemoduleerd virus (in dit geval het RIGVIR virus) naast later een operatie en samen met een chemokuur van FOLFOX plus Avastin - bevacizumab. 

De man is nu 8 jaar kankervrij en blijkt dus genezen van zijn in eerste instantie ongeneeslijke vorm van in de lever uitgezaaide darmkanker.

Wat het nog bijzonderder maakt is dat de man KRAS positief was. Terwijl algemeen wordt aangenomen dat voor die vorm van darmkanker immuuntherapie geen effectieve behandeling zou zijn. Maar wel dus voor deze man.

De man 35 jaar op de dag van de diagnose en dus relatief nog erg jong voor een darmkanker werd als volgt behandeld:

Uit het studieverslag vertaald: 

Een abdominale computertomografie (CT) scan in november 2010 toonde leveruitzaaiingen met een grootste niet operabele enkelvoudige leveruitzaaiing in het 8e segment van de rechter lob met een diameter van 7,9 cm (figuur 2a). De patiënt werd behandeld met FOLFOX-4 palliatieve chemotherapie (8 kuren via infuus) plus bloedvatenremmer bevacizumab - Avastin (4 injecties). De toedieningsfrequentie was elke 2 weken gedurende 4 maanden [12].

Bovendien heeft de patiënt vanaf december 2010 ook immuuntherapie gehad met het Rigvir virus; 11 intramusculaire injecties (2 ml oplossing met> 106 TCID50 / ml in 0,9% natriumchloride) gedurende 13 maanden met tussenpozen tussen de chemotherapiecycli. Tijdens de Rigvirbehandelingen werden lichamelijk onderzoek en bloedtesten uitgevoerd.

Hier een scanbeeld van bij de diagnose:

Fig. 1.

Rectal adenocarcinoma cells. Hematoxylin and eosin stain. a Rectal adenocarcinoma infiltration of mesorectal tissue. b Rectal adenocarcinoma grade 3 with solid differentiation and some microscopic microabscesses. Scale bar, 200 μm (a, b). c Differently sized rectal adenocarcinoma cells with high mitotic activity and some mitoses. d Malignant cells invade nerves and grow within the perineural space. Scale bar, 50 μm (c, d).

/WebMaterial/ShowPic/995127

Onder invloed van de behandelingen slonken de leveruitzaaiingen en werd er een gedeeltelijke leveroperatie uitgevoerd. 

Uit het studieverslag vertaald:

Met levercontrast versterkte CT scans tonen aan dat vanaf november 2010 (a) tot januari 2011 (b) een levermetastase in omvang met 50% is afgenomen, 2 maanden na het begin van de behandeling met FOLFOX-4, bevacizumab en Rigvirtherapie. Na gedeeltelijke hepatectomie (leveroperatie) en postoperatieve behandeling namen de resterende tumor (en) af in grootte en stabiliseerde.

Fig. 2.

a. november 2010 b. january 2011 c, d August 26, 2011. e November 25, 2011. f February 25, 2012. g August 31, 2012. h March 15, 2013. i September 27, 2013. j August 29, 2014. k September 2, 2015. l August 26, 2016. m November 26, 2016.

/WebMaterial/ShowPic/995125

A CT scan in January 2011 showed that the metastasis was reduced in size by 50%, now with the largest diameter being 3.8 cm (Fig. 2b). The liver metastasis had changed from unresectable to resectable. In March 2011, the patient underwent a partial hepatectomy; segment 8 of the liver was resected. After the surgery, in April 2011, the patient started an adjuvant postoperative chemotherapy with 4 infusions of FOLFOX-4 for a 2-month period [12].

Uit het studieverslag:

Na de behandeling werden follow-up CT-scans gemaakt van 2011 tot 2016. Abdominale, retroperitoneale, bekken- en thoracale CT-scans vertoonden een resterende tumor van 2,5 cm doorsnee op de plaats van de operatie in de rechter leverkwab en mesenteriale lymfeklieren van minder dan 1 cm (November 2011), de grootste in het linker hypogastrische gebied (februari 2012; maart 2013) (February 2012; March 2013) (Fig. 2e, f, h; Fig. 3a).

De lever, milt en de rechterkant van de nier bevatten meerdere, cystische structuren. Fibrotische veranderingen werden waargenomen in beide longen (maart 2013). De tumoren op de plaats van de operatie en de lymfeklieren verminderden in omvang en waren verdwenen tegen het einde van 2016. Er werden geen aangetaste lymfklieren in de longen gevonden (Septemper 2015). Er waren geen aantoonbare uitzaaingen meer in november 2016. (Fig. 2m; Fig. 3b)

Fig. 3.

a Contrast-enhanced pelvic CT scan shows a residual formation after surgery and during postoperative chemotherapy on November 25, 2011. b Pelvic CT scan 5 years after treatment shows that the formation is stabilized (November 26, 2016).

/WebMaterial/ShowPic/995123

De conclusie van de onderzoekers is dan ook dat de man kankervrij is van een in eerste instantie inoperabele uitgezaaide darmkanker.

Bij de patient is ook een genenonderzoek gedaan. Opvallend is dat er wel een KRAS positieve afwijking was die normaal gesproken niet gevoelig is voor immuuntherapie maar bij deze man dus blijkbaar wel.

De patient onderging ook een genetisch onderzoek op somatische mutaties in de KRAS codons 12, 13, 61, BRAF V600E, TP53 exon 5, 6, 7, 8, PIK3CA exon 9, 10, en PTEN volledige coding sequence. De screening liet 1 mutatie Q61H zien in de KRAS codon 61 [12] [13].) 

Het volledige studieverslag van deze case studie: 

Multimodality Treatment of a Colorectal Cancer Stage IV Patient with FOLFOX-4, Bevacizumab, Rigvir Oncolytic Virus, and Surgery is gratis in te zien.

Het abstract van de studie met referentielijst staat hier:

 

Single Case

Open Access Gateway

Multimodality Treatment of a Colorectal Cancer Stage IV Patient with FOLFOX-4, Bevacizumab, Rigvir Oncolytic Virus, and Surgery

Tilgase A.a · Olmane E.b · Nazarovs J.c · Brokāne L.d · Erdmanis R.e · Rasa A.a · Alberts P.a

Author affiliations

Corresponding Author

Case Rep Gastroenterol 2018;12:457–465

Abstract

Colorectal cancer is one of the most commonly diagnosed cancers worldwide. The treatment consists of surgical resection, systemic chemotherapy, and new biological agents. One more recently emerging treatment option is oncolytic virotherapy. Although the use of the new treatment methods shows improved overall and progression-free survival, in general, even with the new treatments, mortality remains high and combinations of treatments should be sought to treat patients with colorectal cancer. Here we report a stage IV colorectal cancer patient who received multimodality treatment including bevacizumab, FOLFOX-4, surgery, and the oncolytic virus Rigvir. The patient shows complete pathological remission and remains stable 7.7 years after initial diagnosis. The possible benefits of combining Rigvir oncolytic virus and bevacizumab should be investigated since in vitro research suggests that anti-angiogenesis agents improve viral distribution by altering the microenvironment of the tumor.

© 2018 The Author(s). Published by S. Karger AG, Basel

References

    1. Bignucolo A, De Mattia E, Cecchin E, Roncato R, Toffoli G. Pharmacogenomics of Targeted Agents for Personalization of Colorectal Cancer Treatment. Int J Mol Sci. 2017 Jul;18(7):1522.
    1. Kulkarni S, Shetty NS, Polnaya AM, Patil S, Gala K, Chivate R, et al. Early outcomes of radiofrequency ablation in unresectable metastatic colorectal cancer from a tertiary cancer hospital in India. Indian J Radiol Imaging. 2017 Apr-Jun;27(2):200–6.
    1. Zhao Z, Li J, Ye R, Wu X, Gao L, Niu B. A phase II clinical study of combining FOLFIRI and bevacizumab plus erlotinib in 2nd-line chemotherapy for patients with metastatic colorectal cancer. Medicine (Baltimore). 2017 Jul;96(30):e7182.
    1. Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti AI. American Joint Committee on Cancer (AJCC) cancer staging manual. 7th ed. New York (NY): Springer; 2010. pp. 1–648.
    1. Ribero D, Wang H, Donadon M, Zorzi D, Thomas MB, Eng C, et al. Bevacizumab improves pathologic response and protects against hepatic injury in patients treated with oxaliplatin-based chemotherapy for colorectal liver metastases. Cancer. 2007 Dec;110(12):2761–7.
    1. Chun YS, Vauthey JN, Boonsirikamchai P, Maru DM, Kopetz S, Palavecino M, et al. Association of computed tomography morphologic criteria with pathologic response and survival in patients treated with bevacizumab for colorectal liver metastases. JAMA. 2009 Dec;302(21):2338–44.
    1. Currier MA, Eshun FK, Sholl A, Chernoguz A, Crawford K, Divanovic S, et al. VEGF blockade enables oncolytic cancer virotherapy in part by modulating intratumoral myeloid cells. Mol Ther. 2013 May;21(5):1014–23.
    1. Masemann D, Boergeling Y, Ludwig S. Employing RNA viruses to fight cancer: novel insights into oncolytic virotherapy. Biol Chem. 2017 Jul;398(8):891–909.
    1. Singh PK, Doley J, Kumar GR, Sahoo AP, Tiwari AK. Oncolytic viruses & their specific targeting to tumour cells. Indian J Med Res. 2012 Oct;136(4):571–84.
      External Resources
    1. Doniņa S, Strēle I, Proboka G, Auziņš J, Alberts P, Jonsson B, et al. Adapted ECHO-7 virus Rigvir immunotherapy (oncolytic virotherapy) prolongs survival in melanoma patients after surgical excision of the tumour in a retrospective study. Melanoma Res. 2015 Oct;25(5):421–6.
    1. Tilgase A, Patetko L, Blāķe I, Ramata-Stunda A, Borodušķis M, Alberts P. Effect of the oncolytic ECHO-7 virus Rigvir® on the viability of cell lines of human origin in vitro. J Cancer. 2018 Feb;9(6):1033–49.
    1. Skuja E, Āboliņš A, Priedīte I, Purkalne G, Štrumfa I, Vilmanis J, et al. Pathological Complete Remission in Young Colon Cancer Patient with a Large Liver Metastasis after FOLFOX-4/Bevacizumab Treatment—A Case Report. Int J Clin Med. 2012;3(4):307–10.
      External Resources
    1. My Cancer Genome. https://www.mycancergenome.org/content/disease/colorectal-cancer/kras/31/ [accessed 17 April 2018].
    1. Søreide K, Sandvik OM, Søreide JA. KRAS mutation in patients undergoing hepatic resection for colorectal liver metastasis: a biomarker of cancer biology or a byproduct of patient selection? Cancer. 2014 Dec;120(24):3862–5.
    1. Rosenthal MH, Kim KW, Fuchs CS, Meyerhardt JA, Ramaiya NH. Relationships between KRAS mutation status and baseline radiographic distribution of disease in patients with stage IV colorectal cancer. Abdom Imaging. 2014 Dec;39(6):1261–6.
    1. Tan G, Kasuya H, Sahin TT, Yamamura K, Wu Z, Koide Y, et al. Combination therapy of oncolytic herpes simplex virus HF10 and bevacizumab against experimental model of human breast carcinoma xenograft. Int J Cancer. 2015 Apr;136(7):1718–30.
    1. Kurozumi K, Hardcastle J, Thakur R, Yang M, Christoforidis G, Fulci G, et al. Effect of tumor microenvironment modulation on the efficacy of oncolytic virus therapy. J Natl Cancer Inst. 2007 Dec;99(23):1768–81.
    1. Libertini S, Iacuzzo I, Perruolo G, Scala S, Ieranò C, Franco R, et al. Bevacizumab increases viral distribution in human anaplastic thyroid carcinoma xenografts and enhances the effects of E1A-defective adenovirus dl922-947. Clin Cancer Res. 2008 Oct;14(20):6505–14.
    1. Yamaki M, Shinozaki K, Sakaguchi T, Meseck M, Ebert O, Ohdan H, et al. The potential of recombinant vesicular stomatitis virus-mediated virotherapy against metastatic colon cancer. Int J Mol Med. 2013 Feb;31(2):299–306.
    1. Thaci B, Ulasov IV, Ahmed AU, Ferguson SD, Han Y, Lesniak MS. Anti-angiogenic therapy increases intratumoral adenovirus distribution by inducing collagen degradation. Gene Ther. 2013 Mar;20(3):318–27.
    1. Jonker DJ, Tang PA, Kennecke H, Welch SA, Cripps MC, Asmis T, et al. A Randomized Phase II Study of FOLFOX6/Bevacizumab With or Without Pelareorep in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: IND.210, a Canadian Cancer Trials Group Trial. Clin Colorectal Cancer. 2018 Mar;S1533-0028(17)30462-0.
  1. Botrel TE, Clark LG, Paladini L, Clark OA. Efficacy and safety of bevacizumab plus chemotherapy compared to chemotherapy alone in previously untreated advanced or metastatic colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2016 Aug;16(1):677.

Author Contacts

Andra Tilgase

International Virotherapy Center

Teātra iela 9-9

LV–1050 Rīga (Latvia)

E-Mail andra@virotherapy.eu


Article / Publication Details

Received: May 21, 2018
Accepted: July 17, 2018
Published online: August 23, 2018
Issue release date: May – August

Number of Print Pages: 9
Number of Figures: 3
Number of Tables: 0


eISSN: 1662-0631 (Online)

For additional information: https://www.karger.com/CRG


Plaats een reactie ...

Reageer op "Man met uitgezaaide darmkanker stadium 4 (KRAS pos.) geneest alsnog met combinatie van immuuntherapie met Rigvir virus (dendritische celtherapie) plus FOLFOX en bevacizumab en is nu na 8 jaar kankervrij."


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Man met uitgezaaide darmkanker >> Nivolumab (Opvido) + ipilimumab >> Immuuntherapie met een gemoduleerd >> Man met uitgezaaide inoperabele >> Immuuntherapie met autovaccinatie >> Immuuntherapie met dendritische >> Xilonix - MAPp1 zorgt voor >> Dendritische cellen en Newcastle >> Immuuntherapie: Oncophage(R) >> Immuuntherapie met het gemoduleerde >>