The 2025 American Society for Radiation Oncology (ASTRO) 

Immuuntherapie met CAN-2409, een vorm van virustherapie met een gemodificeerd herpes virus aangevuld met valaciclovir naast standaard radiotherapie / bestraling geeft bij patiënten met eerste diagnose van lokale prostaatkanker significant betere ziektevrije overleving en minder recidieven. Zo blijkt uit de resultaten van de placebo gecontroleerde gerandomiseerde fase III studie.

Dit is een fase III studie met CAN-2409 bij patiënten met nieuwe diagnose van  aangetoonde gelokaliseerde prostaatkanker  met een intermediair of hoog risico.

In totaal werden 745 geschikte deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar:
groep 1: CAN-2409 + valaciclovir 3 injectiekuren + radiotherapie +/- kortdurende ADT
groep 2: Placebo + valaciclovir 3 injectiekuren + radiotherapie +/- kortdurende ADT

CAN-2409  wordt toegediend via echogeleide injecties (transrectaal of transperineaal) door een uroloog of radiotherapeut in een poliklinische setting. Een totaal volume van 2 cc wordt geïnjecteerd (0,5 ml in elk van de vier prostaatkwadranten met een 20-22 G-naald). CAN-2409  wordt in 3 kuren geïnjecteerd:
Kuur 1: 15 dagen tot 8 weken vóór radiotherapie
Kuur 2: 0-3 dagen vóór radiotherapie
Kuur 3: 15-22 dagen na de vorige injectie

De patiëntkenmerken bij aanvang worden hieronder samengevat. De mediane leeftijd was 69 jaar. 85% van de patiënten had een intermediair risico op ziekte en Gleason 7-ziekte. De mediane PSA-waarde was 6,7 ng/ml. Bijna 50% van de patiënten was gepland voor gelijktijdige ADT.



CAN-2409 in combinatie met standaard radiotherapie +/- ADT werd over het algemeen goed verdragen. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren:

koude rillingen, koorts en griepachtige symptomen waren vaak licht tot matig en verdwenen vanzelf.
>90% van de koorts, griepachtige symptomen, koude rillingen en vermoeidheid verdwenen binnen 24-72 uur.
De incidentie van behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's) was lager in de CAN-2409-groep (1,7% versus 2,2%).De totale incidentie van SAE's (zowel behandelingsgerelateerd als niet-behandelingsgerelateerd) was lager in de CAN-2409-groep (5,8% versus 7,3%).
De incidentie van stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen was lager in de CAN-2409-groep (5,4% versus 6%).

Maar het belangrijkste waren de resultaten op ziktevrije ovefrleving en het krijgen van een frecidief die veel beter waren voor de CAN-2409-groep.

Na een mediane follow-up van 50,3 maanden hadden patiënten in de CAN-2409-groep een ​​30% verbeterde ziektevrije overleving (HR: 0,70, 95% BI: 0,52-0,94, p=0,0155).



Patiënten in de CAN-2409-groep hadden eveneens een reductie van 38% in het aantal recidieven of sterfgevallen als gevolg van prostaatkanker (HR: 0,62, 95% BI: 0,44-0,87, p=0,0046).



Bij stratificatie op basis van het gebruik van kortdurende ADT en het toegepaste bestralingsregime vonden de onderzoekers consistente resultaten ten gunste van CAN-2409:

Geen gelijktijdige ADT: HR=0,56, 95% BI 0,37–0,86
Gelijktijdige ADT: HR=0,69, 95% BI 0,34–1,39
Bestralingsregime. Matige hypofractionering: HR=0,52, 95% BI 0,30–0,93
Conventionele fractionering: HR=0,76, 95% BI 0,53–1,07

Met betrekking tot andere belangrijke secundaire eindpunten:

• Er was een significante toename in het percentage patiënten dat een PSA-nadir van <0,2 ng/ml bereikte in de behandelgroep respectievelijk 67% versus 58,6% (p = 0,016)
• De totale overleving was vergelijkbaar per behandelgroep tijdens de follow-up van de studie (mediane follow-up 50 maanden)
• Slechts 2 sterfgevallen als gevolg van prostaatkanker (één CAN-2409, één placebo) 50 patiënten overleden door andere oorzaken, die geen verband hielden met de behandeling.
• CAN-2409 verbeterde significant het percentage pathologisch complete respons in de biopten na 2 jaar (80,4% versus 63,6%, p = 0,0015), wat vooral significant is gezien de bekende associaties tussen positieve biopten ≥ 2 jaar na radiotherapie en prostaatkankermetastasen en sterftecijfers.

ASTRO 2025: Phase 3, Randomized, Placebo Controlled Clinical Trial of CAN-2409+Prodrug in Combination with Standard of Care External Beam Radiation (EBRT) for Newly Diagnosed Localized Prostate Cancer

prostaatkanker, immuuntherapie, virustherapie, CAN-2409, valaciclovir, gemodificeerd herpes virus, overall overleving, recidief, placebo, Fase III studie

---

• immuuntherapie met virustherapie CAN-2409 + valaciclovir in combinatie met radiotherapie geeft langere overal overleving + 30 procent en minder recidieven voor patienten met nieuwe diagnose van gelokaliseerde prostaatkanker

---

• Valacyclovir, een herpes medicijn plus een gemoduleerd virus naast radiotherapie en met of zonder hormoontherapie bij prostaatkankerpatienten geeft betere overleving (plus 20 procent) in vergelijking met historische statististische cijfers

---

• Ipilimumab plus nivolumab geeft bij moleculair geselecteerde castratieresistente prostaatkankerpatienten met gevorderde ziekte zeer goede respons en lange ziekteprogressievrije tijd bij patienten met mismatch repair deficiency

---

• AMG 509 - Xaluritamig, een bispecifiek antilichaam dat zich richt op het antigen STEP1 geeft bij zwaar voorbehandelde prostaatkankerpatienten hoopvolle resultaten

---

• anti-HER2 geactiveerde T-cellen (BAT's) naast pembrolizumab geeft bij patiënten met vergevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker alsnog goede resultaten op progressievrije ziekte en overall overleving

---

• Immuuntherapie met P-PSMA-101 = CAR-T-celtherapie gericht op PMSA geeft veelbelovende resultaten met zelfs een complete remissie bij 10 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker.

---

• Pembrolizumab plus olaparib geeft betere respons en ziekteprogressievrije overleving bij patiënten met eerder behandelde uitgezaaide prostaatkanker in vergelijking met abirateron of enzalutamide maar niet statistisch significant

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab plus docetaxel en prednison geeft alsnog goede resultaten bij met abiraterone of enzalutamide voorbehandelde patiënten met uitgezaaide prostaatkanker

---

• Prostac-VF: immuuntherapie met gemodificeerd pokkenvirus geeft uitstekende resultaten op overleving en progressievrije tijd bij uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker

---

• ProscaVax, een vaccin bestaande uit een aan PSA gerelateerd eiwit samen met IL-2 en GM-CSF geeft 70 procent tumorvermindering bij recidief van prostaatkanker met oplopende PSA

---

• Weinig patienten met prostaatkanker hebben mutaties als microsatellite instability–high (MSI-H) of mismatch repair–deficinet (dMMR)maar als ze het hebben kan immuuntherapie met anti-PD medicijnen voor langdurige levensverlenging zorgen

---

• Immuuntherapie met pembrolizumab bij zwaar voorbehandelde prostaatkankerpatienten met uitgezaaide hormoonresistente ziekte geeft toch nog goede resultaten blijkt uit de Keynote-28 studie

---

• Immuuntherapie voor uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker. Een reviewstudie van recente ontwikkelingen

---

• Provenge een immuuntherapie met dendritische cellen bij prostaatkanker: een aantal artikelen bij elkaar gezet

---

• immuuntherapie met pembrolizumab - een anti-PD medicijn geeft onverwacht zeer goede resultaten na falen van enzalutamide bij patienten met vergevorderde uitgezaaide prostaatkanker.

---

• Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor patiënten met uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker nog open voor patienten

---

• Immuuntherapie: Drie nieuwe studies bewijzen waarde van immuuntherapie bij gevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker, er wordt zelfs over genezende aanpak gesproken

---

• Erasmus Medisch Centrum start fase I studie met oncolitisch virus bij niet uitgezaaide lokale prostaatkanker

---

• Dendritische celtherapie bij prostaatkanker: overzichtstudie is positief over deze aanpak, maar vraagt meer onderzoek naar combinaties van dendritische cellen met tumor gerelateerde antigenen - eiwitten en in combinatie met andere behandelingswijzen.

---

• Dendritische celtherapie bij prostaatkanker: Amerikaanse studie heeft studie gestart in 2008 gepromoveerd tot fase II studie

---

• Combinatie van hormoontherapie met een gen - en immuuntherapie in de vorm van een vaccin - dendritische celtherapie voor mannen met uitgezaaide prostaatkanker gestart in VUMC en voortgezet in Amerika

---

• Vaccin tegen prostaatkanker blijkt effectief tonen dierstudies aan.

---

• Squalamine is een natuurlijke angiogeneseremmer ter voorkoming van een recidief van prostaatkanker en andere vormen van kanker. Een overzichtstudie.

---

• Meta analyse (overzicht van gerandomiseerde studies) toont aan dat immuuntherapie voor hoopvolle resultaten zorgt waarbij dendritische celtherapie eruit springt als meest zinvolle aanpak.

---

• Injecties met Gc-MAF een vitamine D verbindend eiwit werkt uiterst effectief (100% genezing bij totaal 16 prostaatkankerpatienten) als vernietiging en bescherming tegen terugkeer van prostaatkanker.

---

• Immuuntherapeutische aanpak, waaronder dendritische celtherapie bij prostaatkanker: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen.