1 maart 2026: Bron: ASCO Genitourinary Cancers Symposium 24 februari 2026
De resultaten uit de fase I veiligheidsstudie en doserings studie met VIR-5500 (AMX-500), een vorm van immuuntherapie met een zogeheten dubbel gemaskeerde PRO-XTEN T-celactivator, bij patiënten met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker laat uitstekende cijfers zien.
Toen de onderzoekers de gegevens van de mannen die de hoogste dosis kregen analyseerden, bleek dat bij 14 patiënten (82%) de PSA-waarde na de behandeling met minstens de helft was gedaald, bij negen patiënten (53%) met minstens 90% en bij vijf patiënten (29%) met minstens 99%.
Professor Johann de Bono van het Institute of Cancer Research en de Royal Marsden NHS Foundation Trust leidde het onderzoek en beschreef de resultaten als ongekend voor een ziekte die voorheen als "immuun-koud" werd beschouwd – met andere woorden, resistent dus ongevoelig voor immuuntherapie.
In de presentatie van de studie voegde professor Johann de Bono eraan toe dat van de 11 patiënten die de hoogste dosis kregen en van wie de tumoren meetbaar waren, er vijf een tumorverkleining vertoonden. In één geval, bij een 63-jarige man wiens kanker was uitgezaaid naar zijn lever, constateerden de onderzoekers dat 14 aangetoonde kankertumoren in de lever na zes behandelingscycli "volledig verdwenen" waren.
De vertaalde resultaten uit het abstract zijn:
- Op 23 september 2025 hadden 51 zwaar voorbehandelde patiënten met hormoonresistente uitgezaaide prostaatkanker - mCRPC-patiënten (~95% na taxaanbehandeling) ≥ 1 dosis VIR-5500 ontvangen. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten / bijwerkingen (vooraf gedefinieerde toxiciteiten / bijwerkingen die optraden tijdens cyclus 1) gemeld.
- De incidentie van gerelateerde bijwerkingen van graad ≥ 3 was laag en CRS was grotendeels beperkt tot graad 1 en 2 (zie tabel).
- PSA-dalingen werden waargenomen bij alle patiënten die een dosis van ≥ 3000 µg/kg om de 3 weken kregen, inclusief klinisch significante en sterke PSA-reducties (91% PSA vermindering van 50 procent en 55% PSA vermindering van 90 procent).
- Voorlopig bewijs van duurzame PSA-responsen die langer dan een jaar aanhielden, werd waargenomen bij geselecteerde patiënten die een dosisverhoging bij dezelfde patiënt ondergingen.
- Een objectieve remissieratio van 67% werd waargenomen bij 4 van de 6 RECIST-evalueerbare patiënten die werden behandeld met doses ≥ 3000 µg/kg om de 3 weken, inclusief één bevestigde partiële remissies en drie aanvullende partiële remissies die nog bevestigd moeten worden.
- PSMA-PET-beeldvorming bevestigde de antitumoractiviteit en toonde een sterke overeenkomst met de PSA vermindering van 90 procent remissies.
- Bewijs van T-celactivatie en doelgerichtheid omvatte een verhoogde infiltratie van CD3+ T-cellen in de tumor tijdens de behandeling en een verhoogde serum-IFN-γ-spiegel, inclusief een minimale verhoging van de IL-6-spiegel, consistent met een over het algemeen laaggradig CRS.
- Voorlopige analyses gaven aan dat de farmacokinetiek dosisproportioneel was voor VIR-5500, met een halfwaardetijd van ongeveer 8-10 dagen en minimale systemische ontmaskering van de volledig ontmaskerde metaboliet.
- Dosisverhoging wordt voortgezet met zowel het wekelijkse als het driewekelijkse schema, en bijgewerkte gegevens zullen worden verstrekt tijdens de presentatie.
Preliminary phase 1 dose escalation results of VIR-5500 (AMX-500), a dual-masked PRO-XTEN T-cell engager, in metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC).
Background:VIR-5500, a dual-masked, PSMA-targeted bispecific T-cell engager, is designed to be specifically activated in the tumor microenvironment where protease activity is dysregulated relative to healthy tissues, potentially expanding the safety margin and therapeutic index.
Methods:VIR-5500 was administered IV weekly (QW) and every 3 weeks (Q3W) at doses of 30 - 4000 ug/kg to eligible participants (pts) with progressive mCRPC after receiving SOC. Objectives were to characterize safety, pharmacokinetics (PK) profiles, anti-tumor activity, and determine the dose(s)/regimen(s) for expansion (NCT05997615).
Results:As of 23 September 2025, 51 heavily pretreated mCRPC pts (~95% post-taxane) received ≥ 1 dose of VIR-5500. No dose limiting toxicities (pre-defined toxicities occurring during cycle 1) were reported. The incidence of related Grade ≥ 3 AEs was low and CRS was mostly limited to grade 1 and 2 (see Table). PSA declines were noted in all pts dosed at ≥ 3000 ug/kg Q3W, including clinically significant and deep PSA reductions (91% PSA50 and 55% PSA90). Preliminary evidence of durable PSA responses lasting over one year was noted in select patients undergoing intrapatient dose escalation. An objective response rate of 67% was observed in 4 out of 6 RECIST-evaluable patients treated at doses ≥ 3000 µg/kg Q3W, including one confirmed partial response and three additional partial responses pending confirmation.
PSMA-PET imaging confirmed anti-tumor activity, demonstrating strong concordance with PSA90 responses. Evidence of T-cell activation and target engagement included increased on-treatment CD3+ T-cell tumor infiltration and serum IFN-γ, including minimal elevation of IL-6 levels, consistent with generally low-grade CRS.
Preliminary analyses indicated PK was dose-proportional for VIR-5500, with a half-life of approximately 8-10 days and minimal systemic unmasking to the fully unmasked metabolite. Dose escalation continues with both QW and Q3W regimen, and updated data will be provided at the time of the presentation.
Conclusions:Pending further clinical validation, available data are suggestive of a generally favorable safety profile, with evidence of meaningful anti-tumor activity, including RECIST responses, and preliminary evidence of durable benefit in a heavily pretreated population with substantial disease burden.
|
All Participants (n/N, %) |
≥ 3000 ug/kg Q3W (n/N, %) |
|
|
Gr 1 CRS |
24/51, 47% |
9/15, 60% |
|
Gr 2 CRS |
4/51, 8% |
1/15, 7% |
|
Gr ≥ 3 CRS |
1/51, 2% |
0/15, 0% |
|
Related Gr ≥ 3 TEAE |
8/51, 16% |
3/15, 20% |
|
Any PSA Decline |
34/45, 76% |
11/11, 100% |
|
PSA50 |
24/45, 53% |
10/11, 91% |
|
PSA90 |
11/45, 24% |
6/11, 55% |
|
Objective Response Rate |
4/22, 18% |
4/6, 67% |
Disclaimer
This material on this page is ©2026 American Society of Clinical Oncology, all rights reserved. Licensing available upon request. For more information, please contact licensing@asco.org
Gerelateerde artikelen
- VIR-5500, een vorm van immuuntherapie met een dubbel gemaskeerde, op PSMA gerichte bispecifieke PRO-XTEN T-celactivator geeft uitstekende resultaten bij patienten met hormoonresistente uitgezaaide prostaatkanker
- immuuntherapie met virustherapie CAN-2409 + valaciclovir in combinatie met radiotherapie geeft langere overal overleving + 30 procent en minder recidieven voor patienten met nieuwe diagnose van gelokaliseerde prostaatkanker
- Valacyclovir, een herpes medicijn plus een gemoduleerd virus naast radiotherapie en met of zonder hormoontherapie bij prostaatkankerpatienten geeft betere overleving (plus 20 procent) in vergelijking met historische statististische cijfers
- Ipilimumab plus nivolumab geeft bij moleculair geselecteerde castratieresistente prostaatkankerpatienten met gevorderde ziekte zeer goede respons en lange ziekteprogressievrije tijd bij patienten met mismatch repair deficiency
- AMG 509 - Xaluritamig, een bispecifiek antilichaam dat zich richt op het antigen STEP1 geeft bij zwaar voorbehandelde prostaatkankerpatienten hoopvolle resultaten
- anti-HER2 geactiveerde T-cellen (BAT's) naast pembrolizumab geeft bij patiënten met vergevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker alsnog goede resultaten op progressievrije ziekte en overall overleving
- Immuuntherapie met P-PSMA-101 = CAR-T-celtherapie gericht op PMSA geeft veelbelovende resultaten met zelfs een complete remissie bij 10 zwaar voorbehandelde patienten met vergevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker.
- Pembrolizumab plus olaparib geeft betere respons en ziekteprogressievrije overleving bij patiënten met eerder behandelde uitgezaaide prostaatkanker in vergelijking met abirateron of enzalutamide maar niet statistisch significant
- Immuuntherapie met pembrolizumab plus docetaxel en prednison geeft alsnog goede resultaten bij met abiraterone of enzalutamide voorbehandelde patiënten met uitgezaaide prostaatkanker
- Prostac-VF: immuuntherapie met gemodificeerd pokkenvirus geeft uitstekende resultaten op overleving en progressievrije tijd bij uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker
- ProscaVax, een vaccin bestaande uit een aan PSA gerelateerd eiwit samen met IL-2 en GM-CSF geeft 70 procent tumorvermindering bij recidief van prostaatkanker met oplopende PSA
- Weinig patienten met prostaatkanker hebben mutaties als microsatellite instability–high (MSI-H) of mismatch repair–deficinet (dMMR)maar als ze het hebben kan immuuntherapie met anti-PD medicijnen voor langdurige levensverlenging zorgen
- Immuuntherapie met pembrolizumab bij zwaar voorbehandelde prostaatkankerpatienten met uitgezaaide hormoonresistente ziekte geeft toch nog goede resultaten blijkt uit de Keynote-28 studie
- Immuuntherapie voor uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker. Een reviewstudie van recente ontwikkelingen
- Provenge een immuuntherapie met dendritische cellen bij prostaatkanker: een aantal artikelen bij elkaar gezet
- immuuntherapie met pembrolizumab - een anti-PD medicijn geeft onverwacht zeer goede resultaten na falen van enzalutamide bij patienten met vergevorderde uitgezaaide prostaatkanker.
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor patiënten met uitgezaaide hormoon resistente prostaatkanker nog open voor patienten
- Immuuntherapie: Drie nieuwe studies bewijzen waarde van immuuntherapie bij gevorderde uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker, er wordt zelfs over genezende aanpak gesproken
- Erasmus Medisch Centrum start fase I studie met oncolitisch virus bij niet uitgezaaide lokale prostaatkanker
- Dendritische celtherapie bij prostaatkanker: overzichtstudie is positief over deze aanpak, maar vraagt meer onderzoek naar combinaties van dendritische cellen met tumor gerelateerde antigenen - eiwitten en in combinatie met andere behandelingswijzen.
- Dendritische celtherapie bij prostaatkanker: Amerikaanse studie heeft studie gestart in 2008 gepromoveerd tot fase II studie
- Combinatie van hormoontherapie met een gen - en immuuntherapie in de vorm van een vaccin - dendritische celtherapie voor mannen met uitgezaaide prostaatkanker gestart in VUMC en voortgezet in Amerika
- Vaccin tegen prostaatkanker blijkt effectief tonen dierstudies aan.
- Squalamine is een natuurlijke angiogeneseremmer ter voorkoming van een recidief van prostaatkanker en andere vormen van kanker. Een overzichtstudie.
- Meta analyse (overzicht van gerandomiseerde studies) toont aan dat immuuntherapie voor hoopvolle resultaten zorgt waarbij dendritische celtherapie eruit springt als meest zinvolle aanpak.
- Injecties met Gc-MAF een vitamine D verbindend eiwit werkt uiterst effectief (100% genezing bij totaal 16 prostaatkankerpatienten) als vernietiging en bescherming tegen terugkeer van prostaatkanker.
- Immuuntherapeutische aanpak, waaronder dendritische celtherapie bij prostaatkanker: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "VIR-5500, een vorm van immuuntherapie met een dubbel gemaskeerde, op PSMA gerichte bispecifieke PRO-XTEN T-celactivator geeft uitstekende resultaten bij patienten met hormoonresistente uitgezaaide prostaatkanker"