14 augustus 2019: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/bloedtest-tardis-targeted-digitial-sequencing-op-in-bloed-circulerende-tumor-dna-meet-en-voorspelt-overgebleven-ziekte-voor-en-na-behandelingen-van-borstkanker.html

6 augustus 2019: Bron: Nature en Precision Oncology

Een bloedtest gedaan na de behandeling met kinaseremmers en hormoontherapie van uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker  waarbij progressie van de ziekte is ontstaan en dus resistentie traceert alsnog het ontstaan van andere mutaties waaronder HER2 mutaties tijdens de behandelingen.

In principe hebben borstkankerpatienten die als hormoongevoelig worden gezien door ER en PR positief en HER2 negatief dus geen aanwijsbare HER2 expressie / mutaties. Maar het is wel bekend dat HER2 mutaties ook kunnen ontstaan door  behandelingen. En ook hebben uitzaaiingen op afstand vaak een ander karakter dan de primaire tumor. 

Uit een studie gedaan met een bloedtest bij 143 borstkankerpatienten die resistentie lieten zien voor een hormoontherapie en / of een kinaseremmer kregen bleek circa 8,4 procent alsnog andere mutaties te hebben in het in het bloed circulerende DNA, waar ze dat bij de eerste diagnose niet hadden. 

From: Blood-based monitoring identifies acquired and targetable driver HER2 mutations in endocrine-resistant metastatic breast cancer

Patient characteristicsNo. HER2 mutation (N = 131)HER2 mutation (N = 12)p-value
Age at primary diagnosis, median (IQR) 51.5 (45.1–61.5) 45.8 (44.3–56.1) 0.34
Age at metastatic diagnosis, median (IQR) 57.3 (49.4–65.9) 58.5 (51.9–66.6) 0.67
Number of patients with de novo metastases (%) 23 (17.6%) 0 (0%) 0.11
Number of prior endocrine therapies for metastatic breast cancer, median (IQR) 1 (0–2) 1 (0–2) 0.64
Number of prior chemotherapies for metastatic breast cancer, median (IQR) 0 (0–2) 0 (0–1) 0.15
Patients with prior CDK 4/6 therapies for metastatic breast cancer (%) 53 (40.5%) 5 (41.7%) 0.93
Patients with prior adjuvant aromatase inhibitors for localized breast cancer (%) 49 (37.4%) 7 (58.3%) 0.16

In feite zegt deze bloedtest dus maak na elke resistentie voor een bepaalde behandeling een nieuwe DNA test. Zo kom je tot een optimale behandeling.

In dit studieverslag: Blood-based monitoring identifies acquired and targetable driver HER2mutations in endocrine-resistant metastatic breast cancer wordt een en ander toegelicht, ook aan de hand van laboratoriumonderzoek, maar is voor leken denk ik te ingewikkeld. Maar artsen begrijpen dit wel en de boodschap dat bij ontstaan resistentie nieuw eceptoren- en DNA onderzoek nodig is is wel helder.

Hier het abstract van de studie gepubliceerd in Nature:

Blood-based monitoring identifies acquired and targetable driver HER2mutations in endocrine-resistant metastatic breast cancer

Abstract

Plasma genotyping identifies potentially actionable mutations at variable mutant allele frequencies, often admixed with multiple subclonal variants, highlighting the need for their clinical and functional validation. We prospectively monitored plasma genotypes in 143 women with endocrine-resistant metastatic breast cancer (MBC), identifying multiple novel mutations including HER2 mutations (8.4%), albeit at different frequencies highlighting clinical heterogeneity. To evaluate functional significance, we established ex vivo culture from circulating tumor cells (CTCs) from a patient with HER2-mutant MBC, which revealed resistance to multiple targeted therapies including endocrine and CDK 4/6 inhibitors, but high sensitivity to neratinib (IC50: 0.018 μM). Immunoblotting analysis of the HER2-mutant CTC culture line revealed high levels of HER2 expression at baseline were suppressed by neratinib, which also abrogated downstream signaling, highlighting oncogenic dependency with HER2 mutation. Furthermore, treatment of an index patient with HER2-mutant MBC with the irreversible HER2 inhibitor neratinib resulted in significant clinical response, with complete molecular resolution of two distinct clonal HER2 mutations, with persistence of other passenger subclones, confirming HER2 alteration as a driver mutation. Thus, driver HER2 mutant alleles that emerge during blood-based monitoring of endocrine-resistant MBC confer novel therapeutic vulnerability, and ex vivo expansion of viable CTCs from the blood circulation may broadly complement plasma-based mutational analysis in MBC.


Plaats een reactie ...

Reageer op "Borstkanker: bloedtest na behandeling van borstkanker waarbij resistentie optreedt traceert HER2 mutaties die soms ontstaan tijdens de behandeling met Kinaseremmers en hormoontherapie"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Longkanker: Selpercatinib >> Longkanker: Combinatiebehandeling >> Sarcoma's: Combinatiebehandeling >> Rozlytrek (entrectinib), een >> Alvleesklierkanker: Mutatie >> De huidige staat van moleculair >> Immuuntherapie met nivolumab >> MSC-1 een medicijn dat de >> Behandelen van kanker verschuift >> Borstkanker wordt vaak overbehandeld. >>