30 september 2017: Lees ook dit artikel: 

https://kanker-actueel.nl/NL/olaparib-een-parp-remmer-verlengt-ziektevrije-en-overall-overleving-in-vergelijking-met-placebo-bij-eierstokkanker-met-brca-1-en-2.html

28 april 2017: Bron: Nature Medicine 23,517–525

"HRDefect is een voorspeller van BRCA1 en BRCA2-deficiëntie op basis van mutatie kenmerken" Met deze titel publiceren onderzoekers een onderzoek dat aantoont dat bij veel meer borstkankerpatiënten dan tot nu toe aangenomen een BRCA mutatie, of erfelijk of somatisch, als oorzaak kan worden gezien van hun borstkanker. Tot nu toe wordt ervan uitgegaan dat 1 tot 5 procent van de borstkankerpatiënten een BRCA mutatie hebben, maar dit laatste onderzoek stelt dat bij wel 20 procent deze BRCA mutaties of daarop gelijkende mutaties een rol spelen. Dit impliceert ook dat er voor deze groep van patiënten een behandelingsoptie bijkomt met zogeheten PARP remmers, ook wel antineoplaston medicijnen genoemd.

Bij eierstokkanker met BRCA mutaties werken deze medicijnen beter dan andere traditionelere medicijnen. Olaparib is er daar 1 van maar er zijn er meerdere. Of en waar en wanneer de HRDetect beschikbaar is voor patiënten durf ik niet te zeggen, maar wellicht kunt u dat aan uw behandelend arts vragen.

Lees bv. deze studies van op BRCA geteste patiënten met eierstokkanker (50 procent blijkt BRCA mutaties of daarop gelijkende mutaties te hebben) en de resultaten daarvan: PARP Inhibitors in Epithelial Ovarian Cancer: State of Art and Perspectives of Clinical Research

En deze studie: Phase 2 multicentre trial investigating intermittent and continuous dosing schedules of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor rucaparib in germline BRCA mutation carriers with advanced ovarian and breast cancer.

Hieronder enkele grafieken uit de nieuwe studie: HRDetect is a predictor of BRCA1 and BRCA2 deficiency based on mutational signatures welke tegen betaling is in te zien. Het abstract staat onder de grafieken.

BRCA onderzoek HRDetect 4

En hier een HRDetect van 1 patient:

BRCA onderzoek HRDetect 3

Hier het abstract van deze studie:

Ovarian Cancer Antineoplastic Agents May Be Useful in Breast Cancers With Rare BRCA Mutational Signatures

HRDetect is a predictor of BRCA1 and BRCA2 deficiency based on mutational signatures

Nature Medicine
23,
517–525
doi:10.1038/nm.4292
Received
Accepted
Published online

Abstract

Approximately 1–5% of breast cancers are attributed to inherited mutations in BRCA1 or BRCA2 and are selectively sensitive to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. In other cancer types, germline and/or somatic mutations in BRCA1 and/or BRCA2 (BRCA1/BRCA2) also confer selective sensitivity to PARP inhibitors. Thus, assays to detect BRCA1/BRCA2-deficient tumors have been sought. Recently, somatic substitution, insertion/deletion and rearrangement patterns, or 'mutational signatures', were associated with BRCA1/BRCA2 dysfunction. Herein we used a lasso logistic regression model to identify six distinguishing mutational signatures predictive of BRCA1/BRCA2 deficiency. A weighted model called HRDetect was developed to accurately detect BRCA1/BRCA2-deficient samples. HRDetect identifies BRCA1/BRCA2-deficient tumors with 98.7% sensitivity (area under the curve (AUC) = 0.98). Application of this model in a cohort of 560 individuals with breast cancer, of whom 22 were known to carry a germline BRCA1 or BRCA2 mutation, allowed us to identify an additional 22 tumors with somatic loss of BRCA1 or BRCA2 and 47 tumors with functional BRCA1/BRCA2 deficiency where no mutation was detected. We validated HRDetect on independent cohorts of breast, ovarian and pancreatic cancers and demonstrated its efficacy in alternative sequencing strategies. Integrating all of the classes of mutational signatures thus reveals a larger proportion of individuals with breast cancer harboring BRCA1/BRCA2 deficiency (up to 22%) than hitherto appreciated (~1–5%) who could have selective therapeutic sensitivity to PARP inhibition.

At a glance

Figures

left
  1. Whole-genome profiling depicts differences between patients with BRCA1/BRCA2-mutated tumors and sporadic tumors.
    Figure 1
  2. Workflow for developing HRDetect.
    Figure 2
  3. HRDetect as a probabilistic classifier.
    Figure 3
  4. Performance of HRDetect and validation.
    Figure 4
  5. Clinically relevant strengths of HRDetect.
    Figure 5
right


Plaats een reactie ...

Reageer op "HRDetect voorspelt voor 98 procent of BRCA mutaties oorzaak zijn van borstkanker en 20 procent zou daarmee gevoelig zijn voor antineoplaston medicijnen zoals olaparib"


Gerelateerde artikelen
 

Gerelateerde artikelen

Mutatie in RABL3 gen veranderen >> De huidige staat van moleculair >> Immuuntherapie met nivolumab >> MSC-1 een medicijn dat de >> Behandelen van kanker verschuift >> Borstkanker wordt vaak overbehandeld. >> bloedtest na behandeling van >> Bloedtest op in bloed circulerende >> Bloedtest geeft voor 96 procent >> Personalised medicine op basis >>