Lees ook literatuurlijst niet-toxische stoffen en behandelingen bij longkanker met uitstekende resultaten van o.a. TCM - Traditionele Chinese Medicijnen / Kruiden.

5 augustus 2018: Bron: Journal of Thoracic Oncology

Immuuntherapie bij niet-kleincellige longkanker met EGFR positieve mutaties lijkt weinig resultaten te geven, zelfs met PD-L1 sterke expressie.

Bij patiënten met vergevorderde niet-kleincellige longkanker met een EGFR positieve expressie en een sterke PD-L1 expressie blijkt een behandeling met zogeheten Tyrosine Kinase remmers gericht op de EGFR mutaties (EGFR-TKI) veel slechtere resultaten te geven dan bij patiënten met een zwakke of geen PD-L1 expressie. Een objectieve respons van 35.7% bij sterke PD-L1 vs 63.2% bij zwakke PD-L1 vs 67.3% bij geen PD-L1 expressie; (P = .002) en een kortere progressievrije ziekte respectievelijk 3.8 vs 6.0 vs 9.5 maanden; (P < .001).

Bovendien werd positieve PD-L1-expressie voornamelijk waargenomen bij patiënten met nieuwe resistentie in plaats van al eerder waargenomen resistentie bij EGFR-TKI's (66,7% versus 30,2%; P = .009)

Conclusie van de auteurs:

Deze studie toont de nadelige effecten van PD-L1-expressie op de werkzaamheid van een EGFR TKI behandeling, vooral bij NSCLC-patiënten met nieuwe resistentie. De bevindingen wijzen op een nieuwe vorm van een 'inflamed immune phenotype' gekenmerkt door een dubbele expressie van PD-L1 en CD8 en suggereren mogelijke therapeutische gevoeligheid voor een PD-L1-blokkade met anti-PD medicijnen.

In dit verband is ook deze studie: Tumor Mutation Burden and Efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers interessant. Welke concludeert dat veel mutaties naast EGFR mutaties slechte respons geeft op behandelingen met immuuntherapie. Terwijl als er veel mutaties zijn maar geen EGFR mutaties immuuntherapie juist vaal wel goed aanslaat.

Hier abstract van deze studie met daaronder abstract van eerder genoemde studie

Abstract

Purpose: Tumor mutation burden (TMB) is a biomarker of response to immune checkpoint blockade (ICB). The impact of TMB on outcomes with targeted therapies has not been explored. Experimental Design: We identified all patients with metastatic EGFR exon19del or L858R mutant lung cancers treated with first/second generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) with pre-treatment large panel next generation sequencing data (MSK-IMPACT assay). The effect of TMB on time to treatment discontinuation (TTD) and overall survival (OS) were evaluated in univariate and multivariate analyses. EGFR wild-type (WT) lung adenocarcinoma samples were used for comparison. Results: Among 153 patients with EGFR mutant lung cancer, TMB was lower compared to EGFR wild-type (n=1849) (median 3.77 vs. 6.12 mutations/Mb, p<0.0001) with a broad range (0.82-17.9). EGFR mutant lung cancer patients whose tumors had TMB in the upper tertile had shorter TTD (HR=0.46, p=0.0008) and OS (HR=0.40, p=0.006) compared to patients with low/intermediate TMB. Evaluating by median TMB, there was significantly shorter TTD and OS for patients with higher TMB (TTD p=0.006, OS p=0.03). In multivariate analysis, TTD and OS remained significantly longer in the low/intermediate tertile compared to high TMB (HR=0.57, p=0.01; HR=0.50, p=0.02, respectively). In paired pre-treatment and post-progression samples, TMB was increased at resistance (median 6.56 vs 3.42 mutations/Mb, p=0.008). Conclusions: TMB is negatively associated with clinical outcomes in metastatic EGFR mutant lung cancer patients treated with EGFR-TKI. This relationship contrasts with that seen in lung cancers treated with immunotherapy.

Received April 10, 2018.
Revision received June 6, 2018.
Accepted July 10, 2018.

Hier het abstract van het studieraprot: Strong PD-L1 expression predicts poor response and de novo resistance to EGFR TKIs among non-small cell lung cancer patients with EGFR mutation die tegen betaling volledig is in te zien.

Strong PD-L1 expression predicts poor response and de novo resistance to EGFR TKIs among non-small cell lung cancer patients with EGFR mutation

Shan Su^§

Zhong-Yi Dong^§

Zhi Xie^§

Li-Xu Yan

Yu-Fa Li

Jian Su

Si-Yang Liu

Kai Yin

Rui-Lian Chen

Shu-Mei Huang

Zhi-Hong Chen

Jin-Ji Yang

Hai-Yan Tu

Qing Zhou

Wen-Zhao Zhong

Xu-Chao Zhang

Yi-Long Wu

Correspondence information about the author Yi-Long Wu

Email the author Yi-Long Wu

Abstract

Introduction

This study evaluated whether tumor expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1) could predict the response of EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) therapy.

Methods

We retrospectively evaluated patients who received EGFR-TKIs for advanced NSCLC at the Guangdong Lung Cancer Institute between April 2016 and September 2017 and were not enrolled in clinical studies. The patients' EGFR and PD-L1 statuses were simultaneously evaluated.

Results

Among the 101 eligible patients, strong PD-L1 expression significantly decreased objective response rate (ORR), compared with weak or negative PD-L1 expression (35.7% vs 63.2% vs 67.3%, P=0.002), and shortened progression-free survival (PFS, 3.8 vs 6.0 vs 9.5 months, P<0.001), regardless of EGFR mutation type (19del or L858R). Furthermore, positive PD-L1 expression was predominantly observed among patients with de novo resistance rather than acquired resistance to EGFR-TKIs (66.7% vs 30.2%, P=0.009). Notably, we found a high proportion of PD-L1 and CD8 dual-positive cases among patients with de novo resistance (46.7%, 7/15). Finally, one patient with de novo resistance to EGFR-TKIs and PD-L1 and CD8 dual positivity experienced a favorable response to anti-PD-1 therapy.

Conclusion

This study revealed the adverse effects of PD-L1 expression on EGFR-TKI efficacy, especially in NSCLC patients with de novo resistance. The findings indicate the reshaping of an inflamed immune phenotype characterized by PD-L1 and CD8 dual positivity and suggest potential therapeutic sensitivity to PD-1 blockade.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2018.07.016

EGFR positief, longkanker, Tyrosine Kinase remmers, EGRR-TKI, PD-L1 expressie, anti-PD medicijnen, overall overleving