Direct doneren kan via ons rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Terneuzen. BIC/SWIFTCODE RABONL2U. En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven, zie deze pagina
3 januari 2023: Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/NL/glofitamab-een-antibody-medicijn-alleen-en-in-combinatie-met-obinutuzumab-geeft-nog-goede-respons-36-procdent-bij-zwaar-voorbehandelde-patienten-met-recidief-of-refractair-b-cel-non-hodgkin-lymfoom.html
25 juli 2022: The Lancet Published:July 05, 2022
Uit een fase II-studie bij patienten met Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL) and Chronische Lymfocytische Leukemie (CLL) blijkt dat mosunetuzumab (LUNSOMIO), een bispecifiek monoklonaal antilichaam dat CD20×CD3 T-cellen aanpakt, uitstekende resultaten geeft bij patiënten met eerder behandelde (met twee of meer eerdere behandelingen) recidiverend of refractair folliculair lymfoom, een specifieke vorm van lymfklierkanker. Mosunetusumab gaf ook betere resultaten dan copanlisib bij deze specifieke groep van patiënten: 60 procent complete remissies voor mosunetuzumab (LUNSOMIO) tegenover 14 procent voor copanlisib.
Na een mediane follow-up periode van 18,3 maanden was het objectieve responspercentage 80%, waarbij 60% van de patiënten een CR = complete remissie bereikte. Dus bij 80 procent van de deelnemende patienten sloeg de behandeling aan met minimaal een PR = gedeeltelijke remissie van 50 procent of meer, waarvan 60 procent dus een complete remissie bereikte. De mediane duur van de complete remissie was 22,8 maanden. Er werd geen associatie tussen CD20-expressie bij de start van de studie en een respons waargenomen. Mosunetuzumab had een beheersbaar veiligheidsprofiel en een verhoogde dosering was effectief bij het verminderen van het cytokine-release-syndroom.
Resultaten vertaald uit het abstract:
- Tussen 2 mei 2019 en 25 september 2020 hebben we 90 patiënten ingeschreven. Vanaf de afsluitdatum van de gegevens (27 augustus 2021) was de mediane follow-up 18,3 maanden (IQR 13,8-23,3).
- Volgens de beoordeling van de onafhankelijke beoordelingscommissie werd een volledige respons geregistreerd bij 54 patiënten (60,0% [95% BI 49,1-70·2]).
- Het waargenomen complete responspercentage was significant hoger dan het historische volledige responspercentage van de controle met copanlisib van 14% (p<0,0001), waarmee werd voldaan aan het primaire onderzoekseindpunt.
- Cytokine-afgiftesyndroom was de meest voorkomende bijwerking (40 [44%] van 90 patiënten) en was voornamelijk graad 1 (23 [26%] van 90) en graad 2 (15 [17%]), en was voornamelijk beperkt tot cyclus 1.
- De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3-4 waren neutropenie of verlaagd aantal neutrofielen (24 [27%] van 90 patiënten), hypofosfatemie (15 [17%]), hyperglykemie (zeven [8%]) en anemie (zeven [ 8%]). Ernstige bijwerkingen traden op bij 42 (47%) van de 90 patiënten. Er heeft zich geen behandelingsgerelateerde graad 5 (dwz fatale) bijwerking voorgedaan.
De conclusie van de onderzoekers is dan ook: Mosunetuzumab met een vaste duur heeft een gunstig veiligheidsprofiel en induceert hoge percentages van complete remissies, waardoor potentiële toediening als poliklinische behandeling mogelijk is bij patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom na falen van twee of meer eerdere therapieën.
Het studierapport is gepubliceerd in The Lancet, maar voor het volledige studierapport moet worden betaald. Hier het abstract:
Summary
Background
Mosunetuzumab is a CD20 × CD3 T-cell-engaging bispecific monoclonal antibody that redirects T cells to eliminate malignant B cells. In a phase 1 study, mosunetuzumab was well tolerated and active in patients with relapsed or refractory B-cell lymphoma. We, therefore, aimed to evaluate the safety and anti-tumour activity of fixed-duration mosunetuzumab in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma who had received two or more previous therapies.
Methods
We conducted a single-arm, multicentre, phase 2 study at 49 centres in seven countries (Australia, Canada, Germany, South Korea, Spain, UK, and USA). All patients were aged 18 years or older with histologically confirmed follicular lymphoma (grade 1–3a) and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0–1. Patients had disease that was relapsed or refractory to two or more previous lines of treatment, including an anti-CD20 therapy and an alkylating agent. Intravenous mosunetuzumab was administered in 21-day cycles with cycle 1 step-up dosing: 1 mg on cycle 1 day 1, 2 mg on cycle 1 day 8, 60 mg on cycle 1 day 15 and cycle 2 day 1, and 30 mg on day 1 of cycle 3 and onwards. Patients with a complete response by investigator assessment using the International Harmonisation Project criteria completed treatment after cycle 8, whereas patients with a partial response or stable disease continued treatment for up to 17 cycles. The primary endpoint was independent review committee-assessed complete response rate (as best response) in all enrolled patients; the primary efficacy analysis compared the observed IRC-assessed complete response rate with a 14% historical control complete response rate in a similar patient population receiving the pan class I PI3K inhibitor copanlisib. Safety was assessed in all enrolled patients. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02500407, and is ongoing.
Findings
Between May 2, 2019, and Sept 25, 2020, we enrolled 90 patients. As of the data cutoff date (Aug 27, 2021), the median follow-up was 18·3 months (IQR 13·8–23·3). According to independent review committee assessment, a complete response was recorded in 54 patients (60·0% [95% CI 49·1–70·2]). The observed complete response rate was significantly higher than the historical control complete response rate with copanlisib of 14% (p<0·0001), thereby meeting the primary study endpoint. Cytokine release syndrome was the most common adverse event (40 [44%] of 90 patients) and was predominantly grade 1 (23 [26%] of 90) and grade 2 (15 [17%]), and primarily confined to cycle 1. The most common grade 3–4 adverse events were neutropenia or neutrophil count decreased (24 [27%] of 90 patients), hypophosphataemia (15 [17%]), hyperglycaemia (seven [8%]), and anaemia (seven [8%]). Serious adverse events occurred in 42 (47%) of 90 patients. No treatment-related grade 5 (ie, fatal) adverse event occurred.
Interpretation
Fixed-duration mosunetuzumab has a favourable safety profile and induces high rates of complete remissions, allowing potential administration as an outpatient regimen, in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma and two or more previous therapies.
Funding
F Hoffmann-La Roche and Genentech.
References
- 1.
Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Ann Oncol. 2021; 32: 298-308
- 2.
Sustained progression-free survival benefit of rituximab maintenance in patients with follicular lymphoma: long-term results of the PRIMA study.J Clin Oncol. 2019; 37: 2815-2824
- 3.
Obinutuzumab for the first-line treatment of follicular lymphoma.N Engl J Med. 2017; 377: 1331-1344
- 4.
Response duration and survival shorten after each relapse in patients with follicular lymphoma treated in the rituximab era.Br J Haematol. 2019; 184: 753-759
- 5.
Early progression of disease in follicular lymphoma is a robust correlate but not a surrogate for overall survival.Blood Adv. 2021; 5: 1729-1732
- 6.
Association of early disease progression and very poor survival in the GALLIUM study in follicular lymphoma: benefit of obinutuzumab in reducing the rate of early progression.Haematologica. 2019; 104: 1202-1208
- 7.
Anti-CD20/CD3 T cell-dependent bispecific antibody for the treatment of B cell malignancies.Sci Transl Med. 2015; 7287ra70
- 8.
Single-agent mosunetuzumab shows durable complete responses in patients with relapsed or refractory B-cell lymphomas: phase I dose-escalation study.J Clin Oncol. 2022; 40: 481-491
- 9.
Mosunetuzumab shows promising efficacy in patients with multiply relapsed follicular lymphoma: updated clinical experience from a phase I dose-escalation trial.Blood. 2020; 136: 42-44
- 10.
Revised response criteria for malignant lymphoma.J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586
- 11.
ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells.Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25: 625-638
- 12.
Phosphatidylinositol 3-kinase inhibition by copanlisib in relapsed or refractory indolent lymphoma.J Clin Oncol. 2017; 35: 3898-3905
- 13.
Treatment patterns and outcomes of patients with relapsed or refractory follicular lymphoma receiving three or more lines of systemic therapy (LEO CReWE): a multicentre cohort study.Lancet Haematol. 2022; 9: e289-e300
- 14.
ALIQOPA: prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/209936s004lbl.pdfDate: 2020Date accessed: January 26, 2022
- 15.
DYNAMO: a phase II study of duvelisib (IPI-145) in patients with refractory indolent non-Hodgkin lymphoma.J Clin Oncol. 2019; 37: 912-922
- 16.
COPIKTRA: prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/211155s000lbl.pdfDate: 2021Date accessed: January 26, 2022
- 17.
Umbralisib, a dual PI3Kδ/CK1ε inhibitor in patients with relapsed or refractory indolent lymphoma.J Clin Oncol. 2021; 39: 1609-1618
- 18.
UKONIQ: prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/213176s000lbl.pdfDate: 2021Date accessed: January 26, 2022
- 19.
PI3Kδ inhibition by idelalisib in patients with relapsed indolent lymphoma.N Engl J Med. 2014; 370: 1008-1018
- 20.
ZYDELIG: prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/205858s014lbl.pdfDate: 2020Date accessed: January 26, 2022
- 21.
Tazemetostat for patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: an open-label, single-arm, multicentre, phase 2 trial.Lancet Oncol. 2020; 21: 1433-1442
- 22.
TAZVERIK: prescribing information.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/213400s000lbl.pdfDate: 2020Date accessed: January 26, 2022
- 23.
Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial.Lancet Oncol. 2021; 23: 91-103
- 24.
YESCARTA (axicabtagene ciloleucel).https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/yescarta-axicabtagene-ciloleucelDate: 2021Date accessed: January 26, 2022
- 25.
Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory follicular lymphoma: the phase 2 ELARA trial.Nat Med. 2022; 28: 325-332
- 26.
Optimizing CAR-T cell manufacturing processes during pivotal clinical trials.Mol Ther Methods Clin Dev. 2019; 16: 136-144
- 27.
Manufacturing commercial axicabtagene ciloleucel for European patients: a 2-year retrospective analysis.HemaSphere. 2021; 5: 691
- 28.
Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome.Blood. 2014; 124: 188-195
- 29.
Electrolyte and acid-base disorders associated with cancer immunotherapy.Clin J Am Soc Nephrol. 2022; 7: 922-933
- 30.
Dose escalation of subcutaneous epcoritamab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an open-label, phase 1/2 study.Lancet. 2021; 398: 1157-1169
- 31.
Glofitamab, a novel, bivalent CD20-targeting T-cell-engaging bispecific antibody, induces durable complete remissions in relapsed or refractory B-cell lymphoma: a phase I trial.J Clin Oncol. 2021; 39: 1959-1970
Article Info
Publication History
Published: July 05, 2022
Identification
Copyright
© 2022 Elsevier Ltd. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectLinked Articles
Related Specialty Collections
This article can be found in the following collections:
Gerelateerde artikelen
- CAR-T celtherapie - Axicabtagene ciloleucel geeft veel betere ziektevrije overleving in vergelijking met de standaardbehandeling van tweedelijnstherapie bij patiënten met recidief, ziekteprogressie van lymfklierkanker type diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Immuuntherapie met nivolumab naast standaard chemo als eerstelijns behandeling zorgt voor betere resultaten en minder bijwerkingen bij patienten met klassieke ziekte van Hodgkin stadium III en IV in vergelijking met brentuximab vedotin
- Immuuntherapie met CAR-T celtherapie (isocabtagene maraleucel (liso-cel)) geeft meer complete remissies en betere overall overleving dan chemo + stamceltransplantatie als tweedelijnsbehandeling bij patienten met grootcellig B-cel lymfoom
- Autologe stamceltransplantatie plus anti-CD30 CAR-T celtherapie geeft 5 duurzame complete remissies bij 6 deelnemende patienten met lymfklierkanker die al paar keer een recidief hadden gehad ondanks chemokuren.
- Autologe stamceltransplantatie na immuuntherapie met anti-PD medicijnen geeft zeer goede resultaten voor gevorderde lymfklierkanker - Hodgkin lymfoom zelfs bij zwaar voorbehandelde patiënten
- Glofitamab, een antibody medicijn, alleen en in combinatie met obinutuzumab geeft nog goede respons (36 procdent) bij zwaar voorbehandelde patienten met recidief of refractair B-cel non-hodgkin-lymfoom.
- Mosunetuzumab, een bispecifiek monoklonaal antilichaam, geeft uitstekende resultaten (CR bij 60 procent) bij patienten met een Folliculair lymfoom waarbij eerdere behandelingen faalden.
- Pembrolizumab geeft langdurige complete en gedeeltelijke remissies (4 jaar en langer) bij zwaar voorbehandelde patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom na falen van brentuximab vedotin
- Immuuntherapie met Nivolumab solo of naast chemo (N-AVD) gevolgd door radiotherapie bij patiënten met hoog risico van lymfklierkanker als eerstelijns behandeling geeft uitstekende resultaten op korte termijn
- Bendamustine plus Rituximab gevolgd door behandelingen met 90-Yttrium plus 4x Ibritumomab Tiuxetan voor onbehandelde Folliculaire Lymfomen geeft betere overall overleving en langere duurzame ziektevrije tijd copy 1
- Immuuntherapie met Camrelizumab, een anti-PD medicijn geeft hele goede resultaten met complete en gedeeltelijke remissies bij patienten met recidief of ziekteprogressie van klassieke lymfklierkanker
- Immuuntherapie met gemanipuleerde T-cellen - CAR-T celtherapie ( tisagenlecleucel ) geeft spectaculair goede resultaten bij patienten met gevorderde lymfklierkanker - non-Hodgkin (B-lymfomen) copy 1
- Lenalidomide naast rituximab verbetert mediane progressievrije overleving met 25 maanden (39 vs 14 maanden) bij patienten met recidief van indolente lymfomen - lymfklierkanker, in vergelijking met alleen rituximab
- Ivo Visser uitbehandeld voor zeldzame vorm van lymfklierkanker komt alsnog in total remissie (kankervrij) met T-CAR cel immuuntherapie
- Immuuntherapie met extra gemoduleerde T-car cells geeft bij zwaar voorbehandelde lymfklierkanker non-Hodgkin alsnog uitstekende resultaten met 33 procent complete remissies
- Lymfklierkanker en leukemie kennen verschillende vormen en stadia. Hier een recente studie van de belangrijkste behandelingsopties, vooral met vormen van immuuntherapie
- Obinutuzumab aanvullend op standaard chemokuren, verlengt ziektevrije overall overleving (plus 34 procent) van indolente Non Hodgkin Lymphomen stadium III / IV in vergelijking met standaard chemo plus Rituximab.
- Pembrolizumab, immuuntherapie met een anti-PD medicijn, geeft uitstekende resultaten bij recidief of progressie van voorbehandelde patienten met lymfklierkanker, non-Hodgkin
- Pembrolizumab geeft zeer goede resultaten (65 procent respons) bij klassieke lymfklierkanker (Hodgkin) bij zwaar voorbehandelde patienten en na falen van o.a. brentuximab plus vedotin
- Nivolumab - Opdivo geeft extreem goede resultaten - 87 procent respons - bij zwaar voorbehandelde patienten met lymfklierkanker
- Genentest met 7 nieuwe genmutaties voorspelt of immuuntherapie met Rituximab aanvullend op CHOP kuren zal slagen of falen bij non-Hodgkin - folluculaire lymfoma copy 1
- Brentuximab Vedotin (SGN-35) blijkt succesvolle aanpak voor gevorderde lymfklierkanker, non-hodgkin lymfomen met CD30 positieve expressie.
- BiovaxID, een vaccin, geeft significant langere ziektevrije tijd bij lymfklierkanker (non-Hodgkin) blijkt uit fase III studie.
- Immuuntherapie bij lymfklierkanker: BiovaxID(TM), een Vaccinatie - immuuntherapie bij non-Hodgkin geeft goede resultaten uit fase I en II en fase III trials.
- Immuuntherapie bij lymfklierkanker: Non-Hodgkin en vaccinatie met BiovaxID is succesvolle en veelbelovende aanpak.
- Pentostatin - Nipent lijkt effectief middel om afstoting tegen te gaan bij immuuntherapie en stamceltransplanties bij verschillende vormen van kanker waaronder lymfklierkanker en leukemie
- Immuuntherapie bij lymfklierkanker: een overzicht van recente ontwikkelingen
Plaats een reactie ...
Reageer op "Mosunetuzumab, een bispecifiek monoklonaal antilichaam, geeft uitstekende resultaten (CR bij 60 procent) bij patienten met een Folliculair lymfoom waarbij eerdere behandelingen faalden."