Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief

17 augustus 2020: met dank aan Ton die me hier op wees.

De FDA heeft toestemming verleend voor versneld onderzoek naar onvansertib voor de tweedelijns behandeling van patiënten met KRAS-gemuteerde uitgezaaide darmkanker (mCRC) in combinatie met FOLFIRI (5-fluorouracil, leucovorine en irinotecan) en bevacizumab (Avastin), volgens een persbericht van Cardiff Oncology, Inc. Na veelbelovende resultaten uit een eerdere studie bij enkele patiënten met uitgezaaide darmkanker met een positieve KRAS mutatie en met patiënten met andere vormen van kanker waaronder met AML - Acute Myeloide Leukemie.

Zie deze presentaties op ASCO 2020:

Phase 1b/2 Study of Onvansertib, a PLK1 Inhibitor, in Combination with Decitabine in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

A Phase 1b/2 Study of the Polo-like Kinase 1 (PLK1) inhibitor, Onvansertib, in Combination with FOLFIRI and Bevacizumab for Second-Line Treatment of Patients with KRAS-Mutated Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)

A Phase 1b/2 Study of Onvansertib in Combination with FOLFIRI and Bevacizumab for Second-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer in Patients with a KRAS Mutation

A Phase 2 Study of PLK1 Inhibitor, Onvansertib, in Combination with Abiraterone and Prednisone in Patients with Abiraterone-Resistant Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC)

Plasma-derived Circulating Tumor DNA (ctDNA) As a Surrogate Biomarker for Treatment Response with the Polo-like Kinase 1 (PLK1) Inhibitor, Onvansertib, in Combination with LDAC or Decitabine in Acute Myeloid Leukemia (AML)

Polo-like Kinase 1 inhibitor Onvansertib Synergizes with Paclitaxel in Breast Cancer Carrying p53 Mutation

Computationally Predicted Sensitivity of Clinical Cohorts Identifies Biomarkers Associated with Response to PCM-075, a PLK-1 Selective Inhibitor

Bovenstaande studies zijn allemaal te downloaden van deze websitepagina:

https://cardiffoncology.com/scientific-presentations/

Voor KRAS gemuteerde vormen van kanker zijn weinig tot geen genezende behandelingen of vormen van immuuntherapie beschikbaaar, maar uit kleine prekliniche studies lijkt onservatib veelbelovend. Als ik zo lees wat dit voor een soort medicijn is dan lijkt het dat dit medicijn de kankerstamcellen aanpakt. Kankerstamcellen die verantwoordelijk zijn voor steeds weer een terugkerend recidief. Maar of dat ook zo is wat ik denk weet ik niet zeker, maar lees deze beschrijving van onservatib.

Wat is onvansertib voor medicijn?

(Vertaald met google translate): Onvansertib is een eersteklas, derde generatie, orale en zeer selectieve adenosinetrifosfaat (ATP) competitieve remmer van het serine / threonine polo-like-kinase 1 eiwit (PLK1), dat tot overexpressie wordt gebracht bij meerdere vormen van kanker, waaronder leukemieën, lymfomen en solide tumoren.

Onvansertib richt zich alleen op de PLK1-isovorm (niet op PLK2 of PLK3), wordt oraal toegediend en heeft een halfwaarde tijd van 24 uur met slechts milde tot matige bijwerkingen. Cardiff Oncology is van mening dat het richten op alleen PLK1 en het hebben van een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, samen met een verbeterd doserings- / planningsregime, significant zal verbeteren ten opzichte van het resultaat dat werd waargenomen in eerdere onderzoeken met een voormalige panPLK-remmer bij AML.

Onvansertib heeft synergie aangetoond in preklinische studies met verschillende vormen van chemotherapie en gerichte therapieën die worden gebruikt voor de behandeling van vormen van leukemie, lymfomen en kanker met solide tumoren, waaronder irinotecan-, FLT3- en HDAC-remmers, taxanen en cytotoxinen.

Cardiff Oncology, de producent, gelooft dat de combinatie van onvansertib met andere medicijnen / behandelingen het potentieel heeft om de klinische werkzaamheid te verbeteren bij acute myeloïde leukemie (AML), uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), non-Hodgkin lymfoom (NHL), darmkanker en triple-negatieve borstkanker (TNBC), evenals andere soorten kanker.

Cardiff Oncology heeft drie lopende klinische studies met onvansertib:

Een fase 2 studie met onvansertib in combinatie met Zytiga® (abirateronacetaat) / prednison bij patiënten met uitgezaaide hormoonresistente prostaatkanker (mCRPC) die tekenen vertonen van progressieve ziekte (stijging van PSA maar minimaal symptomatisch of asymptomatisch) terwijl zij momenteel Zytiga® ontvangen (NCT03414034)
Een fase 1b / 2 studie van onvansertib in combinatie met FOLFIRI en Avastin® voor tweedelijnsbehandeling bij patiënten met uitgezaaide darmkanker (mCRC) met een KRAS-mutatie (NCT03829410)
Een fase 2 klinische studie van onvansertib in combinatie met decitabine bij patiënten met recidiverende of refractaire Acute Myeloide Leukemie (AML) (NCT03303339).

Hier een aantal links naar artikelen over onvansertib veelal afkomstig van de producent zelf, en in feite gaat het over hetzelfde, namelijk dat onservatib verder onderzocht gaat worden bij patiënten met uitgezaaide darmkanker met een KRAS mutatie:

https://cardiffoncology.investorroom.com/2020-05-29-Cardiff-Oncology-Data-Continues-to-Demonstrate-Efficacy-of-Onvansertib-in-Patients-with-KRAS-Mutated-Metastatic-Colorectal-Cancer-Presented-at-ASCO

https://www.fiercebiotech.com/biotech/asco-amgen-s-kras-drug-first-to-clinic-shrinks-nsclc-curbs-colorectal-tumors

https://www.targetedonc.com/view/onvansertib-receives-fda-fast-track-designation-in-kras-mcrc

https://cardiffoncology.investorroom.com/2020-05-28-Cardiff-Oncology-Announces-Fast-Track-Designation-Granted-by-the-FDA-to-Onvansertib-for-Second-Line-Treatment-of-KRAS-Mutated-Colorectal-Cancer

https://www.technologynetworks.com/cancer-research/news/fda-grants-fast-track-designation-to-onvansertib-for-second-line-treatment-of-kras-mutated-335465

onvansertib, darmkanker, KRAS positief, fase II studie, FDA goedkeuring, immuuntherapie, FOLFOX, FOLFIRI, Avastin