Misschien goed om uit deze lijsten de lijst voor darmkanker in te zien:
26 mei 2016: Bron: ASCO 2016
Bij uitgezaaide darmkanker blijkt de plaats van de tumor - linkszijdig of rechtszijdig - van uitgezaaide darmkanker van grote invloed op de overall overleving en keuze voor een aanvullende behandeling met cetuximab of bevacizumab - Avastin naast chemo met FOLFOX (leucovorine, fluorouracil [5-FU], oxaliplatin) of FOLFIRI (leucovorine, 5-FU, irinotecan).
Zo blijkt dat de overall overleving voor de groep die cetixumab als aanvulling kreeg een verschil te geven van 20 maanden tussen een rechtse tumor 16,7 maanden en voor een linkse tumor 36 maanden.
Voor bevacizumab - avastin was dat verschil kleiner maar ook nog altijd 31,4 maanden voor linkse tumoren en 24,2 maanden voor rechtse tumoren. We praten hier dan over uitgezaaide darmkanker met een KRAS wild type waarvoor zowel bevacizumab als cetixumab als behandeling kan worden voorgeschreven.
Deze verrassende resultaten kwamen uit een nadere analyse van een grote fase III studie, de (CALGB/SWOG 80405 (Alliance) studie.) die cetuximab vergeleek met bevacizumab (Avastin) bij uitgezaaide darmkanker.
Studieresultaten:
In deze studie werden 732 patiënten met linkszijdige primaire en 293 patienten met rechtszijdige tumoren (66 patienten met dwarse tumoren en 26 patienten waarvan plaats onzeker was zijn niet inbegrepen in de nieuwe analyse) opnieuw geanalyseerd maar nu met als doel de plaats van de tumor als richtlijn mee te geven. De originele analyse van de grote CALGB/SWOG 80405 (Alliance) studie
(al in 2014 op ASCO gepresenteerd) was beperkt tot de 1137 patiënten met darmkanker wild-type KRAS, voor wie beide middelen - bevacizumab en cetixumab - een effectieve behandeling zou kunnen zijn.
Uit die algemene studie kwam naar voren dat er geen statistisch significant verschil was tussen beide behandelingen in progressievrije tijd en overall overleving. Maar uit een nadere analyse van de subgroep bleek de mediane progressievrije tijd 8,9 maanden voor rechtse tumoren en 11,5 maanden voor linkse tumoren (HR = 1.26; P = .002). Ook bleek dat bevacizumab beter lijkt voor rechtse tumoren en cetizumab voor linkse tumoren. Aldus hoofdonderzoeker Alan P. Venook, MD, Professor of Medicine aan de Universiteit van Californië, San Francisco in een persbericht op ASCO 2016.
"We zagen een dramatisch groot verschil bij patiënten die met cetuximab een bijna 20-maanden verschil in mediane overleving gaf te zien voor linkszijdige versus rechtszijdige tumoren," zei Dr. Venook in een persconferentie, "Dit was echt een dramatische constatering die ook voor ons heel verrassend was."
Het is nu duidelijk dat uitgezaaide tumoren ontstaan in de rechterkant of linkerkant van de dikke darm echt klinisch verschillend zijn, volgens Dr Venook. "Deze twee delen van de darm zijn blijkbaar toch "onderscheidende organen" die zich in verschillende delen van het embryo ontwikkelen," aldus dr. Venook.
Foto: The macroscopic features of colon cancer depend on the tumor site. Cancers of the proximal colon, particularly those of the cecum and ascending colon, tend to be large and bulky, and they often outgrow their blood supply and then undergo necrosis. In the more distal colon and rectum, tumors more commonly involve a greater bowel circumference, producing an annular constriction or napkin-ring appearance (shown); these tumors also can ulcerate. Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention (CDC)/Dr. Edwin P. Ewing, Jr.
| Right 1° | Left 1° | Hazard Ratio, 95% Confidence Interval (R v L, adjusted) | Log Rank p-value (adjusted) | |
|---|---|---|---|---|
| OS (mos) | ||||
| All KRAS wt | 19.4 | 34.2 | 1.56 (1.32, 1.84) | < 0.0001 |
| Cet | 16.4 | 37.5 | 1.97 (1.56, 2.48) | |
| BV | 24.5 | 32.1 | 1.26 (1.00, 1.58) | |
| All KRAS mut | 23.1 | 30.3 | 1.28 (0.95, 1.73) | |
| PFS (mos) | ||||
| All KRAS wt | 8.9 | 11.5 | 1.25 (1.08, 1.46) | .002 |
| Cet | 7.7 | 12.0 | 1.54 (1.25, 1.91) | |
| BV | 9.5 | 11.1 | 1.03 (0.83, 1.28) | |
Het volledige studierapport is zover ik kan zien nog niet voorhanden. Hieronder wel het abstract zoals dat op ASCO 2016 zal worden gepresenteerd.
Echter deze studie is gerelateerd aan dit onderwerp: Primary tumor site is a useful predictor of cetuximab efficacy in the third-line or salvage treatment of KRAS wild-type (exon 2 non-mutant) metastatic colorectal cancer: a nationwide cohort study.
Ook deze studie is denk ik interessant in dit verband: Prognostic Effect of BRAF and KRAS Mutations in Patients With Stage III Colon Cancer Treated With Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin With or Without Cetuximab: A Post Hoc Analysis of the PETACC-8 Trial.
Hier het abstract van de studie naar rechtszijdig versus linkszijdig:
Site of Tumor Impacts Survival and Choice of Treatment in Metastatic Colorectal Cancer
Impact of primary (1º) tumor location on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance).
Sub-category:
Advanced Disease
Category:
Gastrointestinal (Colorectal) Cancer
Meeting:
2016 ASCO Annual Meeting
Abstract No:
3504
Citation:
J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3504)
Author(s): Alan P. Venook, Donna Niedzwiecki, Federico Innocenti, Briant Fruth, Claire Greene, Bert H. O'Neil, James Edward Shaw, James Norman Atkins, Laura E. Horvath, Blase N. Polite, Jeffrey A. Meyerhardt, Eileen Mary O'Reilly, Richard M. Goldberg, Howard S. Hochster, Charles David Blanke, Richard L. Schilsky, Robert J. Mayer, Monica M. Bertagnolli, Heinz-Josef Lenz; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Duke University Medical Center, Durham, NC; The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; Mayo Clinic Cancer Center, Rochester, MN; Indiana University, Simon Cancer Center, Indianapolis, IN; Medstar Washington Hospital Center, Washington, DC; NSABP/NRG Oncology, and The Southeastern Medical Oncology Center, Goldsboro, NC; Alliance for Clinical Trials in Oncology, Naperville, IL; The University of Chicago, Chicago, IL; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; The Ohio State University Comprehensive Cancer Center, Arthur G. James Cancer Hospital, Columbus, OH; Department of Medical Oncology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT; Oregon Health & Science University, Portland, OR; American Society of Clinical Oncology, Alexandria, VA; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; University of Southern California, Los Angeles, CA
Background: 80405 found no OS or PFS difference when Bevacizumab (BV) or Cetuximab (Cet) was added to 1st-line FOLFOX or FOLFIRI in mCRC pts. As location of the 1° may affect mCRC outcome, we assessed the impact of 1° side (R v L) on OS and PFS in 80405 pts.
Methods: 1° location was determined by chart review: 1137 pts w/KRAS wt (codons 12 and 13) in main cohort; 252 pts w/ KRAS mut tumors treated w/ BV or Cet pre-amendment. R-sided = cecum to hepatic flexure; L-sided = splenic flexure to rectum. Transverse (T) = hepatic to splenic flexure. PFS per investigator. Kaplan Meier and Cox regression methods used.
Results: KRAS wt pts: Median age = 59; synchronous = 78%. 1° site: R – 280 (25%); L – 689 (61%); T- 62 (5%); unsure – 106 (9%). OS & PFS (Table) difference by side statistically significant if adjusted for age, gender, BV / Cet, chemotherapy, prior therapy. There was a significant 1° side by biologic interaction (P int = 0.003, PFS and OS) but not by chemo, gender or RAS. OS, L-sided: Cet v BV, superiority (Log rank p = 0.04); R-sided: BV v Cet, superiority (p = 0.03). Results similar for PFS and if T colon allocated to R side. KRAS mut pts: 1°s: R - 35%; L- 50%. No statistically significant difference in any subset although OS favors L > R (only OS data shown).
Conclusions: mCRC arising in the R v L colon are clinically different. In KRAS wt mCRC, pts w/ L-sided 1° tumor have superior OS and PFS v pts w/ R-sided 1°. Though not pre-planned analyses, OS and PFS were prolonged w/ Cet in L and w/BV in R but were poorer w/ Cet in R. Forthcoming molecular analysis of 1°s - e.g. BRAF, MSI, methylation - may provide a biological explanation. For now, stratification in mCRC studies by R v L 1° sidedness is indicated. These data support BV in 1st line treatment for mCRC pts w/R-sided 1° tumor regardless of KRAS status. Support: U10CA180821, U10CA180882. Clinical trial information: NCT00265850
| Right 1° | Left 1° | Hazard Ratio, 95% Confidence Interval (R v L, adjusted) | Log Rank p-value (adjusted) | |
|---|---|---|---|---|
| OS (mos) | ||||
| All KRAS wt | 19.4 | 34.2 | 1.56 (1.32, 1.84) | < 0.0001 |
| Cet | 16.4 | 37.5 | 1.97 (1.56, 2.48) | |
| BV | 24.5 | 32.1 | 1.26 (1.00, 1.58) | |
| All KRAS mut | 23.1 | 30.3 | 1.28 (0.95, 1.73) | |
| PFS (mos) | ||||
| All KRAS wt | 8.9 | 11.5 | 1.25 (1.08, 1.46) | .002 |
| Cet | 7.7 | 12.0 | 1.54 (1.25, 1.91) | |
| BV | 9.5 | 11.1 | 1.03 (0.83, 1.28) | |
Gerelateerde artikelen
- Bispecifieke anti-lichaam REGN7075 in combinatie met Libtayo (cemiplimab) geeft veelbelovende resultaten bij patiënten met microsatelliet-stabiele darmkanker die ongevoelig zijn voor immuuntherapie
- 10-genentest voorspelt welke chemo het beste zou zijn voor patienten met darmkanker stadium II en III na operatie.
- Biomarkers zijn waardevol voor een gepersonaliseerde behandeling van darmkanker, bewijst de TAPUR-studie
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend. copy 1 copy 1
- Temozolomide - temodal gevolgd door immunotherapie met combinatie van lage dosis ipilimumab plus nivolumab geeft hoopgevende resultaten bij patiënten met microsatellietstabiel en MGMT-gedempte uitgezaaide darmkanker copy 1
- NUC-3373, een thymidylate synthase remmer, geeft opmerkelijk goede resultaten zonder de bekende bijwerkingen bij zwaar voorbehandelde patiënten met uitgezaaide darmkanker
- Darmkankerpatienten stadium III met een instabiele MSI/dMMR leefden langer met een recidief dan met MSI/dMMR stabiel voordat immuuntherapie kon worden ingezet
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab copy 1
- Anti-EGFR anti body mix van medicijnen - SYM004 - geeft hoopvolle resultaten in fase I studie bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten met RAS en EGFR positieve mutaties
- BRAF en EGFR mutaties gerichte medicijnencocktail zou ontduiking tegen het nieuwe succesvolle eiwit molecuul - PLX4032 - vemurafenib bij darmkanker opheffen, aldus Nederlandse onderzoekers
- Cimetidine - Tagamet-800 - een maagzuurremmer bewijst bij maagkanker en darmkanker een effectieve kankerremmer te zijn.
- Debulking plus op receptoren - mutaties gerichte aanpak voor in lever of andere organen uitgezaaide darmkanker wordt in fase I onderzocht in Nederland.
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker. copy 1
- Erbitux - Cetuximab faalt als aanvulling bij chemo (FOLFOX) voor darmkankerpatienten. Fase III studie is daarom afgebroken. Bij KRAS wild type werkt Erbitux wel.
- Klinische en genetische factoren voorspellen een eventuele respons op een behandeling bij patiënten met de ziekte van Crohn
- KRAS en NRAS mutatie bepaling cruciaal voor effectieve anti-EGFR behandeling bij uitgezaaide darmkanker met FOLFOX4 + Panitumumab
- Mifeprestone - (RU-486) - abortuspil stopt tumorgroei bij darmkankerpatienten met veruitgezaaide darmkanker en stopt ook groei van kanker bij andere vormen van kanker blijkt uit studies.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker copy 1
- Nivolumab goedgekeurd door FDA voor MSI-H of dMMR uitgezaaide darmkanker na progressie van de ziekte gedurende of na chemo met FOLFOX en Folfirinox
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief
- PIK3CA mutaties en vooral in PIK3CA exon 20 voorspellen gebrek aan respons voor anti-EGFR medicijnen bij uitgezaaide darmkanker met KRAS wild type
- Plaats van de tumor - rechts of links - heeft grote invloed op overall overleving en op keuze voor cetuximab of bevacizumab - avastin als behandeling voor uitgezaaide darmkanker KRAS wild type
- Panitumubab en Avastin bij darmkanker, een paar studies en een artikel in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde over targeted therapie bij darmkankers.
- Raltritexed: Analyse van effect en kosten van irinotecan, oxaliplatin en raltitrexed al of niet in combinaties ten opzichte van 5-FU bij darmkanker.
- Regorafenib krijgt goedkeuring van de Europese Commissie voor het gebruik bij uitgezaaide darmkanker waarbij eerdere behandelingen falen.
- Uracil-tegafur (UFT) geeft zelfde resultaat bij uitgezaaide darmkanker als intraveneuze chemo (5-FU en leucovorin) maar veel minder bijwerkingen en veel gemakkelijker in te nemen
- Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker copy 1
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten copy 1 copy 1
- Vedolizumab voorkomt en geneest ontstekingen in darmen en lijkt uitstekend medicijn bij ziekte van Crohn
- Vinorelbine lijkt voor darmkanker met BRAF en KRAS mutatie een effectief medicijn aldus Rene Bernards na nieuwe studieresultaten uit basket studies
- Xilonix - MAPp1 zorgt voor stabiele ziekte (bij 53 procent) bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten stadium 4 met een mediane overall overleving van 4.2 maanden vs 11.5 maanden in vergelijking met placebo
- Personalised medicin en gerichte aanpak - targeted therapy - op veel voorkomende receptoren en genmutaties bij vormen van darmkanker bij elkaar gezet in een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Plaats van de tumor - rechts of links - heeft grote invloed op overall overleving en op keuze voor cetuximab of bevacizumab - avastin als behandeling voor uitgezaaide darmkanker KRAS wild type"