31 juli 2024: Bron: Cell Reports Medicine
Een 10-genentest gedeeltelijk met hulp van AI = Kunstmatige Intelligentie samengesteld uit oorspronkelijk een 18-genentest voorspelt welke chemo nodig is voor patiënten met darmkanker stadium II en III na operatie voor het optimale resultaat. Hierdoor komt een optimale persoonlijke behandeling weer een stukje dichterbij, aldus de onderzoekers. Ook biedt deze 10-genentest de eventuele mogelijkheden van immuuntherapie bij deze darmkankerpatiënten.
Hier een vertaling van het abstract via google translate:
Met eerst de belangrijkste punten van de studie:
- Semi-gesuperviseerd leren om klinisch relevante biomarkers af te leiden
- Een nieuwe signatuur van 10 genen verfijnt beslissingen over chemotherapie bij stadium II/III-darmkanker
- De handtekening toont de sterke voorspellende waarde en het potentieel voor behandelingsvoordelen
- Validatie met behulp van FFPE-monsters om klinische toepasbaarheid te garanderen
Samenvatting:
Het identificeren van patiënten met stadium II- en III-darmkanker die baat zullen hebben bij op 5-fluorouracil (5-FU) gebaseerde adjuvante chemotherapie is cruciaal voor de vooruitgang van gepersonaliseerde kankertherapie. We gebruikten een semi-gecontroleerde machine learning-aanpak (AI = Kunstmatige Intelligentie) om een grote dataset met 933 stadium II- en III-darmkankermonsters te analyseren.
Onze analyse maakt gebruik van genregulerende netwerken om een voorspellende signatuur van 18 genen te ontdekken en om een signatuur van 10 genen te onderzoeken die mogelijk de voordelen van chemotherapie voorspelt.
De handtekening met 10 genen vertoont een sterke voorspellende kracht en toont een veelbelovend potentieel om de voordelen van chemotherapie te voorspellen.
We zetten een robuuste klinische test op het NanoString nCounter-platform op, gevalideerd in een retrospectief in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) studiegroep, wat een belangrijke stap in de richting van klinische toepassing vertegenwoordigt.
Onze studie legt de basis voor het verbeteren van adjuvante chemotherapie en mogelijke uitbreiding naar besluitvorming over immuuntherapie bij darmkanker.
Toekomstige prospectieve studies zijn nodig om de klinische bruikbaarheid van de 10-genensignatuur in klinische settings te valideren en vast te stellen.
Het volledige studierapport is gratis in te zien, hier het abstract:
Available online 25 July 2024, 101661
Article
Discovery and validation of a 10-gene predictive signature for response to adjuvant chemotherapy in stage II and III colon cancer
Under a Creative Commons license
open access
Graphical abstract
Acknowledgments
This work was supported by Sylvester Comprehensive Cancer Center (NCI/NIH BOOST-2023-02) funding. A select number of illustrations were drawn using BioRender. This paper is dedicated to Dr. R. Daniel Beauchamp in memory of his contributions to colorectal cancer research.
Author contributions
X.S.C., C.X., and R.D.B. conceived and designed the study. C.X. led the data analysis. P.X. and J.L. contributed to the bioinformatics and statistical analysis. K.B.L. conducted experiments for NanoString validation. K.K.C., L.W., and J.J.S. contributed to the interpretation of the results. C.X. and X.S.C. drafted the paper. X.S.C., J.J.S., and R.D.B. supervised the study. All of the authors have read and approved the final version before publication.
Declaration of interests
The authors declare no competing interests.
Supplemental information
References
- 1
Colorectal cancerLancet, 394 (2019), pp. 1467-1480, 10.1016/S0140-6736(19)32319-0
- 2
Colon cancer survival rates with the new American Joint Committee on Cancer sixth edition stagingJ. Natl. Cancer Inst., 96 (2004), pp. 1420-1425, 10.1093/jnci/djh275View at publisher
- 3
Colon cancer survival in the United States by race and stage (2001-2009): Findings from the CONCORD-2 studyCancer, 123 (2017), pp. 5014-5036, 10.1002/cncr.31076View at publisher
- 4
Effect of Celecoxib vs Placebo Added to Standard Adjuvant Therapy on Disease-Free Survival Among Patients With Stage III Colon Cancer: The CALGB/SWOG 80702 (Alliance) Randomized Clinical TrialJAMA, 325 (2021), pp. 1277-1286, 10.1001/jama.2021.2454View at publisher
- 5
Duration of Adjuvant Doublet Chemotherapy (3 or 6 months) in Patients With High-Risk Stage II Colorectal CancerJ. Clin. Oncol., 39 (2021), pp. 631-641, 10.1200/JCO.20.01330
- 6
Adjuvant therapy of stage II and III colon cancerSemin. Oncol., 32 (2005), pp. 11-14, 10.1053/j.seminoncol.2005.06.004
- 7
Predictors of recurrence free survival for patients with stage II and III colon cancerBMC Cancer, 14 (2014), p. 336, 10.1186/1471-2407-14-336View at publisher
- 8
Adjuvant therapy for stage II and III colorectal cancerSemin. Oncol., 34 (2007), pp. S37-S40, 10.1053/j.seminoncol.2007.01.004
- 9
Colon Cancer, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyJ. Natl. Compr. Canc. Netw., 19 (2021), pp. 329-359, 10.6004/jnccn.2021.0012
- 10
Dilemma of stage II colon cancer and decision making for adjuvant chemotherapyJ. Am. Coll. Surg., 219 (2014), pp. 1056-1069, 10.1016/j.jamcollsurg.2014.09.010
- 11
Adjuvant Chemotherapy for Stage II Colon Cancer: A Clinical DilemmaJ. Oncol. Pract., 13 (2017), pp. 233-241, 10.1200/JOP.2016.017210
- 12
Subgroups and prognostication in stage III colon cancer: future perspectives for adjuvant therapyAnn. Oncol., 28 (2017), pp. 958-968, 10.1093/annonc/mdx030
- 13
Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancerJ. Clin. Oncol., 28 (2010), pp. 3219-3226, 10.1200/JCO.2009.27.1825
- 14
Personalizing colon cancer adjuvant therapy: selecting optimal treatments for individual patientsJ. Clin. Oncol., 33 (2015), pp. 1787-1796, 10.1200/JCO.2014.60.0213
- 15
Multicenter retrospective analysis of metastatic colorectal cancer (CRC) with high-level microsatellite instability (MSI-H)Ann. Oncol., 25 (2014), pp. 1032-1038, 10.1093/annonc/mdu100
- 16
Microsatellite instability and loss of heterozygosity at chromosomal location 18q: prospective evaluation of biomarkers for stages II and III colon cancer--a study of CALGB 9581 and 89803J. Clin. Oncol., 29 (2011), pp. 3153-3162, 10.1200/JCO.2010.33.0092
- 17
Relationship between tumor gene expression and recurrence in four independent studies of patients with stage II/III colon cancer treated with surgery alone or surgery plus adjuvant fluorouracil plus leucovorinJ. Clin. Oncol., 28 (2010), pp. 3937-3944, 10.1200/JCO.2010.28.9538
- 18
Gene expression signature to improve prognosis prediction of stage II and III colorectal cancerJ. Clin. Oncol., 29 (2011), pp. 17-24, 10.1200/JCO.2010.30.1077
- 19
Development of a clinically feasible molecular assay to predict recurrence of stage II colon cancerJ. Mol. Diagn., 10 (2008), pp. 346-354, 10.2353/jmoldx.2008.080011
- 20
Development and independent validation of a prognostic assay for stage II colon cancer using formalin-fixed paraffin-embedded tissueJ. Clin. Oncol., 29 (2011), pp. 4620-4626, 10.1200/JCO.2011.35.4498
- 21
Comparison of prognostic genomic predictors in colorectal cancerPLoS One, 8 (2013), p. e60778, 10.1371/journal.pone.0060778
- 22
Test of four colon cancer risk-scores in formalin fixed paraffin embedded microarray gene expression dataJ. Natl. Cancer Inst., 106 (2014), p. dju247, 10.1093/jnci/dju247View at publisher
- 23
Identification and Construction of Combinatory Cancer Hallmark-Based Gene Signature Sets to Predict Recurrence and Chemotherapy Benefit in Stage II Colorectal CancerJAMA Oncol., 2 (2016), pp. 37-45, 10.1001/jamaoncol.2015.3413View at publisher
- 24
A rank-based transcriptional signature for predicting relapse risk of stage II colorectal cancer identified with proper data sourcesOncotarget, 7 (2016), pp. 19060-19071, 10.18632/oncotarget.7956
- 25
Multi-omics landscapes of colorectal cancer subtypes discriminated by an individualized prognostic signature for 5-fluorouracil-based chemotherapyOncogenesis, 5 (2016), p. e242, 10.1038/oncsis.2016.51 View at publisher
- 26
Gene co-expression analysis for functional classification and gene-disease predictionsBrief. Bioinform., 19 (2018), pp. 575-592, 10.1093/bib/bbw139View at publisher
- 27
When is hub gene selection better than standard meta-analysis?PLoS One, 8 (2013), p. e61505, 10.1371/journal.pone.0061505
- 28
Survival analysis in hematologic malignancies: recommendations for cliniciansHaematologica, 99 (2014), pp. 1410-1420, 10.3324/haematol.2013.100784
- 29
Validation study of a quantitative multigene reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay for assessment of recurrence risk in patients with stage II colon cancerJ. Clin. Oncol., 29 (2011), pp. 4611-4619, 10.1200/JCO.2010.32.8732
- 30
ColoGuidePro: a prognostic 7-gene expression signature for stage III colorectal cancer patientsClin. Cancer Res., 18 (2012), pp. 6001-6010, 10.1158/1078-0432.CCR-11-3302
- 31
ColoFinder: a prognostic 9-gene signature improves prognosis for 871 stage II and III colorectal cancer patientsPeerJ, 4 (2016), p. e1804, 10.7717/peerj.1804
- 32
Integration of genetic signature and TNM staging system for predicting the relapse of locally advanced colorectal cancerInt. J. Colorectal Dis., 25 (2010), pp. 1277-1285, 10.1007/s00384-010-1043-1
- 33
Recurrence-associated gene signature optimizes recurrence-free survival prediction of colorectal cancerMol. Oncol., 11 (2017), pp. 1544-1560, 10.1002/1878-0261.12117View at publisher
- 34
Computational analysis of mRNA expression profiles identifies a novel triple-biomarker model as prognostic predictor of stage II and III colorectal adenocarcinoma patientsCancer Manag. Res., 10 (2018), pp. 2945-2952, 10.2147/CMAR.S170502
- 35
Development and Validation of a 15-gene Expression Signature with Superior Prognostic Ability in Stage II Colorectal CancerCancer Res. Commun., 3 (2023), pp. 1689-1700, 10.1158/2767-9764.CRC-22-0489
- 36
Identification of a prognostic gene signature of colon cancer using integrated bioinformatics analysisWorld J. Surg. Oncol., 19 (2021), p. 13, 10.1186/s12957-020-02116-yView at publisher
- 37
GISTIC2.0 facilitates sensitive and confident localization of the targets of focal somatic copy-number alteration in human cancersGenome Biol., 12 (2011), p. R41, 10.1186/gb-2011-12-4-r41View at publisher
- 38
MethHC 2.0: information repository of DNA methylation and gene expression in human cancerNucleic Acids Res., 49 (2021), pp. D1268-D1275, 10.1093/nar/gkaa1104View at publisher
- 39
The DisGeNET knowledge platform for disease genomics: 2019 updateNucleic Acids Res., 48 (2020), pp. D845-D855, 10.1093/nar/gkz1021View at publisher
- 40
CellMiner: a web-based suite of genomic and pharmacologic tools to explore transcript and drug patterns in the NCI-60 cell line setCancer Res., 72 (2012), pp. 3499-3511, 10.1158/0008-5472.CAN-12-1370
- 41
Systematic RNA interference reveals that oncogenic KRAS-driven cancers require TBK1Nature, 462 (2009), pp. 108-112, 10.1038/nature08460
- 42
Characterization of the fatty acid metabolism in colorectal cancer to guide clinical therapyMol. Ther. Oncolytics, 20 (2021), pp. 532-544, 10.1016/j.omto.2021.02.010
- 43
Signatures of T cell dysfunction and exclusion predict cancer immunotherapy responseNat. Med., 24 (2018), pp. 1550-1558, 10.1038/s41591-018-0136-1
- 44
Module networks: identifying regulatory modules and their condition-specific regulators from gene expression dataNat. Genet., 34 (2003), pp. 166-176, 10.1038/ng1165
- 45
ARACNE: an algorithm for the reconstruction of gene regulatory networks in a mammalian cellular contextBMC Bioinf., 7 (2006), p. S7, 10.1186/1471-2105-7-S1-S7 View at publisher
- 46
A general framework for weighted gene co-expression network analysisStat. Appl. Genet. Mol. Biol., 4 (2005), p. Article17, 10.2202/1544-6115.1128
- 47
An empirical Bayes approach to inferring large-scale gene association networksBioinformatics, 21 (2005), pp. 754-764, 10.1093/bioinformatics/bti062View at publisher
- 48
Inferring regulatory networks from expression data using tree-based methodsPLoS One, 5 (2010), p. e12776, 10.1371/journal.pone.0012776
- 49
A 12-gene set predicts survival benefits from adjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer patientsClin. Cancer Res., 19 (2013), pp. 1577-1586, 10.1158/1078-0432.CCR-12-2321
- 50
Identification of five hub genes as monitoring biomarkers for breast cancer metastasis in silicoHereditas, 156 (2019), p. 20, 10.1186/s41065-019-0096-6
- 51
Identification of Biomarkers Correlated with the TNM Staging and Overall Survival of Patients with Bladder CancerFront. Physiol., 8 (2017), p. 947, 10.3389/fphys.2017.00947
- 52
Identification of hub genes with prognostic values in gastric cancer by bioinformatics analysisWorld J. Surg. Oncol., 16 (2018), p. 114, 10.1186/s12957-018-1409-3View at publisher
- 53
Gene co-expression network analysis reveals common system-level properties of prognostic genes across cancer typesNat. Commun., 5 (2014), p. 3231, 10.1038/ncomms4231 View at publisher
- 54
Ten hub genes associated with progression and prognosis of pancreatic carcinoma identified by co-expression analysisInt. J. Biol. Sci., 14 (2018), pp. 124-136, 10.7150/ijbs.22619
- 55
Predicting clinical outcome of 5-fluorouracil-based chemotherapy for colon cancer patients: is the CpG island methylator phenotype the 5-fluorouracil-responsive subgroup?Int. J. Clin. Oncol., 13 (2008), pp. 498-503, 10.1007/s10147-008-0854-3
- 56
Evaluation of 5-fluorouracil metabolic enzymes as predictors of response to adjuvant chemotherapy outcomes in patients with stage II/III colorectal cancer: a decision-curve analysisWorld J. Surg., 38 (2014), pp. 3248-3256, 10.1007/s00268-014-2738-1
- 57
Integrins in cancer: biological implications and therapeutic opportunitiesNat. Rev. Cancer, 10 (2010), pp. 9-22, 10.1038/nrc2748
- 58
Integrin signaling in cancer cell survival and chemoresistanceChemother. Res. Pract., 2012 (2012), p. 283181, 10.1155/2012/283181View at publisher
- 59
Targeting Integrins for Cancer Therapy - Disappointments and OpportunitiesFront. Cell Dev. Biol., 10 (2022), p. 863850, 10.3389/fcell.2022.863850
- 60
TGFβ drives immune evasion in genetically reconstituted colon cancer metastasisNature, 554 (2018), pp. 538-543, 10.1038/nature25492
- 61
Stromal gene expression defines poor-prognosis subtypes in colorectal cancerNat. Genet., 47 (2015), pp. 320-329, 10.1038/ng.3225
- 62
Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitorsInt. Immunopharmacol., 62 (2018), pp. 29-39, 10.1016/j.intimp.2018.06.001
- 63
Fundamental Mechanisms of Immune Checkpoint Blockade TherapyCancer Discov., 8 (2018), pp. 1069-1086, 10.1158/2159-8290.CD-18-0367
- 64
Immune Checkpoint Blockade in Cancer TherapyJ. Clin. Oncol., 33 (2015), pp. 1974-1982, 10.1200/JCO.2014.59.4358
- 65
PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal CancerN. Engl. J. Med., 386 (2022), pp. 2363-2376, 10.1056/NEJMoa2201445
- 66
Adjuvant Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin in Stage II to III Colon Cancer: Updated 10-Year Survival and Outcomes According to BRAF Mutation and Mismatch Repair Status of the MOSAIC StudyJ. Clin. Oncol., 33 (2015), pp. 4176-4187, 10.1200/JCO.2015.63.4238
- 67
The Balance Between Cytotoxic T-cell Lymphocytes and Immune Checkpoint Expression in the Prognosis of Colon TumorsJ. Natl. Cancer Inst., 110 (2018), 10.1093/jnci/djx136 View at publisher
- 68
Cancer treatment and survivorship statistics, 2022CA. Cancer J. Clin., 72 (2022), pp. 409-436, 10.3322/caac.21731 View at publisher
- 69
Mismatch Repair Deficiency and Response to Immune Checkpoint BlockadeOncol., 21 (2016), pp. 1200-1211, 10.1634/theoncologist.2016-0046 View at publisher
- 70
Genetic Mechanisms of Immune Evasion in Colorectal CancerCancer Discov., 8 (2018), pp. 730-749, 10.1158/2159-8290.CD-17-1327
- 71
Consensus molecular subgroups (CMS) of colorectal cancer (CRC) and first-line efficacy of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab in the FIRE3 (AIO KRK-0306) trialAnn. Oncol., 30 (2019), pp. 1796-1803, 10.1093/annonc/mdz387
- 72
Exploring and modelling colon cancer inter-tumour heterogeneity: opportunities and challengesOncogenesis, 9 (2020), p. 66, 10.1038/s41389-020-00250-6View at publisher
- 73
Intratumor CMS Heterogeneity Impacts Patient Prognosis in Localized Colon CancerClin. Cancer Res., 27 (2021), pp. 4768-4780, 10.1158/1078-0432.CCR-21-0529
- 74
Genomic and transcriptomic determinants of response to neoadjuvant therapy in rectal cancerNat. Med., 28 (2022), pp. 1646-1655, 10.1038/s41591-022-01930-z
- 75
Phase II Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164J. Clin. Oncol., 38 (2020), pp. 11-19, 10.1200/JCO.19.02107
- 76
Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 studyLancet Oncol., 18 (2017), pp. 1182-1191, 10.1016/S1470-2045(17)30422-9
- 77
Comparison of Nanostring nCounter® Data on FFPE Colon Cancer Samples and Affymetrix Microarray Data on Matched Frozen TissuesPLoS One, 11 (2016), p. e0153784, 10.1371/journal.pone.0153784
- 78
Evaluation of frozen tissue-derived prognostic gene expression signatures in FFPE colorectal cancer samplesSci. Rep., 6 (2016), p. 33273, 10.1038/srep33273View at publisher
- 79
Minimum sample size calculations for external validation of a clinical prediction model with a time-to-event outcomeStat. Med., 41 (2022), pp. 1280-1295, 10.1002/sim.9275 View at publisher
- 80
Frozen robust multiarray analysis (fRMA)Biostatistics, 11 (2010), pp. 242-253, 10.1093/biostatistics/kxp059 View at publisher
- 81
The sva package for removing batch effects and other unwanted variation in high-throughput experimentsBioinformatics, 28 (2012), pp. 882-883, 10.1093/bioinformatics/bts034 View at publisher
- 82
Partial Correlation Estimation by Joint Sparse Regression ModelsJ. Am. Stat. Assoc., 104 (2009), pp. 735-746, 10.1198/jasa.2009.0126
- 83
Random survival forestsAnn. Appl. Stat., 2 (2008), pp. 841-860
- 84
clusterProfiler: an R package for comparing biological themes among gene clustersOMICS, 16 (2012), pp. 284-287, 10.1089/omi.2011.0118
- 85
GSVA: gene set variation analysis for microarray and RNA-seq dataBMC Bioinf., 14 (2013), p. 7, 10.1186/1471-2105-14-7 View at publisher
- 86
hgu133plus2.db: Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array annotation data (chip hgu133plus2)R package (2016)version 3.2.3
- 87
survminer: Drawing Survival Curves using 'ggplot2R package (2021)version 0.4.9
- 88
NanoStringNorm: an extensible R package for the pre-processing of NanoString mRNA and miRNA dataBioinformatics, 28 (2012), pp. 1546-1548, 10.1093/bioinformatics/bts188View at publisher
- 89
Gene expression classification of colon cancer into molecular subtypes: characterization, validation, and prognostic valuePLoS Med., 10 (2013), p. e1001453, 10.1371/journal.pmed.1001453
- 90
Experimentally derived metastasis gene expression profile predicts recurrence and death in patients with colon cancerGastroenterology, 138 (2010), pp. 958-968, 10.1053/j.gastro.2009.11.005
- 91
Nuclear factor of activated T-cell activity is associated with metastatic capacity in colon cancerCancer Res., 74 (2014), pp. 6947-6957, 10.1158/0008-5472.CAN-14-1592
- 92
Methylation of cancer-stem-cell-associated Wnt target genes predicts poor prognosis in colorectal cancer patientsCell Stem Cell, 9 (2011), pp. 476-485, 10.1016/j.stem.2011.10.008 View at publisher
- 93
A seven-gene signature aggregates a subgroup of stage II colon cancers with stage IIIA seven-gene signature aggregates a subgroup of stage II colon cancers with stage III, 16 (2012), pp. 560-565, 10.1089/omi.2012.0039
- 94
Identification of NUCKS1 as a colorectal cancer prognostic marker through integrated expression and copy number analysisInt. J. Cancer, 132 (2013), pp. 2295-2302, 10.1002/ijc.27911
- 95
Expression Profiles in Stage II Colon Cancer According to APC Gene StatusTransl. Oncol., 5 (2012), pp. 72-76, 10.1593/tlo.11325
- 96
Clinical significance of osteoprotegerin expression in human colorectal cancerClin. Cancer Res., 17 (2011), pp. 2444-2450, 10.1158/1078-0432.CCR-10-2884
- 97
Molecular profiles and clinical outcome of stage UICC II colon cancer patientsInt. J. Colorectal Dis., 26 (2011), pp. 847-858, 10.1007/s00384-011-1176-x
- 98
Comparing statistical methods for constructing large scale gene networksPLoS One, 7 (2012), p. e29348, 10.1371/journal.pone.0029348
- 99
Random forests for genomic data analysisGenomics, 99 (2012), pp. 323-329, 10.1016/j.ygeno.2012.04.003
Cited by (0)
© 2024 The Author(s). Published by Elsevier Inc.
Gerelateerde artikelen
- Bispecifieke anti-lichaam REGN7075 in combinatie met Libtayo (cemiplimab) geeft veelbelovende resultaten bij patiënten met microsatelliet-stabiele darmkanker die ongevoelig zijn voor immuuntherapie
- 10-genentest voorspelt welke chemo het beste zou zijn voor patienten met darmkanker stadium II en III na operatie.
- Biomarkers zijn waardevol voor een gepersonaliseerde behandeling van darmkanker, bewijst de TAPUR-studie
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend. copy 1 copy 1
- Temozolomide - temodal gevolgd door immunotherapie met combinatie van lage dosis ipilimumab plus nivolumab geeft hoopgevende resultaten bij patiënten met microsatellietstabiel en MGMT-gedempte uitgezaaide darmkanker copy 1
- NUC-3373, een thymidylate synthase remmer, geeft opmerkelijk goede resultaten zonder de bekende bijwerkingen bij zwaar voorbehandelde patiënten met uitgezaaide darmkanker
- Darmkankerpatienten stadium III met een instabiele MSI/dMMR leefden langer met een recidief dan met MSI/dMMR stabiel voordat immuuntherapie kon worden ingezet
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab copy 1
- Anti-EGFR anti body mix van medicijnen - SYM004 - geeft hoopvolle resultaten in fase I studie bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten met RAS en EGFR positieve mutaties
- BRAF en EGFR mutaties gerichte medicijnencocktail zou ontduiking tegen het nieuwe succesvolle eiwit molecuul - PLX4032 - vemurafenib bij darmkanker opheffen, aldus Nederlandse onderzoekers
- Cimetidine - Tagamet-800 - een maagzuurremmer bewijst bij maagkanker en darmkanker een effectieve kankerremmer te zijn.
- Debulking plus op receptoren - mutaties gerichte aanpak voor in lever of andere organen uitgezaaide darmkanker wordt in fase I onderzocht in Nederland.
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker. copy 1
- Erbitux - Cetuximab faalt als aanvulling bij chemo (FOLFOX) voor darmkankerpatienten. Fase III studie is daarom afgebroken. Bij KRAS wild type werkt Erbitux wel.
- Klinische en genetische factoren voorspellen een eventuele respons op een behandeling bij patiënten met de ziekte van Crohn
- KRAS en NRAS mutatie bepaling cruciaal voor effectieve anti-EGFR behandeling bij uitgezaaide darmkanker met FOLFOX4 + Panitumumab
- Mifeprestone - (RU-486) - abortuspil stopt tumorgroei bij darmkankerpatienten met veruitgezaaide darmkanker en stopt ook groei van kanker bij andere vormen van kanker blijkt uit studies.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker copy 1
- Nivolumab goedgekeurd door FDA voor MSI-H of dMMR uitgezaaide darmkanker na progressie van de ziekte gedurende of na chemo met FOLFOX en Folfirinox
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief
- PIK3CA mutaties en vooral in PIK3CA exon 20 voorspellen gebrek aan respons voor anti-EGFR medicijnen bij uitgezaaide darmkanker met KRAS wild type
- Plaats van de tumor - rechts of links - heeft grote invloed op overall overleving en op keuze voor cetuximab of bevacizumab - avastin als behandeling voor uitgezaaide darmkanker KRAS wild type
- Panitumubab en Avastin bij darmkanker, een paar studies en een artikel in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde over targeted therapie bij darmkankers.
- Raltritexed: Analyse van effect en kosten van irinotecan, oxaliplatin en raltitrexed al of niet in combinaties ten opzichte van 5-FU bij darmkanker.
- Regorafenib krijgt goedkeuring van de Europese Commissie voor het gebruik bij uitgezaaide darmkanker waarbij eerdere behandelingen falen.
- Uracil-tegafur (UFT) geeft zelfde resultaat bij uitgezaaide darmkanker als intraveneuze chemo (5-FU en leucovorin) maar veel minder bijwerkingen en veel gemakkelijker in te nemen
- Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker copy 1
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten copy 1 copy 1
- Vedolizumab voorkomt en geneest ontstekingen in darmen en lijkt uitstekend medicijn bij ziekte van Crohn
- Vinorelbine lijkt voor darmkanker met BRAF en KRAS mutatie een effectief medicijn aldus Rene Bernards na nieuwe studieresultaten uit basket studies
- Xilonix - MAPp1 zorgt voor stabiele ziekte (bij 53 procent) bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten stadium 4 met een mediane overall overleving van 4.2 maanden vs 11.5 maanden in vergelijking met placebo
- Personalised medicin en gerichte aanpak - targeted therapy - op veel voorkomende receptoren en genmutaties bij vormen van darmkanker bij elkaar gezet in een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "10-genentest voorspelt welke chemo het beste zou zijn voor patienten met darmkanker stadium II en III na operatie."