Zie ook literatuurlijst niet-toxische stoffen en voeding specifiek bij darmkanker van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar.
31 maart 2022: Zie ook dit artikel: https://kanker-actueel.nl/temozolomide-temodal-gevolgd-door-immunotherapie-met-combinatie-van-lage-dosis-ipilimumab-plus-nivolumab-geeft-hoopgevende-resultaten-bij-patienten-met-microsatellietstabiel-en-mgmt-gedempte-uitgezaaide-darmkanker.html
18 juli 2019: Bron: Annals of Oncology
Microsatellite instable/deficient mismatch repair (MSI/dMMR) wordt vaak geeist van kankerpatienten om mee te doen aan studies met immuuntherapie met anti-PD medicijnen (checkpointremmers). Wie een MSI instabiliteit heeft van 40 of meer wordt meestal wel toegelaten.
Uit een grote review studie van 7 gerandomiseerde studies met totaal 2630 darmkankerpatienten stadium III blijkt nu dat voordat de immuuntherapie zijn intrede deed een instabiele MSI bij darmkankerpatienten die een recidief kregen ook voor langere overleving zorgde bij optreden van een recidief in vergelijking met een stabiele MSI. Daarentegen blijkt een BRAF600E mutatie voor een slechtere prognose voor overleving te zorgen. Andere negatieve factoren waren oudere leeftijd, mannelijk geslacht, meer dan 2 uitzaaiingen bij primaire operatie, een slecht gedifferentieerd adenocarcinoom en voormalige locatie van primaire tumor.
Kernpunten uit de studie:
- MSI/dMMR tumors were associated with significantly longer survival after recurrence compared with microsatellite stable/proficient MMR (MSS/pMMR) tumors, even in patients treated with only standard oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy regimens. The presence of the BRAFV600E mutation was associated with a poor prognosis, irrespective of MSI status.
- The MSI/dMMR phenotype in patients with stage III colon cancer with recurrence was associated with improved survival outcomes compared with the MSS/pMMR phenotype. BRAFV600E mutation was associated with poor outcomes.
Het volledige studierapport:
Prognosis of Microsatellite Instability and/or Mismatch Repair Deficiency Stage III Colon Cancer Patients After Disease Recurrence Following Adjuvant Treatment is tegen betaling in te zien.
Hier het abstract van de studie:
Annals of Oncology
J Taieb, Q Shi, L Pederson, S Alberts, N Wolmark, E Van Cutsem, A de Gramont, R Kerr, A Grothey, S Lonardi, T Yoshino, G Yothers, F Sinicrope, A Zaanan, T André, Prognosis of microsatellite instability and/or mismatch repair deficiency stage III colon cancer patients after disease recurrence following adjuvant treatment: results of an accent pooled analysis of 7 studies, Annals of Oncology, , mdz208, https://doi.org/10.1093/annonc/mdz208
Objective
Microsatellite instable/deficient mismatch repair (MSI/dMMR) metastatic colorectal cancers have been reported to have a poor prognosis. Frequent co-occurrence of MSI/dMMR and BRAFV600E complicates the association.
Design
Patients with resected stage III colon cancer (CC) from 7 adjuvant studies with available data for disease recurrence and MMR and BRAFV600E status were analyzed. The primary endpoint was survival after recurrence (SAR). Associations of markers with SAR were analyzed using Cox proportional hazards models adjusted for age, gender, performance status, T stage, N stage, primary tumor location, grade, KRASstatus, and timing of recurrence.
Patients and methods
Among 2630 patients with cancer recurrence (1491 men [56.7%], mean age, 58.5 [19-85] years), multivariable analysis revealed that patients with MSI/dMMR tumors had significantly longer SAR than did patients with microsatellite stable/proficient MMR tumors (MSS/pMMR) (adjusted hazard ratio , 0.82; 95% CI, 0.69-0.98; P = .029). This finding remained when looking at patients treated with standard oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy regimens only (aHR, 0.76; 95% CI, 0.58-1.00; P = .048). Same trends for SAR were observed when analyzing MSI/dMMR versus MSS/pMMR tumor subgroups lacking BRAFV600E (aHR, 0.84; P = .10) or those harboring BRAFV600E (aHR, 0.88; P = .43), without reaching statistical significance.
Furthermore, SAR was significantly shorter in tumors with BRAFV600E vs those lacking this mutation (aHR, 2.06; 95% CI, 1.73-2.46; P < .0001), even in the subgroup of MSI/dMMR tumors (aHR, 2.65; 95% CI, 1.67-4.21; p<.0001).
Other factors associated with a shorter SAR were: older age, male gender, T4/N2, proximal primary tumor location, poorly differentiated adenocarcinoma, and early recurrence.
Conclusions
In stage III CC patients recurring after adjuvant chemotherapy, and before the era of immunotherapy, the MSI/dMMR phenotype was associated with a better SAR compared to MSS/pMMR. BRAFV600E mutation was a poor prognostic factor for both MSI/dMMR and MSS/pMMR patients
Gerelateerde artikelen
- Bispecifieke anti-lichaam REGN7075 in combinatie met Libtayo (cemiplimab) geeft veelbelovende resultaten bij patiënten met microsatelliet-stabiele darmkanker die ongevoelig zijn voor immuuntherapie
- 10-genentest voorspelt welke chemo het beste zou zijn voor patienten met darmkanker stadium II en III na operatie.
- Biomarkers zijn waardevol voor een gepersonaliseerde behandeling van darmkanker, bewijst de TAPUR-studie
- Overzicht van studies met medicijnen en behandelingen om tumoren met KRAS mutaties aan te pakken. Vooral combinatiebehandelingen zijn veelbelovend. copy 1 copy 1
- Temozolomide - temodal gevolgd door immunotherapie met combinatie van lage dosis ipilimumab plus nivolumab geeft hoopgevende resultaten bij patiënten met microsatellietstabiel en MGMT-gedempte uitgezaaide darmkanker copy 1
- NUC-3373, een thymidylate synthase remmer, geeft opmerkelijk goede resultaten zonder de bekende bijwerkingen bij zwaar voorbehandelde patiënten met uitgezaaide darmkanker
- Darmkankerpatienten stadium III met een instabiele MSI/dMMR leefden langer met een recidief dan met MSI/dMMR stabiel voordat immuuntherapie kon worden ingezet
- POLE mutatie: veel kankerpatienten met erfelijke vormen van kanker hebben naast een P1-ligand een POLE mutatie en reageren goed op immuuntherapie met anti-PD medicijnen - checkpointremmers als pembrolizumab en nivolumab copy 1
- Anti-EGFR anti body mix van medicijnen - SYM004 - geeft hoopvolle resultaten in fase I studie bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten met RAS en EGFR positieve mutaties
- BRAF en EGFR mutaties gerichte medicijnencocktail zou ontduiking tegen het nieuwe succesvolle eiwit molecuul - PLX4032 - vemurafenib bij darmkanker opheffen, aldus Nederlandse onderzoekers
- Cimetidine - Tagamet-800 - een maagzuurremmer bewijst bij maagkanker en darmkanker een effectieve kankerremmer te zijn.
- Debulking plus op receptoren - mutaties gerichte aanpak voor in lever of andere organen uitgezaaide darmkanker wordt in fase I onderzocht in Nederland.
- DNA mutaties komen 3x zo vaak voor bij jonge mensen (gemiddeld 40 jaar) dan bij ouderen (gemiddeld 70 jaar) met darmkanker. copy 1
- Erbitux - Cetuximab faalt als aanvulling bij chemo (FOLFOX) voor darmkankerpatienten. Fase III studie is daarom afgebroken. Bij KRAS wild type werkt Erbitux wel.
- Klinische en genetische factoren voorspellen een eventuele respons op een behandeling bij patiënten met de ziekte van Crohn
- KRAS en NRAS mutatie bepaling cruciaal voor effectieve anti-EGFR behandeling bij uitgezaaide darmkanker met FOLFOX4 + Panitumumab
- Mifeprestone - (RU-486) - abortuspil stopt tumorgroei bij darmkankerpatienten met veruitgezaaide darmkanker en stopt ook groei van kanker bij andere vormen van kanker blijkt uit studies.
- Mutaties in andere genen - Nras, BRAF, PIK3CA en niet-functionele PTEN voorspellen uitkomsten en resistentie van anti-EGFR behandelingen bij KRAS wild type en toont de noodzaak van uitgebreidere biomarker analyse bij uitgezaaide darmkanker copy 1
- Nivolumab goedgekeurd door FDA voor MSI-H of dMMR uitgezaaide darmkanker na progressie van de ziekte gedurende of na chemo met FOLFOX en Folfirinox
- Onvansertib naast standaard chemotherapie krijgt van FDA versnelde goedkeuring na uitstekende resultaten bij darmkanker KRAS positief
- PIK3CA mutaties en vooral in PIK3CA exon 20 voorspellen gebrek aan respons voor anti-EGFR medicijnen bij uitgezaaide darmkanker met KRAS wild type
- Plaats van de tumor - rechts of links - heeft grote invloed op overall overleving en op keuze voor cetuximab of bevacizumab - avastin als behandeling voor uitgezaaide darmkanker KRAS wild type
- Panitumubab en Avastin bij darmkanker, een paar studies en een artikel in Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde over targeted therapie bij darmkankers.
- Raltritexed: Analyse van effect en kosten van irinotecan, oxaliplatin en raltitrexed al of niet in combinaties ten opzichte van 5-FU bij darmkanker.
- Regorafenib krijgt goedkeuring van de Europese Commissie voor het gebruik bij uitgezaaide darmkanker waarbij eerdere behandelingen falen.
- Uracil-tegafur (UFT) geeft zelfde resultaat bij uitgezaaide darmkanker als intraveneuze chemo (5-FU en leucovorin) maar veel minder bijwerkingen en veel gemakkelijker in te nemen
- Spectacolor studie bij darmkanker toont aan dat receptoren- en DNA onderzoek cruciaal is voor nieuwe op te zetten klinische studies en een goede optimale gepersonaliseerde behandeling bij darmkanker copy 1
- Sotorasib (AMG 510) geeft bij patienten met KRAS G12C mutatie bij patienten met zwaar voorbehandelde darmkanker en longkanker met KRAS pos. alsnog uitstekende resultaten copy 1 copy 1
- Vedolizumab voorkomt en geneest ontstekingen in darmen en lijkt uitstekend medicijn bij ziekte van Crohn
- Vinorelbine lijkt voor darmkanker met BRAF en KRAS mutatie een effectief medicijn aldus Rene Bernards na nieuwe studieresultaten uit basket studies
- Xilonix - MAPp1 zorgt voor stabiele ziekte (bij 53 procent) bij zwaar voorbehandelde darmkankerpatienten stadium 4 met een mediane overall overleving van 4.2 maanden vs 11.5 maanden in vergelijking met placebo
- Personalised medicin en gerichte aanpak - targeted therapy - op veel voorkomende receptoren en genmutaties bij vormen van darmkanker bij elkaar gezet in een overzicht
Plaats een reactie ...
Reageer op "Darmkankerpatienten stadium III met een instabiele MSI/dMMR leefden langer met een recidief dan met MSI/dMMR stabiel voordat immuuntherapie kon worden ingezet"