1 september 2013: Bron: The Lancet

Regorafenib ( Stivarga , Bayer / Onyx ) is goedgekeurd door de Europese Commissie voor het gebruik bij volwassen patiënten met uitgezaaide darmkanker waarbij eerdere behandelingen zijn uitgewerkt.

Regorafenib (merknaam Stivarga)  is een zogeheten targeted medicijn, gericht op bepaalde tumor receptoren, dat tot nu toe pas wordt gegeven als alle andere behandelingen hebben gefaald. Het probleem is dan dat de patiënt in slechte conditie is meestal.

De goedkeuring is verkregen op basis van de resultaten van de CORRECT studie. In die studie uitgevoerd bij totaal 760 patiënten werd regorafenib vergeleken met een placebo na falen van eerste en tweede lijns behandelingen. Resultaten die op zichzelf heel bescheiden zijn, maar met die aantekening dat deze studie een deelname liet zien van darmkankerpatiënten die vantevoren dus al vele chemo's enz. achter de rug hadden. Bv. combinaties van Xeloda, 5-FU - fluoropyrimidine, oxaliplatin en irinotecan, cetuximab, panitumumab, Avastin - bevacizumab enz. Bovendien, en dit lijkt mij heel belangrijk, niet vooraf zijn gescreend op receptoren gevoeligheid voor regorafenib. 

Vanuit die uitgangspunten bleek er toch nog een significante verbetering in de totale overleving met regorafenib, vergeleken met placebo van 6,4 maanden versus 5,0 maanden (hazard ratio [ HR ] , 0.77 , P = 0,0052 ). En er was ook een significante verbetering in progressievrije overleving: 1,9 maanden versus 1,7 maanden  (HR , 0.49 ; p < 0,0001 ) en een verbetering van de controle van de ziekte: 41 % versus 15 % , p < 0,0001 ) met regorafenib. Wanneer al eerder patiënten gescreend zouden worden op de receptoren gevoeligheid voor regorafenib en de lichamelijke gesteldheid beter zou zijn omdat er nog geen vele chemo's aan vooraf zouden zijn gegaan dan kan worden verwacht dat de resultaten beter zullen zijn. Wat dAt betreft zegt het grote verschil in controle - 41% t.o. 15% - over de ziekte tussen regorafenib en placebo wel iets.

De belangrijkste bijwerking van regorafenib is aantasting van de leverfuncties en de onderzoekers en ook de producent van regorafenib adviseren dan ook vooraf een controle van de leverfuncties te doen en een receptoren analyse. Regorafenib is al eerder goedgekeurd in de Verenigde Staten voor uitgezaaide darmkanker en sinds kort ook als extra indicatie voor gastro-intestinale stromale tumoren ( GIST )

De CORRECT studie:
De deelnemers hadden tijdens of binnen 3 maanden na de laatste standaard behandeling progressie van de ziekte of waren gestopt met de standaard behandeling wegens onaanvaardbare bijwerkingen. Alle patiënten uit de studie, dus ook de controlegroep, kregen de beste ondersteunende zorg en werden gerandomiseerd ingedeeld in een 2:1 verdeling in een groep die regorafenib kreeg of placebo. Het behandelingsregiem bestond uit oraal regorafenib 160 mg per dag gedurende 3 weken gevolgd door 1 week rust. Dit werd herhaald zolang noodzakelijk en zo lang de patiënt het kon verdragen.

Resultaten:
Er was een significante verbetering in de totale overleving met regorafenib , vergeleken met placebo ( 6,4 versus 5,0 maanden ; hazard ratio [ HR ] , 0.77 , P = 0,0052 ). Er was ook een significante verbetering in progressievrije overleving ( 1,9 versus 1,7 maanden , HR , 0.49 ; p < 0,0001 ) en de bestrijding van de ziekte - controle over de ziekte ( 41 % versus 15 % , p < 0,0001 ) met regorafenib. Meer patiënten in de regorafenib groep ervaarden graad 3 of 4 bijwerkingen in vergelijking met die in de placebogroep ( 54 % vs 14 % ). De bijwerkingen waren vooral het hand - voet syndroom, vermoeidheid, diarree, verhoogde bloeddruk , huiduitslag of huidschilfering

Conclusie:
Dit is de eerste keer dat een significant voordeel in algehele overleving werd waargenomen bij patiënten met de behandeling van gevorderde uitgezaaide darmkanker die behandeld worden met een klein molecule kinase remmer , aldus de onderzoekers, onder leiding van Axel Grothey, MD, van de Mayo Clinic, in Rochester, Minnesota .
"In het licht van deze bevindingen , kan regorafenib een nieuwe standaard van zorg betekenen voor een laat stadium vergevorderde uitgezaaide darmkanker".

In een begeleidend redactioneel commentaar schrijven, Tom Waddell , MD en David Cunningham , MD : " Wij vinden het moeilijk om in te stemmen met de conclusie van de auteurs", want ook zij wijzen erop dat de gemiddelde verbetering in de totale overleving slechts 1,4 maanden bedroeg en in progressievrije overleving slechts 0,2 maanden". De klinische voordelen zijn bescheiden" schrijven zij .

"Bovendien is de prijs van het geneesmiddel, $ 9350 per cyclus van 28 dagen relatief hoog voor zo'n bescheiden resultaat. Bovendien, meer patiënten in de regorafenib groep ervaren graad 3 of 4 toxiciteit dan in de placebogroep.", aldus de twee artsen

Maar ook zij benadrukken dat de resultaten sterk zouden kunnen verbeteren als vooraf een selctie gemaakt wordt op basis van de biomarkers die de receptor gevoeligheid meten. De onderzoekers benadrukken dat dit laatste, een analyse van de biomarkers, bij de selectie van patiënten gaat behoren .

Het volledige studierapport Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial is tegen betaling in te zien of als abonnee te lezen in The Lancet. Het commentaar: Evaluation of regorafenib in colorectal cancer and GIST  is eveneens tegen betaling of voor abonnees van The Lancet te lezen.

Hier het abstract van deze studie:

Regorafenib is the first small-molecule multikinase inhibitor with survival benefits in metastatic colorectal cancer which has progressed after all standard therapies. The present study provides evidence for a continuing role of targeted treatment after disease progression, with regorafenib offering a potential new line of therapy in this treatment-refractory population

The Lancet, Volume 381, Issue 9863, Pages 303 - 312, 26 January 2013 doi:10.1016/S0140-6736(12)61900-X

Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

Summary

Background

No treatment options are available for patients with metastatic colorectal cancer that progresses after all approved standard therapies, but many patients maintain a good performance status and could be candidates for further therapy. An international phase 3 trial was done to assess the multikinase inhibitor regorafenib in these patients.

Methods

We did this trial at 114 centres in 16 countries. Patients with documented metastatic colorectal cancer and progression during or within 3 months after the last standard therapy were randomised (in a 2:1 ratio; by computer-generated randomisation list and interactive voice response system; preallocated block design (block size six); stratified by previous treatment with VEGF-targeting drugs, time from diagnosis of metastatic disease, and geographical region) to receive best supportive care plus oral regorafenib 160 mg or placebo once daily, for the first 3 weeks of each 4 week cycle. The primary endpoint was overall survival. The study sponsor, participants, and investigators were masked to treatment assignment. Efficacy analyses were by intention to treat. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, number NCT01103323.

Findings

Between April 30, 2010, and March 22, 2011, 1052 patients were screened, 760 patients were randomised to receive regorafenib (n=505) or placebo (n=255), and 753 patients initiated treatment (regorafenib n=500; placebo n=253; population for safety analyses). The primary endpoint of overall survival was met at a preplanned interim analysis; data cutoff was on July 21, 2011. Median overall survival was 6·4 months in the regorafenib group versus 5·0 months in the placebo group (hazard ratio 0·77; 95% CI 0·64—0·94; one-sided p=0·0052). Treatment-related adverse events occurred in 465 (93%) patients assigned regorafenib and in 154 (61%) of those assigned placebo. The most common adverse events of grade three or higher related to regorafenib were hand-foot skin reaction (83 patients, 17%), fatigue (48, 10%), diarrhoea (36, 7%), hypertension (36, 7%), and rash or desquamation (29, 6%).

Interpretation

Regorafenib is the first small-molecule multikinase inhibitor with survival benefits in metastatic colorectal cancer which has progressed after all standard therapies. The present study provides evidence for a continuing role of targeted treatment after disease progression, with regorafenib offering a potential new line of therapy in this treatment-refractory population.

Funding

Bayer HealthCare Pharmaceuticals.

Plaats een reactie ...

3 Reacties op "Regorafenib krijgt goedkeuring van de Europese Commissie voor het gebruik bij uitgezaaide darmkanker waarbij eerdere behandelingen falen."

  • Mart :
    Begrijp dat NL te arm is om toestemming te geven.
    Middel kost 1500 per maand.
    M-D-L ziekenhuis bood het aan als studie maar mag dit maar aan een heeeeeeel beperkt aantal mensen geven. daarna heb je gewoon pech.
    Lastige kwestie.
  • Janneke :
    Toch kun je dit middel in Nederland niet krijgen. Het is weliswaar toegelaten in Europa, maar in Nederland is er een commissie met een negatief advies geweest, waardoor je het als Nederlandse patiënt niet kunt krijgen. Ik heb het nu in Antwerpen geprobeerd, en de arts daar wil het me wel voorschrijven, maar de verzekering heeft nog geen toestemming gegeven...
    • kees :
      Janneke, dit is toch wel vreemd want regorafenib (Stivarga) is echt goedgekeurd door de EMU en FDA om te geven aan darmkankerpatienten als tweede of derdelijns. O.a. op basis van deze studie: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25981818

      Ik zou met dit studierapport naar uw oncoloog stappen en dit echt eisen. Anders klacht indienen. Op deze website staan de verschillende instanties waar u een eventuele klacht kunt indienen: http://www.zorgbelang-nederland.nl/index.php?p=245

      Sterkte, kees braam
      webmaster

Gerelateerde artikelen