8 oktober 2012: Bron: J Clin Oncol 2012
Aflibercept (merknaam Zaltrap) toegevoegd aan een chemo combinatie van fluorouracil - 5-FU, leucovorine en irinotecan (FOLFIRI) verbetert de overleving en progressievrije tijd bij patiënten met uitgezaaide darmkanker die eerder behandeld waren met chemo - oxaliplatin. Aldus een grote langjarige gerandomiseerde fase III studie van Belgische onderzoekers uit Leuven.
Aflibercept (Zaltrap) is een angiogenesremmer zoals ook Avastin - bevacizumab dat is. Opvallend dat de cijers van ziektevrije tijd en overall overleving - maximaal 1,5 maand overlevingswinst - nagenoeg hetzelfde zijn als bij Avastin. Evenals de soms ernstige bijwerkingen en kansen op dodelijke inwendige bloedingen waarvoor de FDA ook waarschuwt, ook bij deze angiogeneseremmer.
Resultaten:
Aan de studie namen 1.226 patiënten met uitgezaaide darmkanker deel. Alle patiënten hadden progressie van hun ziekte na de behandeling met een op oxaliplatine gebaseerd chemo regiem - FOLFOX.
Zij werden willekeurig ingedeeld voor een groep die FOLFIR kregen met aflibercept of placebo om de twee weken tot zich weer ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit voordeed.
De respons op de behandeling was 19,8% met aflibercept en een respons van 11,1% met placebo. Let wel alle patiënten kregen sowieso chemo. In de ene groep reageerde dus 80,2 % en in de andere groep 88,9 % niet op de behandeling. Ook dit is vergelijkbaar met de cijfers die Avastin - bevacizumab gemiddeld geeft aan respons.
De mediane overlevingstijd was welgeteld 1,5 maand - 6 weken langer in de aflibercept groep (13,50 versus 12,06 maanden) tegenover de groep met alleen chemo. De onderzoekers noemen dit statistisch significant. Voor alle duidelijkheid een winst van 6 weken voor 10% van de deelnemers uit de groep met chemo plus aflibercept. Kijkend naar de bijwerkingen, zie verderop in dit artikel dan kun je je toch afvragen of de keuze voor deze behandeling wel de juiste is, gezien de verwachte winst van de behandeling afgezet tegen de vermindering van kwaliteit van leven. Een niet-toxische aanpak of immuuntherapeutische aanpak zou dan wel eens voor veel betere resultaten kunnen zorgen. Zie o.a. studies over PSK bij darmkanker. .
Er was volgens de onderzoekers ook een significante verbetering in de mediane progressievrije overleving (6,90 versus 4,67 maanden). Deze effecten werden gezien in alle subgroepen, waaronder ook patiënten die eerder behandeld waren met Avastin - bevacizumab. De onderzoekers zeggen er niet bij hoe zij denken dat dit is te verklaren. Dat de ene angiogeneseremmer alsnog voor een langere progressievrije tijd zorgt tegenover de andere angiogeneseremmer wordt zonder kritische noot toegeschreven aan het onderzochte middel. Als leek denk ik dan zouden er dan toch andere factoren een rol spelen? Zouden sommige patienten misschien andere middelen erbij gebruiken? Of zou de rustperiode van even geen chemo het lichamelijk welzijn van de patiënten dusdanig hebben doen toenemen dat de patienten weer wat beter chemo konden verdragen?
De onderzoekers wijzen erop dat de veel voorkomende bijwerkingen geassocieerd met FOLFIRI, zoals diarree, stomatitis, infectie, neutropenie en neutropenische complicaties, werden versterkt
toen FOLFIRI werd toegediend in combinatie met aflibercept. Anti VEGF behandeling gerelateerde toxiciteit zoals hoge bloeddruk en mucosale bloedingen kwamen ook vaker voor in deze groep. Wegens bijwerkingen staakten 26,8% van de patiënten in de aflibercept groep de behandeling tegenover 12,1% van de met placebo behandelde patiënten.
De FDA heeft bij de goedkeuring van aflibercept. - Zaltrap uitdrukkelijk vermeld dat dit medicijn geleverd moet worden met op de doos een waarschuwing aan de professionals in de gezondheidszorg dat dit geneesmiddel ernstige en soms fatale bloedingen kan veroorzaken, waaronder gastro-intestinale bloedingen. aflibercept. - Zaltrap kan ook wondgenezing tegenwerken.
Het onderzoek werd volledig gefinancierd door de producent van aflibercept. - Zaltrap het farmaceutische bedrijf Sanofi SA en Regeneron Pharmaceuticals Inc.
Hier het abstract van de studie: Addition of Aflibercept to Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Improves Survival in a Phase III Randomized Trial in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated With an Oxaliplatin-Based Regimen waarvan het volledige studieverslag tegen betaling is in te zien.
Aflibercept in combination with FOLFIRI conferred a statistically significant survival benefit over FOLFIRI combined with placebo in patients with metastised colerectal cancer - mCRC previously treated with oxaliplatin.
JCO September 4, 2012JCO.2012.42.8201
Addition of Aflibercept to Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Improves Survival in a Phase III Randomized Trial in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Previously Treated With an Oxaliplatin-Based Regimen
Eric Van Cutsem⇓, Josep Tabernero, Radek Lakomy, Hans Prenen, Jana Prausová, Teresa Macarulla, Paul Ruff, Guy A. van Hazel, Vladimir Moiseyenko, David Ferry, Joe McKendrick, Jonathan Polikoff, Alexia Tellier, Rémi Castan and Carmen Allegra
+ Author Affiliations
Eric Van Cutsem and Hans Prenen, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium; Josep Tabernero and Teresa Macarulla, Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; Radek Lakomy, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno; Jana Prausová, Fakultni nemocnice v Motole, Prague, Czech Republic; Paul Ruff, University of Witwatersrand Faculty of Health Sciences, Johannesburg, South Africa; Guy A. van Hazel, University of Western Australia, Western Australia; Joe McKendrick, Monash University, Victoria, Australia; Vladimir Moiseyenko, Oncology Research Institute Na.NN.Petrov, St Petersburg, Russian Federation; David Ferry, Russells Hall Hospital, Dudley, West Midlands, United Kingdom; Jonathan Polikoff, Oncology Research, San Diego, CA; Alexia Tellier and Rémi Castan, Sanofi, Vitry-sur-Seine, France; and Carmen Allegra, University of Florida, Gainesville, FL.
Corresponding author: Eric Van Cutsem, MD, PhD, University Hospital Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium; e-mail: eric.vancutsem@uz.kuleuven.ac.be.
Abstract
Purpose
Treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) commonly involves a fluoropyrimidine-based chemotherapy regimen such as infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) or fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin, often combined with bevacizumab or an epidermal growth factor receptor monoclonal antibody. We studied the effect of adding the novel antiangiogenic agent aflibercept (also known as ziv-aflibercept in the United States) to FOLFIRI in patients with mCRC previously treated with oxaliplatin, including patients who received prior bevacizumab.
Patients and Methods
Patients were randomly assigned to receive aflibercept (4 mg/kg intravenously; 612 patients) or placebo (614 patients) every 2 weeks in combination with FOLFIRI. Treatment was administered until disease progression or unacceptable toxicity. The primary end point was overall survival.
Results
Adding aflibercept to FOLFIRI significantly improved overall survival relative to placebo plus FOLFIRI (hazard ratio , 0.817; 95.34% CI, 0.713 to 0.937; P = .0032) with median survival times of 13.50 versus 12.06 months, respectively. Aflibercept also significantly improved progression-free survival (PFS; HR, 0.758; 95% CI, 0.661 to 0.869; P < .0001), with median PFS times of 6.90 versus 4.67 months, respectively. The effects on overall survival and PFS exhibited a consistent trend across prespecified subgroup analyses, including bevacizumab pretreated patients. Response rate was 19.8% (95% CI, 16.4% to 23.2%) with aflibercept plus FOLFIRI compared with 11.1% (95% CI, 8.5% to 13.8%) with placebo plus FOLFIRI (P = .0001). Adverse effects reported with aflibercept combined with FOLFIRI included the characteristic anti–vascular endothelial growth factor effects and also reflected an increased incidence of some chemotherapy-related toxicities.
Conclusion
Aflibercept in combination with FOLFIRI conferred a statistically significant survival benefit over FOLFIRI combined with placebo in patients with mCRC previously treated with oxaliplatin.
Received March 5, 2012.
Accepted June 14, 2012.
Gerelateerde artikelen
- Algemene artikelen die met kanker te maken hebben maar niet specifiek bij een vorm van kanker
- Aflibercept (Zaltrap) toegevoegd aan een chemo combinatie van fluorouracil - 5-FU, leucovorine en irinotecan (FOLFIRI) verbetert de overleving en progressievrije tijd met 1,5 maand
- Aprepitant - Emend is een geneesmiddel dat de bijwerkingen van chemokuren vermindert en inmiddels veelgebruikt middel om misselijkheid bij chemo tegen te gaan
- Avastin - Bevacizumab, een angiogenese remmer die bij een aantal vormen van kanker gebruikt wordt inmiddels: overzicht van een aantal studies en belangrijke artikelen
- BBBD-behandeling (Blood Brain Barrier Disruption) bij lymfomen (tumoren) van centrale zenuwstelsel succesvol en hoog significant aldus fase II studie.
- Beenmergtransplantaties en stamceltransplantaties: Studiepublicaties van niet-toxische middelen en behandelingen uit literatuurlijst van arts-bioloog drs. Engelbert Valstar naast beenmergtransplantaties en stamceltransplantaties
- Bloedarmoede (anemia) en ESA's : Medicijnen die de aanmaak van rode bloedlichaampjes stimuleren en vaak ingezet worden tegen bloedarmoede en moeheid geven een groter risico (17%) om te sterven tijdens de chemo en geeft kortere mediane overlevingstijd.
- Boekenlijst met daarop titels van boeken die op een of andere manier in relatie staan tot kanker en omgaan daarmee
- Celebrex - een zogeheten COX-2 remmer geeft 2,5 keer zo groot risico op ernstige hartklachten aldus gerandomiseerde dubbelblinde langjarige studie. Aandeel van producent Pfizer zakte 17% in waarde op 1 dag.
- Chemo en voedingsondersteuning: een overzicht van een aantal studies en opinies bij elkaar in 1 overzicht. Inclusief studielijst chemo en voedingstoffen
- Clolar - clofarabine plus busulfan geeft uitstekende resultaten bij ALL - Acute lymfatische Leukemie en stamceltransplantatie
- COBALT - Combination Bacteriolytic Therapy - chemo en bacteriën succesvol in dierproeven, maar wordt ook bekritiseerd door hoge toxiciteit
- Cryosurgery bij goedaardige en kleine kwaadaardige bottumoren - chondrosarcomen - wordt vaak succesvol en genezend toegepast.
- Da Vinci robot werkt effectief en nauwkeurig bij o.a. prostaatkanker
- Dendritische celtherapie informatie en studies enz. bij elkaar gezet in 1 artikelenreeks
- Denosumab geeft prostaatkankerpatienten met risico op recidief significant langere tijd tot zich botuitzaaiingen voordoen, maar geen verbetering van overall overleving
- Diagnose: Kanker zonder primaire oorsprong komt minder voor door betere diagnostiek, maar kans op overlijden blijft gelijk.
- Dolasetron, injectie om misselijkheid bij chemo tegen te gaan geeft vergroot risico op hartfalen, waarschuwt de FDA. Dolasetron mag niet meer gebruikt worden in hoge dosis.
- EGRF remmers zoals Tarceva - Erlotinib en Iressa - Gefitinib: een overzicht
- Epigenetische behandeling met Azacitidine en Entinostat blijkt succesvolle aanpak van niet-klein-cellige longkanker
- Erbitux - Cetuximab, een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen..
- Everolimus vermindert sterk epileptische aanvallen bij patiënten met het tubereuze sclerose complex, goedaardige tumoren in de hersenen vanuit erfelijke oorsprong en verbetert kwaliteit van leven aanzienlijk.
- Gamma-Knife - Stereotactische bestraling - informatie bij elkaar gezet
- Gentherapie met p53 virus (gendicine) en hyperthermie zorgt voor spectaculaire verbeteringen bij patienten met vergevorderde kanker blijkt uit kleinschalige fase 2 studie.
- Gleevec - Imatinib: een overzicht van belangrijke studies en recente ontwikkelingen met dit medicijn
- Heparine, laag moleculair gewicht, blijkt overlevingstijd van kankerpatiënten met solide tumoren en zonder uitzaaiïngen significant te beinvloeden, aldus Nederlandse studie
- Hersenmetastases: Hardnekkige misvattingen over behandelen van uitzaaiingen in de hersenen maken dat veel patiënten verkeerd worden behandeld en heeft grote gevolgen voor therapeutisch effect op ziektevrije tijd en overall overleving
- Herceptin - trastuzumab: een overzicht
- HPV test voor vrouwen goedgekeurd door FDA
- HYPEC - Hypertherme Intra Peritoneale Chemotherapie informatie
- Hyperthermie in combinatie met doelgerichte en immuuntherapeutische behandelingen is veel belovende combinatiebehandeling voor kankerpatienten, aldus artsen van ELMEDIX van de universiteit van Antwerpen
- Hyperthermie: Electromagnetische velden - TT fields therapie als aanvulling op andere behandelingen zorgen voor uitstekende resultaten bij o.a. borstkanker, hersentumoren en longtumoren, aldus verschillende studies.
- Hyperthermie: Informatie over hyperthermie bij elkaar gezet inclusief rapporten van aantal studies bij o.a. borstkanker, blaaskanker, hyperthermie als aanvulling op bestraling enz..
- HIFU = High Intensity Focused Ultrasound: Bottumoren verwijderen met HIFU = High Intensed Focused Ultrasound naast chemo geeft uitstekende resultaten ten opzichte van alleen chemo of aleen operatie. Artikel update 6 november 2010
- Hormoontherapie om bijwerkingen van overgang te verminderen heeft effect op structuur van hersenen en cognitieve functies blijkt uit placebo gecontroleerde studie
- Hyperbare zuurstof geeft uitstekende resultaten op het herstel van beschadigingen door bestralingen en geeft ook veel pijnverlichting. 76.7 tot 92.6 procent betere kwaliteit van leven
- IMRT - intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
- INGN 241 , een nieuw virsuachtig medicijn dat direct in tumor moet worden ingespoten, geeft in fase I studie bij 22 kankerpatiënten 100% resultaat. Artikel geplaatst juni 2005
- Ipilimumab, een immuuntherapeutisch medicijn geeft hoopgevende resultaten op langere overleving bij patienten met een melanoom graad III en IV die al eerder intensief behandeld zijn. FDA keurt ipilimumab goed als medicijn bij gevorderde melanomen
- Lymfklierkanker: reviewstudie van 37 case studies met meerdere vormen van kanker uit een groep van 810 patiënten met lymfklierkanker en hoe bepaalde reguliere aanpak wel of niet werkte en deze studie geeft mooi inzicht in behandeling van lymfklierkanker
- Melanomen: overzicht van artikelen en studies binnen reguliere oncologie. Scroll in linkerkolom voor artikelen. Update 2 april 2010 copy 1
- Metformine: Kankerpatiënten met diabetes (type 2) die metformine gebruiken overleven langer en blijven langer zonder ziekteprogressie dan kankerpatienten plus suikerziekte die geen metaformine gebruiken. Zelfs beter dan kankerpatienten zonder diabetes
- Morfine: Obstipatie bij morfine en andere opioiden als pijnstiller wordt verlicht door Relistor is een officieel goedgekeurd medicijn tegen obstipatie bij o.a. morfinegebruik. Toegevoegd TNO rapport over obstipatie bij sterke pijnmedicatie via morfine
- Nanotechnologie - nanotherapie wordt als toepassing bij medicijnen steeds vaker gebruikt.
- Newcastle Disease Virus - NDV informatie
- NOVO TTF behandeling met electrische pulsen en thuis te gebruiken voor meerdere vormen van kanker
- Pijnbestrijding bij kanker: enkele opties bij elkaar gezet
- PIPAC - verneveling van chemotherapie toegediend via kijkoperatie in de buikholte voor met name buikvliestumoren geeft goede resultaten
- Probiotica - melkzuurbacterien: informatie over wat is probiotica en effecten van probiotica bij o.a. darmkanker en ziekte van Crohn copy 1
- Protonenbestraling
- Provenge als immuuntherapeutisch middel bij gevorderde prostaatkanker geeft significant meer overlevingen indien gegeven samen met dendritische celtherapie. Blijkt uit Fase III studie.
- RFA - Radio Frequency Ablation: een overzicht van recente ontwikkelingen
- Reolysin, een overzicht van recente ontwikkelingen en belangrijke studies met dit virus medicijn
- Sarcomas - Ewing sarcoma: klik hier voor meer artikelen over reguliere ontwikkelingen bij sarcomas en ewing sarcoma
- Scans en ook foto's bij de tandarts veroorzaken honderden nieuwe gevallen van kanker per jaar alleen al in Engeland en duizenden doden door kanker wereldwijd aldus studie aan universiteit van Oxfort
- TACE - Trans Arteriele Chemo Embolisatie en LITT - Laser Induced Interstitual Thermotherapy informatie
- Thalidomide: REVLIMID - lenalidomide studie bij hormoonresistente prostaatkanker wordt gestopt wegens geen resultaat. Bij andere vormen van kanker - CLL en non-Hodgkin gaan studies wel verder met tot nu toe goede resultaten
- Tyrosine-kinase remmers: waarschuwing voor interacties met andere medicijnen die werking van deze klasse van medicijnen kan verminderen of blokkeren stellen Nederlandse onderzoekers in The Lancet
- Ultra Sound = RFA naast TACE geeft hoog significant betere resultaten dan alleen TACE bij levertumoren met een gemiddelde grootte van 10,4 cm. !!!!!, aldus twee gerandomiseerde studies bij totaal 200 patiënten met levertumoren.
- Voeding en voedingstoffen en effect naast reguliere behandelingen: Onder onderzoek en voeding staan vele artikelen en studies die bewijzen dat aanvullende voeding en voedingsuppletie naast reguliere behandelingen vaak de effectiviteit van de behandeling v
- Yttrium-90: Embolisatie met microspheres (Yttrium-90) direct gevolgd door RFA blijkt voor inoperabele levertumoren succesvolle behandeling.
- Zometa - Zoledronic Acid informatie: recente ontwikkelingen en belangrijke studies bij elkaar gezet
Plaats een reactie ...
Reageer op "Aflibercept (Zaltrap) toegevoegd aan een chemo combinatie van fluorouracil - 5-FU, leucovorine en irinotecan (FOLFIRI) verbetert de overleving en progressievrije tijd met 1,5 maand"