Voor patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet in aanmerking komen voor op platina gebaseerde dubbele chemokuur, geeft immuuntherapie als eerstelijns behandeling met alleen anti-PD medicijn atezolizumab een verbeterde algehele overleving in vergelijking met chemotherapie met 1 medicijn. Na 2 jaar was met alleen atezolizumab nog 24 procent van de deelnemende patiënten in leven tegenover 12 procent met alleen 1 chemokuur. Ook de ernstige bijwerkingen waren minder voor atezolizumab (16 vs 33 procent) . En minder aan behandeling gerelateerde sterfgevallen (1 vs 3 procent).
Siow Ming Lee, M.B.B.S., Ph.D., en collega's van het University College London, voerden deze gerandomiseerde gecontroleerde fase III studie uit op 91 locaties in 23 landen om de werkzaamheid en veiligheid van eerstelijns monotherapie met atezolizumab te vergelijken met chemotherapie met één middel bij patiënten met stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij wie op platina gebaseerde dubbele chemotherapie ongeschikt werd geacht.
In totaal werden 453 patiënten ingeschreven en willekeurig toegewezen aan atezolizumab of chemotherapie (respectievelijk 302 en 151 patiënten).
De onderzoekers ontdekten dat atezolizumab in vergelijking met chemotherapie de algehele overleving verbeterde (mediane totale overleving, 10,3 versus 9,2 maanden; gestratificeerde hazard ratio, 0,78), met een overlevingspercentage van twee jaar van 24 procent met atezolizumab en 12 procent met chemotherapie.
Atezolizumab werd geassocieerd met stabilisatie of verbetering van door de patiënt gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven functionerende schalen en symptomen in vergelijking met chemotherapie, en met minder graad 3 tot 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (16 versus 33 procent) en behandelingsgerelateerde sterfgevallen (1 versus 3 procent).
Als conclusie schrijven de auteurs:
"Eerstelijns atezolizumab werd in verband gebracht met een verbeterde overleving en een verdubbeling van de overlevingskans na twee jaar, ondanks dat meer dan 50 procent van de patiënten in de chemotherapie groep na twee jaar nog in leven was en daaropvolgende immuuntherapie kreeg", schrijven de auteurs.
Het volledige studierapport is tegen betaling in te zien. Hier het abstract uit the Lancet:
Summary
Background
Despite immunotherapy advancements for patients with advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC), pivotal first-line trials were limited to patients with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0–1 and a median age of 65 years or younger. We aimed to compare the efficacy and safety of first-line atezolizumab monotherapy with single-agent chemotherapy in patients ineligible for platinum-based chemotherapy.
Methods
This trial was a phase 3, open-label, randomised controlled study conducted at 91 sites in 23 countries across Asia, Europe, North America, and South America. Eligible patients had stage IIIB or IV NSCLC in whom platinum-doublet chemotherapy was deemed unsuitable by the investigator due to an ECOG PS 2 or 3, or alternatively, being 70 years or older with an ECOG PS 0–1 with substantial comorbidities or contraindications for platinum-doublet chemotherapy. Patients were randomised 2:1 by permuted-block randomisation (block size of six) to receive 1200 mg of atezolizumab given intravenously every 3 weeks or single-agent chemotherapy (vinorelbine [oral or intravenous] or gemcitabine ; dosing per local label) at 3-weekly or 4-weekly cycles. The primary endpoint was overall survival assessed in the intention-to-treat population. Safety analyses were conducted in the safety-evaluable population, which included all randomised patients who received any amount of atezolizumab or chemotherapy. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03191786.
Findings
Between Sept 11, 2017, and Sept 23, 2019, 453 patients were enrolled and randomised to receive atezolizumab (n=302) or chemotherapy (n=151). Atezolizumab improved overall survival compared with chemotherapy (median overall survival 10·3 months [95% CI 9·4–11·9] vs 9·2 months [5·9–11·2]; stratified hazard ratio 0·78 [0·63–0·97], p=0·028), with a 2-year survival rate of 24% (95% CI 19·3–29·4) with atezolizumab compared with 12% (6·7–18·0) with chemotherapy. Compared with chemotherapy, atezolizumab was associated with stabilisation or improvement of patient-reported health-related quality-of-life functioning scales and symptoms and fewer grade 3–4 treatment-related adverse events (49 [16%] of 300 vs 49 [33%] of 147) and treatment-related deaths (three [1%] vs four [3%]).
Interpretation
First-line treatment with atezolizumab monotherapy was associated with improved overall survival, a doubling of the 2-year survival rate, maintenance of quality of life, and a favourable safety profile compared with single-agent chemotherapy. These data support atezolizumab monotherapy as a potential first-line treatment option for patients with advanced NSCLC who are ineligible for platinum-based chemotherapy.
Funding
F Hoffmann-La Roche and Genentech Inc, a member of the Roche group.
References
- 1.
Selecting the optimal immunotherapy regimen in driver-negative metastatic NSCLC.Nat Rev Clin Oncol. 2021; 18: 625-644
- 2.
Therapy for stage IV non-small-cell lung cancer without driver alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update.J Clin Oncol. 2020; 38: 1608-1632
- 3.
Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment, and follow-up.Ann Oncol. 2018; 29: iv192-iv237
- 4.
Immunotherapy for non-small cell lung cancer: from clinical trials to real-world practice.Transl Lung Cancer Res. 2019; 8: 202-207
- 5.
Carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy compared with monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: IFCT-0501 randomised, phase 3 trial.Lancet. 2011; 378: 1079-1088
- 6.
Single-agent versus combination chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer: the cancer and leukemia group B (study 9730).J Clin Oncol. 2005; 23: 190-196
- 7.
Treatment of unfit patients with advanced non-small-cell lung cancer: definition criteria according an expert panel.Clin Lung Cancer. 2015; 16: 399-405
- 8.
National Lung Cancer Audit annual report 2022.https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/nlca-annual-report-2022Date: Jan 13, 2022Date accessed: November 29, 2022
- 9.
The use of immunotherapy in older patients with advanced non-small cell lung cancer.Cancer Treat Rev. 2022; 106102394
- 10.
Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: lung and bronchus cancer.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.htmlDate accessed: October 13, 2022
- 11.
Prevalence of poor performance status in lung cancer patients: implications for research.J Thorac Oncol. 2008; 3: 125-129
- 12.
Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial.Lancet. 2017; 389: 255-265
- 13.
Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial.Lancet. 2016; 387: 1837-1846
- 14.
Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1-selected patients with NSCLC.N Engl J Med. 2020; 383: 1328-1339
- 15.
Ongoing challenges of using immunotherapy in special populations: poor performance status patients, elderly patients, and people living with HIV.Lung Cancer. 2020; 145: 71-75
- 16.
Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2002; 346: 92-98
- 17.
A review of recent advances in the treatment of elderly and poor performance NSCLC.Cancers (Basel). 2018; 10: 236
- 18.
Pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer of performance status 2 (PePS2): a single arm, phase 2 trial.Lancet Respir Med. 2020; 8: 895-904
- 19.
OA04.02 CheckMate 817: first-line nivolumab + ipilimumab in patients with ECOG PS 2 and other special populations with advanced NSCLC.J Thorac Oncol. 2019; 14: S214-S215
- 20.
Randomized phase III study of nivolumab and ipilimumab versus carboplatin-based doublet in first-line treatment of PS 2 or elderly (≥70 years) patients with advanced non-small-cell lung cancer (Energy-GFPC 06-2015 study).J Clin Oncol. 2022; 409011
- 21.
SAKK 19/17: safety analysis of first-line durvalumab in patients with PD-L1 positive, advanced non-small-cell lung cancer and a performance status of 2.Cancer Immunol Immunother. 2021; 70: 1255-1262
- 22.
Clinical outcomes of chemotherapeutic molecules as single and multiple agents in advanced non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) patients.Medicina (Kaunas). 2021; 571252
- 23.
Gemcitabine plus carboplatin versus mitomycin, ifosfamide, and cisplatin in patients with stage IIIB or IV non-small-cell lung cancer: a phase III randomized study of the London Lung Cancer Group.J Clin Oncol. 2005; 23: 142-153
- 24.
Randomized double-blind placebo-controlled trial of thalidomide in combination with gemcitabine and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol. 2009; 27: 5248-5254
- 25.
What can platinum offer yet in the treatment of PS2 NSCLC patients? A systematic review and meta-analysis.Crit Rev Oncol Hematol. 2015; 95: 306-317
- 26.
Randomized phase III trial comparing single-agent paclitaxel poliglumex (CT-2103, PPX) with single-agent gemcitabine or vinorelbine for the treatment of PS 2 patients with chemotherapy-naïve advanced non-small cell lung cancer.J Thorac Oncol. 2008; 3: 728-734
- 27.
Treatment of elderly patients or patients who are performance status 2 (PS2) with advanced non-small-cell lung cancer without epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations and anaplastic lymphoma kinase (ALK) translocations—still a daily challenge.Eur J Cancer. 2017; 83: 266-278
- 28.
Metronomic oral vinorelbine as first-line treatment in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: results of a phase II trial (MOVE trial).BMC Cancer. 2015; 15: 359
- 29.
Metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment, and follow-up.Ann Oncol. 2014; 25: iii27-iii39
- 30.
Selection criteria and treatment outcome for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients unfit for platinum-based first-line therapy: results of the MOON-OSS observational trial.Cancers (Basel). 2022; 146074
- 31.
Clinical recommendations for defining platinum unsuitable head and neck cancer patient populations on chemoradiotherapy: a literature review.Oral Oncol. 2016; 53: 10-16
Article info
Publication history
Published: July 06, 2023
Identification
Copyright
© 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectLinked Articles
Gerelateerde artikelen
- Atezolizumab geeft bij patienten met longkanker bij wie dubbele platina chemotherapie niet mogelijk was verdubbeling van overall overleving (24 vs 12 procent) in vergelijking met enkelvoudige chemokuur
- Immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie bij niet kleincellige longkanker stadium II en III gevolgd door onderhoudsdosis pembrolizumab verbetert ziektevrije tijd in vergelijking met placebo op 2 jaars meting
- Immuuntherapie met 2 kuren nivolumab - OPDIVO vooraf aan operatie bij operabele longkanker bereikt op 5-jaars meting 80 procent overall overleving en 60 procent recidiefvrije overleving.
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen als eerstelijns geeft zelfde of nog betere resultaten dan gecombineerd met chemotherapie op platinabasis bij niet-kleincellige longkanker
- Imfinzi (durvalumab) een immuuntherapeutisch medicijn is in lagere dosis en minder frequent gegeven net zo effectief bij longkanker stadium III en gevorderde blaaskanker. FDA geeft hieraan goedkeuring.
- Nivolumab naast carboplatine en etoposide (CE) geeft als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde kleincellige longkanker betere resultaten in overall overleving vergelijking met alleen chemo
- Pembrolizumab geeft betere resultaten dan docetaxel bij patiënten met al eerder behandelde niet-kleincellige longkanker op 3-jaars meting na 2 jaar pembrolizumab. 35 vs 13 procent overall overleving.
- Combinatiebehandeling van Bemcentinib en Pembrolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten (40 procent PR of CR) patienten met niet-kleincellige longkanker waar chemo faalde. copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab na lokale operatie of stereotactische bestraling van uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geeft veel betere overall overleving dan statistisch cijfers
- immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij uitgezaaide longkanker stadium IV geeft nagenoeg gelijke overall overleving maar met veel minder bijwerkingen dan chemotherapie
- Immuuntherapie met alleen Pembrolizumab geeft betere overall overleving in vergelijking met chemo voor onbehandelde patienten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. Ook bij patienten met weinig PD-L1–Expressie
- Immuuntherapie met de combinatie van pembrolizumab plus Entinostat, een HDAC-remmer, geeft alsnog bij patienten met klein-cellige longkanker een respons die eerder met anti-PD toch ziekteprogressie lieten zien
- Immuuntherapie met Pembrolizumab (Keytruda) geeft betere resultaten dan chemotherapie als eerstelijns behandeling bij uitgezaaide gevorderde niet-kleincellige longkanker met PD-1 mutatie
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen: Unraveling PD-L1 Assays in NSCLC: Are They Interchangeable?
- Pembrolizumab een anti-PD medicijn geeft betere 1 jaars overleving 70% vs 54%.dan chemo en de heflt minder ernstige bijwerkingen bij onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker.
- PD-L1 Inhibition With Atezolizumab (MPDL3280A) for Solid Tumors
- Durvalumab (IMFINZI) geeft bij uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker 11 maanden meer progressievrije tijd (44 procent) en FDA geeft durvalumab goedkeuring
- Dendritische celtherapie plus gemoduleerde T-cellen naast chemo geeft 25 procent betere mediane overall overleving op 5 jaar bij operabele niet-kleincellige longkanker copy 1
- CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie copy 1
- Immuuntherapie met T-car cells - Tumor Lymphocytic Infiltration is interessante ontwikkeling bij verschillende vormen van kanker. Hoe meer TLI hoe beter copy 1
- Immuuntherapie met Nivolumab (Opdivo) geeft geen statistisch verschil in overleving met chemo bij onbehandelde longkanker
- Immuuntherapie met bacterie naast chemo zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele mesothelioma met ziektecontrole van 90 procent
- Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten?
- Nivolumab - Opdivo geeft hoopvolle resultaten bj zwaar voorbehandelde, uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker met alsnog enkele duurzame totale remissies
- MAGE-A3 vaccin leek hoopvol voor niet-klein-cellige longkanker, maar faalt in fase III studie en studie wordt stopgezet door GSK
- Immuuntherapie met monoklonaal middel - codenaam MPDL3280A geeft bijzonder goede resultaten in fase I studie met 53 patienten met niet-klein-cellige longkanker
- Immuuntherapie bij gevorderde niet-klein-cellige longkanker lijkt een goede aanpak te kunnen worden in de nabije toekomst.
- Immuuntherapie bij longkanker: overzicht van stand van zaken aan de hand van studieresultaten van laatste 10 jaar
- Immuuntherapie bij longkanker: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt voor opmerkelijke resultaten in fase I en II studies
- Immuuntherapie: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt opnieuw voor opmerkelijke resultaten in Fase I-II studies.N.
- Telcyta, een immuuntherapeutisch middel zorgt voor goede resultaten in fase II trials bij patienten met niet-klein-cellige longkanker
- GVAX - een vaccin - lijkt effectief bij vergevorderde longkanker, aldus studie onder 43 patiënten gedurende drie jaar.
- Vaccin MVA-Muc1-IL2 - TG4010 - bij niet-klein-cellige longkanker geeft bemoedigende resultaten. Recente fase II studie bevestigt goede resultaten
- Vaccin gemaakt op basis van epidermal growth factor (EGF) geeft significant meer overlevingen en significant betere kwaliteit van leven bij patienten met vergevorderde niet-klein-cellige longkanker, (stadium IIIB en IV)
- Vaccinatie met Bec2/bacille Calmette-Guerin bij longkanker stadium I en II geeft geen enkel effect op langere ziektevrije tijd of overall overleving aldus gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd mede door Nederlandse ziekenhuizen
- Immuuntherapie en vaccinaties bij longkanker: een overzicht van belangrijke studies en artikelen en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Atezolizumab geeft bij patienten met longkanker bij wie dubbele platina chemotherapie niet mogelijk was verdubbeling van overall overleving (24 vs 12 procent) in vergelijking met enkelvoudige chemokuur"