17 april 2018:
Lees ook dit artikel:
10 oktober 2016: Bron: ESMO en NEJM: October 9, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1606774
Opnieuw groot succes voor immuuntherapie met een anti-PD medicijn. Pembrolizumab (Keytruda) geeft beduidend betere resultaten dan chemo bij gevorderde niet-klein-cellige longkanker die nog niet eerder waren behandeld.
- De 1-jaars overleving ging van 54% naar 70%,
- de progressievrije overleving van mediaan 6 maanden naar 10,3 maanden
- de bijwerkingen graad 3 en 4 waren de helft minder in de pembrolizumabgroep dan in de chemogroep: 27% vs 53%.
- De deelnemende patienten (N = 305) hadden wel allemaal bij minimaal 50% of meer van hun kankercellen een positieve PD-L1 expressie. Maar deze resultaten zijn uitermate goed te noemen.
Dus naast nivolumab is nu ook pembrolizumab een werkend medicijn voor patiënten met niet-klein-cellige longkanker met een PD-L1 expressie.
Dit zijn de resultaten zoals die op ESMO werden vrijgegeven:
In this patient population, pembrolizumab alone gave superior results to a platinum-containing doublet chemotherapy — median progression-free survival (PFS) was 10.3 vs 6 months (HR, 0.50), respectively.
The secondary endpoint of overall survival (OS) was also significantly improved with pembrolizumab. OS at 6 months was 80% vs 72% (HR, 0.60) and 1-year OS was 70% vs 54%.
The significant reduction in risk of death (by 40%) was "remarkable" as it was seen despite a high crossover rate (50%), Dr Reck commented, whereby patients in the chemotherapy group were given pembrolizumab on disease progression.
Pembrolizumab also showed a higher overall response rate (45% vs 28%) and a longer response duration (median not reached for pembrolizumab vs 6.3 months with chemotherapy).
Toxicity was lower with the immunotherapy compared with chemotherapy (grade 3/4 adverse events: 27% vs 53%), and the incidence of all adverse events was lower with immunotherapy.
Het volledige studierapport: Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer is gratis in te zien met duidelijke grafieken enz.
Mocht u kanker-actueel de moeite waard vinden en ons willen ondersteunen om kanker-actueel online te houden dan kunt u ons machtigen voor een periodieke donatie via donaties: https://kanker-actueel.nl/NL/donaties.html of doneer al of niet anoniem op - rekeningnummer NL79 RABO 0372931138 t.n.v. Stichting Gezondheid Actueel in Amersfoort. Onze IBANcode is NL79 RABO 0372 9311 38
Elk bedrag is welkom. En we zijn een ANBI instelling dus uw donatie of gift is in principe aftrekbaar voor de belasting.
En als donateur kunt u ook korting krijgen bij verschillende bedrijven:
Hier het abstract van de studie:
Pembrolizumab First-Line Beats Chemo: 'It's a New Day for Lung Cancer'
Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
October 9, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1606774
Background
Pembrolizumab is a humanized monoclonal antibody against programmed death 1 (PD-1) that has antitumor activity in advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC), with increased activity in tumors that express programmed death ligand 1 (PD-L1).
Methods
In this open-label, phase 3 trial, we randomly assigned 305 patients who had previously untreated advanced NSCLC with PD-L1 expression on at least 50% of tumor cells and no sensitizing mutation of the epidermal growth factor receptor gene or translocation of the anaplastic lymphoma kinase gene to receive either pembrolizumab (at a fixed dose of 200 mg every 3 weeks) or the investigator’s choice of platinum-based chemotherapy. Crossover from the chemotherapy group to the pembrolizumab group was permitted in the event of disease progression. The primary end point, progression-free survival, was assessed by means of blinded, independent, central radiologic review. Secondary end points were overall survival, objective response rate, and safety.
Results
Median progression-free survival was 10.3 months (95% confidence interval , 6.7 to not reached) in the pembrolizumab group versus 6.0 months (95% CI, 4.2 to 6.2) in the chemotherapy group (hazard ratio for disease progression or death, 0.50; 95% CI, 0.37 to 0.68; P<0.001). The estimated rate of overall survival at 6 months was 80.2% in the pembrolizumab group versus 72.4% in the chemotherapy group (hazard ratio for death, 0.60; 95% CI, 0.41 to 0.89; P=0.005). The response rate was higher in the pembrolizumab group than in the chemotherapy group (44.8% vs. 27.8%), the median duration of response was longer (not reached [range, 1.9+ to 14.5+ months] vs. 6.3 months [range, 2.1+ to 12.6+]), and treatment-related adverse events of any grade were less frequent (occurring in 73.4% vs. 90.0% of patients), as were grade 3, 4, or 5 treatment-related adverse events (26.6% vs. 53.3%).
Conclusions
In patients with advanced NSCLC and PD-L1 expression on at least 50% of tumor cells, pembrolizumab was associated with significantly longer progression-free and overall survival and with fewer adverse events than was platinum-based chemotherapy. (Funded by Merck; KEYNOTE-024 ClinicalTrials.gov number, NCT02142738.)
-
References
-
1
Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet 2016;387:1540-1550
CrossRef | Web of Science | Medline
-
2
Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al. Pembrolizumab for the treatment of non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2015;372:2018-2028
Free Full Text | Web of Science | Medline
-
3
Chatterjee M, Turner DC, Felip E, et al. Systematic evaluation of pembrolizumab dosing in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol 2016;27:1291-1298
CrossRef | Web of Science | Medline
-
4
Hui R, Gandhi L, Carcereny E, et al. Long-term OS for patients with advanced NSCLC enrolled in the KEYNOTE-001 study of pembrolizumab (pembro) J Clin Oncol 2016;34(15 Suppl:9026-9026. abstract.
-
5
Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45:228-247
CrossRef | Web of Science | Medline
-
6
PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. Carpinteria, CA: Dako North America, 2015 (package insert).
-
8
Pilkington G, Boland A, Brown T, Oyee J, Bagust A, Dickson R. A systematic review of the clinical effectiveness of first-line chemotherapy for adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. Thorax 2015;70:359-367
CrossRef | Web of Science | Medline
-
9
Tan PS, Lopes G, Acharyya S, Bilger M, Haaland B. Bayesian network meta-comparison of maintenance treatments for stage IIIb/IV non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with good performance status not progressing after first-line induction chemotherapy: results by performance status, EGFR mutation, histology and response to previous induction. Eur J Cancer 2015;51:2330-2344
Web of Science | Medline
-
10
Xiao HQ, Tian RH, Zhang ZH, Du KQ, Ni YM. Efficacy of pemetrexed plus platinum doublet chemotherapy as first-line treatment for advanced nonsquamous non-small-cell-lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Onco Targets Ther 2016;9:1471-1476
Web of Science | Medline
-
11
Freshwater T, Stone J, de Greef R, et al. Assessment of pembrolizumab (MK-3475) dosing strategy based on population pharmacokinetics and exposure-response models. Presented at the 6th American Conference on Pharmacometrics, Arlington, VA, October 3–7, 2015.
-
12
Ribas A, Puzanov I, Dummer R, et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2015;16:908-918
CrossRef | Web of Science | Medline
-
13
Robert C, Schachter J, Long GV, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2015;372:2521-2532
Free Full Text | Web of Science | Medline
-
14
Muro K, Chung HC, Shankaran V, et al. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol 2016;17:717-726
CrossRef | Web of Science | Medline
-
15
Nanda R, Chow LQ, Dees EC, et al. Pembrolizumab in patients with advanced triple-negative breast cancer: phase Ib KEYNOTE-012 study. J Clin Oncol 2016;34:2460-2467
CrossRef | Web of Science | Medline
-
16
Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, et al. Safety and clinical activity of pembrolizumab for treatment of recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-012): an open-label, multicentre, phase 1b trial. Lancet Oncol 2016;17:956-965
CrossRef | Web of Science | Medline
-
Gerelateerde artikelen
- Atezolizumab geeft bij patienten met longkanker bij wie dubbele platina chemotherapie niet mogelijk was verdubbeling van overall overleving (24 vs 12 procent) in vergelijking met enkelvoudige chemokuur
- Immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie bij niet kleincellige longkanker stadium II en III gevolgd door onderhoudsdosis pembrolizumab verbetert ziektevrije tijd in vergelijking met placebo op 2 jaars meting
- Immuuntherapie met 2 kuren nivolumab - OPDIVO vooraf aan operatie bij operabele longkanker bereikt op 5-jaars meting 80 procent overall overleving en 60 procent recidiefvrije overleving.
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen als eerstelijns geeft zelfde of nog betere resultaten dan gecombineerd met chemotherapie op platinabasis bij niet-kleincellige longkanker
- Imfinzi (durvalumab) een immuuntherapeutisch medicijn is in lagere dosis en minder frequent gegeven net zo effectief bij longkanker stadium III en gevorderde blaaskanker. FDA geeft hieraan goedkeuring.
- Nivolumab naast carboplatine en etoposide (CE) geeft als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde kleincellige longkanker betere resultaten in overall overleving vergelijking met alleen chemo
- Pembrolizumab geeft betere resultaten dan docetaxel bij patiënten met al eerder behandelde niet-kleincellige longkanker op 3-jaars meting na 2 jaar pembrolizumab. 35 vs 13 procent overall overleving.
- Combinatiebehandeling van Bemcentinib en Pembrolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten (40 procent PR of CR) patienten met niet-kleincellige longkanker waar chemo faalde. copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab na lokale operatie of stereotactische bestraling van uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geeft veel betere overall overleving dan statistisch cijfers
- immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij uitgezaaide longkanker stadium IV geeft nagenoeg gelijke overall overleving maar met veel minder bijwerkingen dan chemotherapie
- Immuuntherapie met alleen Pembrolizumab geeft betere overall overleving in vergelijking met chemo voor onbehandelde patienten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. Ook bij patienten met weinig PD-L1–Expressie
- Immuuntherapie met de combinatie van pembrolizumab plus Entinostat, een HDAC-remmer, geeft alsnog bij patienten met klein-cellige longkanker een respons die eerder met anti-PD toch ziekteprogressie lieten zien
- Immuuntherapie met Pembrolizumab (Keytruda) geeft betere resultaten dan chemotherapie als eerstelijns behandeling bij uitgezaaide gevorderde niet-kleincellige longkanker met PD-1 mutatie
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen: Unraveling PD-L1 Assays in NSCLC: Are They Interchangeable?
- Pembrolizumab een anti-PD medicijn geeft betere 1 jaars overleving 70% vs 54%.dan chemo en de heflt minder ernstige bijwerkingen bij onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker.
- PD-L1 Inhibition With Atezolizumab (MPDL3280A) for Solid Tumors
- Durvalumab (IMFINZI) geeft bij uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker 11 maanden meer progressievrije tijd (44 procent) en FDA geeft durvalumab goedkeuring
- Dendritische celtherapie plus gemoduleerde T-cellen naast chemo geeft 25 procent betere mediane overall overleving op 5 jaar bij operabele niet-kleincellige longkanker copy 1
- CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie copy 1
- Immuuntherapie met T-car cells - Tumor Lymphocytic Infiltration is interessante ontwikkeling bij verschillende vormen van kanker. Hoe meer TLI hoe beter copy 1
- Immuuntherapie met Nivolumab (Opdivo) geeft geen statistisch verschil in overleving met chemo bij onbehandelde longkanker
- Immuuntherapie met bacterie naast chemo zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele mesothelioma met ziektecontrole van 90 procent
- Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten?
- Nivolumab - Opdivo geeft hoopvolle resultaten bj zwaar voorbehandelde, uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker met alsnog enkele duurzame totale remissies
- MAGE-A3 vaccin leek hoopvol voor niet-klein-cellige longkanker, maar faalt in fase III studie en studie wordt stopgezet door GSK
- Immuuntherapie met monoklonaal middel - codenaam MPDL3280A geeft bijzonder goede resultaten in fase I studie met 53 patienten met niet-klein-cellige longkanker
- Immuuntherapie bij gevorderde niet-klein-cellige longkanker lijkt een goede aanpak te kunnen worden in de nabije toekomst.
- Immuuntherapie bij longkanker: overzicht van stand van zaken aan de hand van studieresultaten van laatste 10 jaar
- Immuuntherapie bij longkanker: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt voor opmerkelijke resultaten in fase I en II studies
- Immuuntherapie: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt opnieuw voor opmerkelijke resultaten in Fase I-II studies.N.
- Telcyta, een immuuntherapeutisch middel zorgt voor goede resultaten in fase II trials bij patienten met niet-klein-cellige longkanker
- GVAX - een vaccin - lijkt effectief bij vergevorderde longkanker, aldus studie onder 43 patiënten gedurende drie jaar.
- Vaccin MVA-Muc1-IL2 - TG4010 - bij niet-klein-cellige longkanker geeft bemoedigende resultaten. Recente fase II studie bevestigt goede resultaten
- Vaccin gemaakt op basis van epidermal growth factor (EGF) geeft significant meer overlevingen en significant betere kwaliteit van leven bij patienten met vergevorderde niet-klein-cellige longkanker, (stadium IIIB en IV)
- Vaccinatie met Bec2/bacille Calmette-Guerin bij longkanker stadium I en II geeft geen enkel effect op langere ziektevrije tijd of overall overleving aldus gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd mede door Nederlandse ziekenhuizen
- Immuuntherapie en vaccinaties bij longkanker: een overzicht van belangrijke studies en artikelen en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Pembrolizumab een anti-PD medicijn geeft betere 1 jaars overleving 70% vs 54%.dan chemo en de heflt minder ernstige bijwerkingen bij onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker."