6 maart 2018: Bron: N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937. Epub 2017 Sep 8.

De FDA - Federal Drugs Administration heeft goedkeuring gegeven aan immuuntherapie met durvalumab een anti-PD medicijn na chemotherapie bij niet operabele niet-kleincellige longkanker  nadat de resultaten uit een gerandomiseerde studie liet zien dat de mediane progressievrije tijd maar liefst steeg van 5,6 maanden naar 16,8 maanden in vergelijking met een placebo. (stratified hazard ratio for disease progression or death, 0.52; 95% CI, 0.42 to 0.65; P<0.001);
De tijd tot aan overlijden of tot aan ontstaan van uitzaaiingen op afstand was 8,8 maanden langer met durvalumab dan met een placebo (23.2 maanden vs. 14.6 maanden; P<0.001).

De bijwerkingen waren slechts iets meer voor darvalumab: 29,9 vs 26,6 procent maar werden als gelijk gezien door de onderzoekers. De studie is een placebo gecontroleerde gerandomiseerde studie bij totaal 713 patienten met niet-kleincellige longkanker die wel al chemotherapie hadden gehad: 709 kregen een behandeling. 473 patiënten kregen een behandeling met durvalumab en 236 patiënten kregen een placebo.

durvalumab

Het bijzondere aan deze studie is dat er vooraf geen PD-1 mutatie werd geeist om mee te doen aan de studie. Die mutatie wordt wel geeist bij bv andere anti-PD medicijjnen zoals nivolumab en pembrolizumab, ook goedgekeurde medicijnen voor gebruik bij longkanker.

Bovendien werd durvalumab in deze studie al gegeven voordat er al progressie en verdere uitzaaiingen waren. Dus min of meer werd deze immuuntherapie met durvalumab als preventie van ziekteprogressie gegeven.

"Tot nu toe adviseren behandelingsrichtlijnen dat patiënten met inoperabele stadium III longkanker een periode van actief toezicht (wait-and-see) ondergaan na chemo- en radiotherapie tot progressie van de ziekte. Wetende dat 89% van de patiënten in de praktijk met progressie en uitzaaiingen van hun ziekte zal worden geconfronteerd, is het belangrijk dat er nu een nieuwe optie is die patiënten meer tijd kan geven zonder ziekteprogressie," aldus onderzoeksleider Scott J. Antonia, MD, Ph.D., van het H. Lee Moffitt Cancer Center.

Op de meting van 18 maanden had 44,2% van de met immuuntherapie behandelde patiënten na 18 maanden nog steeds geen ziekteprogressie, vergeleken met slechts 27,0% van de patiënten die geen immuuntherapie hadden gekregen, aldus dr. Scott.

En die resultaten kunnen alleen maar beter worden omdat de follow-up periode nog doorloopt.

De goedkeuring van durvalumab - Imfinzi door de FDA: FDA expands approval of Imfinzi to reduce the risk of non-small cell lung cancer progressing 

Het volledige studierapport: Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. is tegen betaling in te zien.

Hier het abstract van de studie:

Progression-free survival was significantly longer with durvalumab than with placebo. The secondary end points also favored durvalumab, and safety was similar between the groups.

Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer

  • Scott J. Antonia, M.D., Ph.D.,
  • Augusto Villegas, M.D.,
  • Davey Daniel, M.D.,
  • David Vicente, M.D.,
  • Shuji Murakami, M.D.,
  • Rina Hui, Ph.D.,
  • Takashi Yokoi, M.D., Ph.D.,
  • Alberto Chiappori, M.D.,
  • Ki H. Lee, M.D., Ph.D.,
  • Maike de Wit, M.D., Ph.D.,
  • Byoung C. Cho, M.D., Ph.D.,
  • Maryam Bourhaba, M.D.,
  • Xavier Quantin, M.D., Ph.D.,
  • Takaaki Tokito, M.D., Ph.D.,
  • Tarek Mekhail, M.D.,
  • David Planchard, M.D., Ph.D.,
  • Young-Chul Kim, M.D., Ph.D.,
  • Christos S. Karapetis, M.D.,
  • Sandrine Hiret, M.D.,
  • Gyula Ostoros, M.D.,
  • Kaoru Kubota, M.D., Ph.D.,
  • Jhanelle E. Gray, M.D.,
  • Luis Paz-Ares, M.D., Ph.D.,
  • Javier de Castro Carpeño, M.D., Ph.D.,
  • Catherine Wadsworth, B.V.Sc.,
  • Giovanni Melillo, M.D.,
  • Haiyi Jiang, M.D.,
  • Yifan Huang, Ph.D.,
  • Phillip A. Dennis, M.D., Ph.D.,
  • and Mustafa Özgüroğlu, M.D.
  • for the PACIFIC Investigators*

Abstract

Background

Most patients with locally advanced, unresectable, non–small-cell lung cancer (NSCLC) have disease progression despite definitive chemoradiotherapy (chemotherapy plus concurrent radiation therapy). This phase 3 study compared the anti–programmed death ligand 1 antibody durvalumab as consolidation therapy with placebo in patients with stage III NSCLC who did not have disease progression after two or more cycles of platinum-based chemoradiotherapy.

Methods

We randomly assigned patients, in a 2:1 ratio, to receive durvalumab (at a dose of 10 mg per kilogram of body weight intravenously) or placebo every 2 weeks for up to 12 months. The study drug was administered 1 to 42 days after the patients had received chemoradiotherapy. The coprimary end points were progression-free survival (as assessed by means of blinded independent central review) and overall survival (unplanned for the interim analysis). Secondary end points included 12-month and 18-month progression-free survival rates, the objective response rate, the duration of response, the time to death or distant metastasis, and safety.

Results

Of 713 patients who underwent randomization, 709 received consolidation therapy (473 received durvalumab and 236 received placebo). The median progression-free survival from randomization was 16.8 months (95% confidence interval , 13.0 to 18.1) with durvalumab versus 5.6 months (95% CI, 4.6 to 7.8) with placebo (stratified hazard ratio for disease progression or death, 0.52; 95% CI, 0.42 to 0.65; P<0.001); the 12-month progression-free survival rate was 55.9% versus 35.3%, and the 18-month progression-free survival rate was 44.2% versus 27.0%. The response rate was higher with durvalumab than with placebo (28.4% vs. 16.0%; P<0.001), and the median duration of response was longer (72.8% vs. 46.8% of the patients had an ongoing response at 18 months). The median time to death or distant metastasis was longer with durvalumab than with placebo (23.2 months vs. 14.6 months; P<0.001). Grade 3 or 4 adverse events occurred in 29.9% of the patients who received durvalumab and 26.1% of those who received placebo; the most common adverse event of grade 3 or 4 was pneumonia (4.4% and 3.8%, respectively). A total of 15.4% of patients in the durvalumab group and 9.8% of those in the placebo group discontinued the study drug because of adverse events.

Conclusions

Progression-free survival was significantly longer with durvalumab than with placebo. The secondary end points also favored durvalumab, and safety was similar between the groups. (Funded by AstraZeneca; PACIFIC ClinicalTrials.gov number, NCT02125461.)


Plaats een reactie ...

Reageer op "Durvalumab (IMFINZI) geeft bij uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker 11 maanden meer progressievrije tijd (44 procent) en FDA geeft durvalumab goedkeuring"


Gerelateerde artikelen