Een behandeling met CAN-2409 een vorm van een virale immuuntherapie (een gemodificeerd adenovirus dat codeert voor het HSV-tk-gen) verlengt overall overleving bij patiënten met niet-operabele stadium III/IV niet-kleincellig longkanker waar eerder immuuntherapie met anti-PD medicijnen faalden. Overigens de patiënten die toch doorgingen met anti-PD medicijnen verlengden ook hun overall overleving met hulp van CAN-2409 en bereikten ook nog een mediane langere overleving.
De open-label fase IIa-studie onderzocht het gebruik van CAN-2409 plus valaciclovir in combinatie met voortgezette immuuntherapie met anti-PD medicijnen bij patiënten met niet-operabele stadium III/IV niet-kleincellig longkanker die een recidief kregen of resistent waren tegen anti-PD-(L)1-therapie.
Deelnemers werden ingedeeld in één van de twee studiegroepen op basis van hun ziektestatus bij inschrijving: patiënten met stabiele ziekte gingen naar studiegroep 1 en patiënten met progressieve ziekte naarstudiegroep 2.
In de studie kregen patiënten twee doses CAN-2409 (5 x 1011 vp) die met een tussenpoos van 5 tot 7 weken werden geïnjecteerd via bronchoscopische of percutane injecties, en de oraal in te nemen tabletten valaciclovir werden gedurende 15 dagen toegediend.
Belangrijkste onderzoeksresultaten:
Zesenveertig van de 76 patiënten waren evalueerbaar voor de resultaten van de uitgebreide follow-up. De mediane totale overleving in de totale populatie van beide studiegroepen was 24,5 maanden.
In de tweede studiegroep was de mediane totale overleving specifiek 21,5 maanden; 37% van de patiënten was meer dan 2 jaar na de behandeling nog in leven. Ten minste 40 maanden na de behandeling was het overlevingspercentage 12% en 5% na meer dan 50 maanden.
"Met name patiënten met niet-plaveiselcelhistologie vertoonden een langere totale overleving dan patiënten met plaveiselcelhistologie (25,4 versus 13,3 maanden), wat verband hield met een significante toename van cytotoxische effector-T-cellen en andere gunstige immunologische veranderingen na de behandeling", aldus studieleidster Dr. Aggarwal. Bij patiënten met niet-plaveiselcelhistologie werden significantere veranderingen in circulerende T-cellen, B-cellen en dendritische cellen waargenomen na injectie met CAN-2409.
Abscopale reacties werden ook waargenomen met krimp van de niet-geïnjecteerde locatie bij 69% van de patiënten met meerdere tumoren in andere organen.
Het gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van CAN-2409 bleef behouden tijdens de verlengde follow-up.
De auteurs van de studie merkten op dat de bevindingen de start van een grotere, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met CAN-2409 ondersteunen bij patiënten met gevorderd NSCLC en niet-plaveiselcelhistologie na progressie op immuuncheckpointremming.
Hier het abstract is gepresenteerd tijdens het International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2025 World Conference on Lung Cancer:
MA10.02CAN-2409 With Continued Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) in Patients With Stage III/IV NSCLC With Inadequate Response to ICI
C. Aggarwal1, D. Sterman2, G. Nicholas3, E. Alesi4, F. Maldonado5, R. Mehra6, C. Bestvina7, J. Reisenauer8, W. Akerley9, O. Ibrahim10, G. Eapen11, A. Manzanera3, S. Rao3, J. Dwyer3, F. Barone3, P.P. Tak31Penn Medicine, Philadelphia/PA/USA ,2NYU Langone Health, New York City/NY/USA ,3Candel Therapeutics, Needham/MA/USA ,4 Massey Cancer Center Virginia Commonwealth University Health System, Richmond/VA/USA ,5Vanderbilt University Medical Center, Nashville/TN/USA ,6Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center University of Maryland, Baltimore/MD/USA ,7University of Chicago, Chicago/IL/USA ,8Mayo Clinic Rochester, Rochester/MN/USA ,9Huntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City/UT/USA ,10Carole and Ray Neag Comprehensive Cancer Center, UConn Health, Farmington/CT/USA ,11MD Anderson, Houston/TX/USA
Introduction: We previously reported local and systemic immune activation associated with encouraging overall survival (OS) data after two intra-tumoral injections of CAN-2409 plus prodrug (valacyclovir) in patients with unresectable, stage III/IV non-small cell lung cancer (NSCLC), after inadequate response to immune checkpoint inhibitors (ICI). Here, we evaluated OS after extended follow-up and explored predictive biomarkers of improved clinical outcome.
Methods: In this phase 2a clinical trial, patients (pts) were enrolled in 2 cohorts (C) depending on disease status at enrolment. C1: pts with stable disease despite ICI and C2: pts with progressive disease despite ICI. Two doses of CAN-2409 (5x10^11vp) were injected 5-7weeks (w) apart via bronchoscopic or percutaneous injections, followed by oral prodrug for 15 days. Pts who received 2 courses of CAN-2409 and had a week 12 assessment (CT scan) were considered evaluable and included in the final analysis, including measurements of abscopal response and survival (data cut-off, March 3rd 2025).
Results: Seventy-six pts were enrolled, of which 46 were considered evaluable. Demographic and prognostic factors in the evaluable population were similar to the overall enrolled pts. Ninety percent of patients had stage IV disease, 46% had PD-L1 TPS < 1%, 91% were former or current smokers. At a median follow-up time of 32.4 months, median OS in the evaluable population (C1+C2) was 24.5 months. Amongst 41 evaluable C2 pts, mOS was 21.5 months with 37% of patients alive >24 months from enrollment (Figure 1). Pts with non-squamous histology (n=33) showed improved survival compared to those with squamous histology (n=8) (25.4 mos vs. 13.3 mos). Survival in non-squamous histology was associated with significantly greater changes in circulating T cells, B cells, and dendritic cells after CAN-2409 injection. Amongst pts with multiple lesions (n=35), abscopal response with shrinkage of uninjected sites was observed in 69% of pts, indicating a systemic anti-tumor immune response after local injection. CAN-2409 maintained its favorable safety and tolerability profile throughout the extended follow-up period.
Conclusions: Experimental treatment with two administrations of CAN-2409 + prodrug in pts with advanced NSCLC with inadequate response to ICI led to a median OS of 24.5 months, with 37% pts alive > 2 years. OS was improved for pts with non-squamous histology compared to squamous histology. This data supports the rationale for a larger, randomized, controlled clinical trial of CAN-2409 in pts with non-squamous histology with advanced NSCLC, after progression on ICI. treatment.
Gerelateerde artikelen
- CAN-2409, een virale vorm van immuuntherapie verlengt mediane overleving van patiënten met niet-operable stadium III/IV niet-kleincellig longkanker na falen immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Pumitamig, een bispecifieke antilichaam, naast chemotherapie geeft uitstekende resultaten bij patienten met gevorderde kleincellige longkanker
- Atezolizumab geeft bij patienten met longkanker bij wie dubbele platina chemotherapie niet mogelijk was verdubbeling van overall overleving (24 vs 12 procent) in vergelijking met enkelvoudige chemokuur
- Immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie bij niet kleincellige longkanker stadium II en III gevolgd door onderhoudsdosis pembrolizumab verbetert ziektevrije tijd in vergelijking met placebo op 2 jaars meting
- Immuuntherapie met 2 kuren nivolumab - OPDIVO vooraf aan operatie bij operabele longkanker bereikt op 5-jaars meting 80 procent overall overleving en 60 procent recidiefvrije overleving.
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen als eerstelijns geeft zelfde of nog betere resultaten dan gecombineerd met chemotherapie op platinabasis bij niet-kleincellige longkanker
- Imfinzi (durvalumab) een immuuntherapeutisch medicijn is in lagere dosis en minder frequent gegeven net zo effectief bij longkanker stadium III en gevorderde blaaskanker. FDA geeft hieraan goedkeuring.
- Nivolumab naast carboplatine en etoposide (CE) geeft als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde kleincellige longkanker betere resultaten in overall overleving vergelijking met alleen chemo
- Pembrolizumab geeft betere resultaten dan docetaxel bij patiënten met al eerder behandelde niet-kleincellige longkanker op 3-jaars meting na 2 jaar pembrolizumab. 35 vs 13 procent overall overleving.
- Combinatiebehandeling van Bemcentinib en Pembrolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten (40 procent PR of CR) patienten met niet-kleincellige longkanker waar chemo faalde. copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab na lokale operatie of stereotactische bestraling van uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geeft veel betere overall overleving dan statistisch cijfers
- immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij uitgezaaide longkanker stadium IV geeft nagenoeg gelijke overall overleving maar met veel minder bijwerkingen dan chemotherapie
- Immuuntherapie met alleen Pembrolizumab geeft betere overall overleving in vergelijking met chemo voor onbehandelde patienten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. Ook bij patienten met weinig PD-L1–Expressie
- Immuuntherapie met de combinatie van pembrolizumab plus Entinostat, een HDAC-remmer, geeft alsnog bij patienten met klein-cellige longkanker een respons die eerder met anti-PD toch ziekteprogressie lieten zien
- Immuuntherapie met Pembrolizumab (Keytruda) geeft betere resultaten dan chemotherapie als eerstelijns behandeling bij uitgezaaide gevorderde niet-kleincellige longkanker met PD-1 mutatie
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen: Unraveling PD-L1 Assays in NSCLC: Are They Interchangeable?
- Pembrolizumab een anti-PD medicijn geeft betere 1 jaars overleving 70% vs 54%.dan chemo en de heflt minder ernstige bijwerkingen bij onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker.
- PD-L1 Inhibition With Atezolizumab (MPDL3280A) for Solid Tumors
- Durvalumab (IMFINZI) geeft bij uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker 11 maanden meer progressievrije tijd (44 procent) en FDA geeft durvalumab goedkeuring
- Dendritische celtherapie plus gemoduleerde T-cellen naast chemo geeft 25 procent betere mediane overall overleving op 5 jaar bij operabele niet-kleincellige longkanker copy 1
- CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie copy 1
- Immuuntherapie met T-car cells - Tumor Lymphocytic Infiltration is interessante ontwikkeling bij verschillende vormen van kanker. Hoe meer TLI hoe beter copy 1
- Immuuntherapie met Nivolumab (Opdivo) geeft geen statistisch verschil in overleving met chemo bij onbehandelde longkanker
- Immuuntherapie met bacterie naast chemo zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele mesothelioma met ziektecontrole van 90 procent
- Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten?
- Nivolumab - Opdivo geeft hoopvolle resultaten bj zwaar voorbehandelde, uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker met alsnog enkele duurzame totale remissies
- MAGE-A3 vaccin leek hoopvol voor niet-klein-cellige longkanker, maar faalt in fase III studie en studie wordt stopgezet door GSK
- Immuuntherapie met monoklonaal middel - codenaam MPDL3280A geeft bijzonder goede resultaten in fase I studie met 53 patienten met niet-klein-cellige longkanker
- Immuuntherapie bij gevorderde niet-klein-cellige longkanker lijkt een goede aanpak te kunnen worden in de nabije toekomst.
- Immuuntherapie bij longkanker: overzicht van stand van zaken aan de hand van studieresultaten van laatste 10 jaar
- Immuuntherapie bij longkanker: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt voor opmerkelijke resultaten in fase I en II studies
- Immuuntherapie: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt opnieuw voor opmerkelijke resultaten in Fase I-II studies.N.
- Telcyta, een immuuntherapeutisch middel zorgt voor goede resultaten in fase II trials bij patienten met niet-klein-cellige longkanker
- GVAX - een vaccin - lijkt effectief bij vergevorderde longkanker, aldus studie onder 43 patiënten gedurende drie jaar.
- Vaccin MVA-Muc1-IL2 - TG4010 - bij niet-klein-cellige longkanker geeft bemoedigende resultaten. Recente fase II studie bevestigt goede resultaten
- Vaccin gemaakt op basis van epidermal growth factor (EGF) geeft significant meer overlevingen en significant betere kwaliteit van leven bij patienten met vergevorderde niet-klein-cellige longkanker, (stadium IIIB en IV)
- Vaccinatie met Bec2/bacille Calmette-Guerin bij longkanker stadium I en II geeft geen enkel effect op langere ziektevrije tijd of overall overleving aldus gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd mede door Nederlandse ziekenhuizen
- Immuuntherapie en vaccinaties bij longkanker: een overzicht van belangrijke studies en artikelen en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "CAN-2409, een virale vorm van immuuntherapie verlengt mediane overleving van patiënten met niet-operable stadium III/IV niet-kleincellig longkanker na falen immuuntherapie met anti-PD medicijnen"