Wanneer patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker als eerstelijns behandeling pre-operatief de combinatie van immuuntherapie plus chemotherapie 's morgens krijgen toegediend (voor 11.00 uur 's ochtends) dan blijkt na 5 jaar de ziektevrije overleving en de overall overleving bijna te verdubbelen - van 19,5 maanden naar 33 maanden - in vergelijking met toediening van de immuuntherapie plus chemotherapie in de late middag. De studie is uitgevoerd op twee continenten, te weten in de klinidche praktijk in ziekenhuizen in Frankrijk en China in de periode van Januari 2018 tot oktober 2023, dus 5 jaar.
In het studieverslag schrijven de onderzoekers dit over deze studie:
Bewijs vóór dit onderzoek,
Immuuntherapie in combinatie met chemotherapie is de standaard eerstelijnsbehandeling geworden voor gevorderde niet-kleincellige longkanker zonder behandelbare aangetoonde genmutaties. Ondanks het wijdverbreide gebruik ervan, ondervindt ongeveer 40% van de patiënten geen klinisch voordeel van deze behandeling, wat de dringende behoefte aan nieuwe innovatieve therapeutische strategieën benadrukt om de behandelresultaten te verbeteren.
Meer dan 20 retrospectieve studies hebben aangetoond dat de ziekteprogressievrije en/of algehele overleving bij patiënten met gevorderde of uitgezaaide kanker, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC), bijna verdubbelt wanneer immuuncheckpointremmers - anti-PD medicijnen als monotherapie vroeg op de dag worden toegediend.
Preklinische studies in muismodellen suggereren bovendien dat het begin van de dagelijkse activiteit consistent geassocieerd is met een verbeterde antitumorwerking vanimmuuncheckpointremmers - anti-PD medicijnen.
Dit fenomeen wordt toegeschreven aan de circadiane ritmes die de functie, migratie en expressie van PD-1 in immuuncellen van immuun- en myeloïde cellen reguleren, en daarmee de respons op immuuntherapie beïnvloeden.
Toegevoegde waarde van dit onderzoek
Dit onderzoek is het eerste dat de gevolgen voor de overleving van het tijdstip van toediening van immuuntherapie plus chemotherapie onderzoekt bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker ( NSCLC) op twee continenten met duidelijk verschillende etnische en leefstijlfactoren. We hebben een uitgebreide analyse uitgevoerd van longitudinale klinische en infusiegegevens van in totaal 713 patiënten die werden behandeld in toonaangevende oncologische centra in Parijs, Frankrijk en Changsha, China. Onze bevindingen, gericht op patiënten met de diagnose gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker, toonden aan dat het toedienen van ICI-infusies vóór het middaguur (11:30 uur) tijdens de vier kuren immuuntherapie plus chemotherapie gepaard ging met een bijna tweevoudige toename van zowel de ziekteprogressievrije overleving als de algehele overleving, vergeleken met patiënten die het grootste deel van hun behandeling na 11:30 uur ontvingen. Multivariate analyse bevestigde dat ochtend-ICI-infusie een onafhankelijke voorspeller was van verbeterde overlevingsresultaten.
Implicaties van al het beschikbare bewijs
Onze bevindingen bieden waardevolle inzichten in het optimaliseren van de effectiviteit van het immuuntherapie plus chemotherapieregime door het potentiële voordeel te benadrukken van het eerder op de dag plannen van ICI-infusies. Deze resultaten vullen bestaand bewijs aan over de timing van ICI-monotherapie bij zeven kankertypes, waarbij eveneens significante verbeteringen in de behandelingseffectiviteit werden gerapporteerd wanneer de therapie 's ochtends of vroeg in de middag werd toegediend. De cruciale timinggegevens die in deze studie worden gepresenteerd, kunnen dienen als basis voor het ontwerpen van gerandomiseerde klinische studies en translationele chronotherapiestudies die gericht zijn op het verder valideren van de therapeutische voordelen van de timing van de behandeling.
Dergelijke studies zouden de dagelijkse klinische praktijk informeren en de personalisatie van het toedieningsschema van immuuntherapie plus chemotherapier op basis van circadiane principes vergemakkelijken. Deze resultaten zullen ook bijdragen aan het groeiende aantal onderzoeken dat het circadiane timingsysteem en het immuunsysteem met elkaar verbindt, en zo het vakgebied van de precisiecircadiaanse geneeskunde verder ontwikkelen.
De resultaten uit het abstract vertaalt in het Nederlands:
De studie omvatte 713 patiënten (Cohort 1, n = 165; Cohort 2, n = 548). Pembrolizumab was de meest gebruikte immuuncheckpointremmer (51%), die werd gebruikt in combinatie met pemetrexed-carboplatin/cisplatine (49%) of paclitaxel-carboplatin (51%). De optimale tijdsgrens voor de start van de behandeling (ToDA) was 11:30 uur. Patiënten die vóór 11:30 uur immuunchemotherapie kregen, vertoonden een significant verbeterde algehele overleving (OS) (33,0 maanden [95% CI, 27,5–41,0] versus 19,5 maanden [18,0–22,5]; p < 0,0001).
Multivariabele analyse bevestigde dat een eerdere start van de behandeling (ToDA) geassocieerd was met een betere algehele overleving (aangepaste HR = 0,47 [95% CI, 0,37–0,60]). ToDA had een significant effect op de algehele overleving (OS) in elke studiegroep, evenals op de ziekteprogressievrije overleving (PFS) en de responspercentages in elke studiegroep en in de gecombineerde data.
Het volledige studierapport is gratis in te zien. Klik op de titel van het abstract:
Overall survival according to time-of-day of combined immuno-chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer: a bicentric bicontinental study
Summary
Background
Circadian rhythms regulate immune cell activity, influencing responses to vaccines, and immune checkpoint inhibitors (ICIs). Early time-of-day administration (ToDA) of singe-agent ICIs has been associated with improved overall survival (OS) in patients with metastatic “immunotherapy sensitive” cancers. However, the impact of ToDA on OS in patients receiving combination therapy with ICIs and chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) remains unclear.
Methods
This retrospective study included patients from oncology units in Paris, France (Cohort 1) and Hunan, China (Cohort 2) who received first-line immuno-chemotherapy for stage IIIC or IV NSCLC between January 2018 and October 2023. The primary outcome was OS. The median ToDA of the initial four ICI infusions was computed for each patient. Hazard ratio (HR) for death or progression were determined using cut-off times ranging from 10:30 to 13:00. Kaplan Meier and Cox models were used to estimate OS and progression-free survival (PFS) adjusting for main patient characteristics.
Findings
The study included 713 patients (Cohort 1, n = 165; Cohort 2, n = 548). Pembrolizumab was the most common ICI (51%), which was used with either pemetrexed-carboplatin/cisplatin (49%) or paclitaxel-carboplatin (51%). The optimal ToDA cut-off was 11:30, with patients receiving immuno-chemotherapy before 11:30 showing significantly improved OS (33.0 months [95% CI, 27.5–41.0] vs 19.5 months [18.0–22.5]; p < 0.0001). Multivariable analysis confirmed that earlier ToDA was associated with better OS (adjusted HR = 0.47 [95% CI, 0.37–0.60]). ToDA significantly impacted OS in each cohort and for PFS and response rates in each cohort and the pooled data.
Interpretation
This sizeable bi-continental study provided real-world evidence that morning administration of standard first-line immuno-chemotherapy was associated with improved clinical outcomes compared to afternoon dosing in patients with NSCLC. Randomised trials are required to validate this finding and inform recommendations for clinical practice.
Funding
National Natural Science Foundation of China (82222048, 82003206, 82173338, and 82102747).
Contributors
Z Huang conceived the study, collected Cohort 2 data, contributed to the analysis and interpretation of the data, manuscript writing, and development of figures and tables. A Karaboué conceived the study, collected Cohort 1 data, contributed to the analysis and interpretation of the data, manuscript writing, and development of figures and tables. L Zeng contributed to the analysis and interpretation of the data, and to manuscript review, and revision. A Lecoeuvre designed and performed the statistical analyses, wrote the statistical methods section, contributed to the preparation of figures and tables, and critically read and improved the manuscript. L Zhang, H Qin, F Yang, and L Deng collected data for Cohort 2. XM Li contributed to all collaborative aspects in the study, and critically read and improved the manuscript. G Danino, MS Malin, and M Rigal collected data for Cohort 1. H Liu, X Chen, and Q Xu collected data for Cohort 2, and reviewed and edited the manuscript. L Grimaldi designed the statistical analysis plan of each cohort and both pooled, discussed results, and critically read and improved the manuscript. T Collon contributed to Cohort 1 study design, patient assessments and reviewed the manuscript. J Wang, N Yang, and R Adam discussed results and interpretation, and critically improved the manuscript. B Duchemann conceived the study, was in charge of deidentified data collection for Cohort 1, contributed to all study progress and development, contributed to methods, results, interpretation, and manuscript writing. Y Zhang and F Lévi co-directed this study, including conception, organisation, data collection, auditing, supervision, project management, funding acquisition, writing and editing the manuscript. Z Huang, A Karaboué, A Lecoeuvre, B Duchemann, Y Zhang, and F Lévi verified the underlying data. All authors approved the current manuscript.
Data sharing statement
All the deidentified participant data will be made available 12 months after the publication of this manuscript to the scientists, who will address a request to francis.levi@universite-paris-saclay.fr.
Declaration of interests
All authors report no conflict of interest.
Acknowledgements
We would like to express our sincere gratitude to Dr. Zhaohui Ruan and Dr. Jiacheng Dai for their valuable assistance in revising the language of this manuscript. Their insights and feedback have significantly improved the clarity and precision of our work.
This work received financial support from the National Natural Science Foundation of China, (grant numbers: 82222048, 82173338, 82102747, 82303629, and 82160489) and Key Basic Research Project of Qinghai Provincial Department of Science and Technology (2022-ZJ-733).
Appendix A Supplementary data (1)
Tables and Figures
References
Karaboué, A. ∙ Collon, T. ∙ Pavese, I. ∙ et al.
Time-dependent efficacy of checkpoint inhibitor nivolumab: results from a pilot study in patients with metastatic non-small-cell lung cancer
Cancers (Basel). 2022; 14, 896
Qian, D.C. ∙ Kleber, T. ∙ Brammer, B. ∙ et al.
Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): a propensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study
Lancet Oncol. 2021; 22:1777-1786
Landre, T. ∙ Karaboue, A. ∙ Buchwald, Z.S. ∙ et al.
Effect of immunotherapy-infusion time of day on survival of patients with advanced cancers: a study-level meta-analysis
ESMO Open. 2024; 9, 102220
Catozzi, S. ∙ Assaad, S. ∙ Delrieu, L. ∙ et al.
Early morning immune checkpoint blockade and overall survival of patients with metastatic cancer: an In-depth chronotherapeutic study
Eur J Cancer. 2024; 199, 113571
Pascale, A. ∙ Allard, M.A. ∙ Benamar, A. ∙ et al.
Prognostic value of the timing of immune checkpoint inhibitors infusion in patients with advanced hepatocellular carcinoma
J Clin Oncol. 2024; 42:457
Ishizuka, Y. ∙ Narita, Y. ∙ Sakakida, T. ∙ et al.
Impact of time-of-day on nivolumab monotherapy infusion in patients with metastatic gastric cancer
J Clin Oncol. 2024; 42:268
Tsuruta, A. ∙ Shiiba, Y. ∙ Matsunaga, N. ∙ et al.
Diurnal expression of PD-1 on tumor-associated macrophages underlies the dosing time-dependent antitumor effects of the PD-1/PD-L1 inhibitor BMS-1 in B16/BL6 melanoma-bearing mice
Mol Cancer Res. 2022; 20:972-982
Wang, C. ∙ Barnoud, C. ∙ Cenerenti, M. ∙ et al.
Dendritic cells direct circadian anti-tumour immune responses
Nature. 2023; 614:136-143
Ohdo, S. ∙ Koyanagi, S. ∙ Matsunaga, N.
Chronopharmacology of immune-related diseases
Allergol Int. 2022; 71:437-447
Cermakian, N. ∙ Stegeman, S.K. ∙ Tekade, K. ∙ et al.
Circadian rhythms in adaptive immunity and vaccination
Semin Immunopathol. 2022; 44:193-207
Lévi, F.A. ∙ Okyar, A. ∙ Hadadi, E. ∙ et al.
Circadian regulation of drug responses: toward sex-specific and personalized chronotherapy
Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2024; 64:89-114
Wang, C. ∙ Lutes, L.K. ∙ Barnoud, C. ∙ et al.
The circadian immune system
Sci Immunol. 2022; 7, eabm2465
Yeung, C. ∙ Kartolo, A. ∙ Tong, J. ∙ et al.
Association of circadian timing of initial infusions of immune checkpoint inhibitors with survival in advanced melanoma
Immunotherapy. 2023; 15:819-826
Vilalta, A. ∙ Arasanz, H. ∙ Rodriguez-Remirez, M. ∙ et al.
967P the time of anti-PD-1 infusion improves survival outcomes by fasting conditions simulation in non-small cell lung cancer
Ann Oncol. 2021; 32:S835
Nomura, M. ∙ Hosokai, T. ∙ Tamaoki, M. ∙ et al.
Timing of the infusion of nivolumab for patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus influences its efficacy
Esophagus. 2023; 20:722-731
Karaboué, A. ∙ Collon, T. ∙ Innominato, P. ∙ et al.
Improved survival on morning pembrolizumab with or without chemotherapy during initial treatment for stage IV non-small cell lung cancer
J Clin Oncol. 2023; 41:e21055-e
Rowland, M. ∙ Tozer, T.N.
Clinical Pharmacokinetics: Concepts and Applications
Williams & Wilkins, Baltimore, Maryland, USA, 1995
Yagishita, S. ∙ Yamanaka, Y. ∙ Kurata, T. ∙ et al.
Multicenter pharmacokinetic and pharmacodynamic study of pembrolizumab for non-small-cell lung cancer in patients aged 75 Years and older
Clin Pharmacol Ther. 2024; 116:1042-1051
Ohuchi, M. ∙ Yagishita, S. ∙ Jo, H. ∙ et al.
Early change in the clearance of pembrolizumab reflects the survival and therapeutic response: a population pharmacokinetic analysis in real-world non-small cell lung cancer patients
Lung cancer. 2022; 173:35-42
Hurkmans, D.P. ∙ Sassen, S.D.T. ∙ de Joode, K. ∙ et al.
Prospective real-world study on the pharmacokinetics of pembrolizumab in patients with solid tumors
J Immunother Cancer. 2021; 9, e002344
Otten, L.S. ∙ Piet, B. ∙ van den Haak, D. ∙ et al.
Prognostic value of nivolumab clearance in non-small cell lung cancer patients for survival early in treatment
Clin Pharmacokinet. 2023; 62:1749-1754
Gandhi, L. ∙ Rodriguez-Abreu, D. ∙ Gadgeel, S. ∙ et al.
Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer
N Engl J Med. 2018; 378:2078-2092
Paz-Ares, L. ∙ Luft, A. ∙ Vicente, D. ∙ et al.
Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer
N Engl J Med. 2018; 379:2040-2051
Printezi, M.I. ∙ Kilgallen, A.B. ∙ Bond, M.J.G. ∙ et al.
Toxicity and efficacy of chronomodulated chemotherapy: a systematic review
Lancet Oncol. 2022; 23:e129-e143
Vandenbroucke, J.P. ∙ von Elm, E. ∙ Altman, D.G. ∙ et al.
Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE): explanation and elaboration
Epidemiology. 2007; 18:805-835
Reck, M. ∙ Rodriguez-Abreu, D. ∙ Robinson, A.G. ∙ et al.
Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer
N Engl J Med. 2016; 375:1823-1833
de Castro, Jr., G. ∙ Kudaba, I. ∙ Wu, Y.L. ∙ et al.
Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy as first-line therapy in patients with non-small-cell lung cancer and programmed death ligand-1 tumor proportion score >/= 1% in the KEYNOTE-042 study
J Clin Oncol. 2023; 41:1986-1991
Seymour, L. ∙ Bogaerts, J. ∙ Perrone, A. ∙ et al.
iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics
Lancet Oncol. 2017; 18:e143-e152
Uno, H. ∙ Claggett, B. ∙ Tian, L. ∙ et al.
Moving beyond the hazard ratio in quantifying the between-group difference in survival analysis
J Clin Oncol. 2014; 32:2380-2385
Lusa, L. ∙ Ahlin, C.
Restricted cubic splines for modelling periodic data
PLoS One. 2020; 15, e0241364
Harrell, F.E.
Regression Modeling Strategies. R Package Version 2012: 6.2-0
Springer, New York, New York, USA, 2012
R: A Language and Environment for Statistical Computing. R Foundation for Statistical Computing.R Core Team, Vienna, Austria, 2021
Ahlin, C. ∙ Lusa, L.
peRiodiCS: periodic restricted and unrestriced cubic splines for regression modelling
https://CRAN.R-project.org/package=peRiodiCS
Date: 2018
Ohdo, S. ∙ Koyanagi, S. ∙ Suyama, H. ∙ et al.
Changing the dosing schedule minimizes the disruptive effects of interferon on clock function
Nat Med. 2001; 7:356-360
Koren, S. ∙ Whorton, Jr., E.B. ∙ Fleischmann, Jr., W.R.
Circadian dependence of interferon antitumor activity in mice
J Natl Cancer Inst. 1993; 85:1927-1932
Kemeny, M.M. ∙ Alava, G. ∙ Oliver, J.M.
Improving responses in hepatomas with circadian-patterned hepatic artery infusions of recombinant interleukin-2
J Immunother (1991). 1992; 12:219-223
Wang, C. ∙ Zeng, Q. ∙ Gul, Z.M. ∙ et al.
Circadian tumor infiltration and function of CD8(+) T cells dictate immunotherapy efficacy
Cell. 2024; 187:2690-2702.e17
Fortin, B.M. ∙ Pfeiffer, S.M. ∙ Insua-Rodriguez, J. ∙ et al.
Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade
Nat Immunol. 2024; 25:1257-1269
Dallmann, R. ∙ Okyar, A. ∙ Lévi, F.
Dosing-time makes the poison: circadian regulation and pharmacotherapy
Trends Mol Med. 2016; 22:430-445
Lévi, F. ∙ Okyar, A. ∙ Dulong, S. ∙ et al.
Circadian timing in cancer treatments
Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010; 50:377-421
Lévi, F. ∙ Zidani, R. ∙ Misset, J.L.
Randomised multicentre trial of chronotherapy with oxaliplatin, fluorouracil, and folinic acid in metastatic colorectal cancer. International Organization for Cancer Chronotherapy
Lancet. 1997; 350:681-686
Boughattas, N.A. ∙ Levi, F. ∙ Fournier, C. ∙ et al.
Stable circadian mechanisms of toxicity of two platinum analogs (cisplatin and carboplatin) despite repeated dosages in mice
J Pharmacol Exp Ther. 1990; 255:672-679
Tampellini, M. ∙ Filipski, E. ∙ Liu, X.H. ∙ et al.
Docetaxel chronopharmacology in mice
Cancer Res. 1998; 58:3896-3904
Granda, T.G. ∙ Filipski, E. ∙ D'Attino, R.M. ∙ et al.
Experimental chronotherapy of mouse mammary adenocarcinoma MA13/C with docetaxel and doxorubicin as single agents and in combination
Cancer Res. 2001; 61:1996-2001
Tang, Q. ∙ Cheng, B. ∙ Xie, M. ∙ et al.
Circadian clock gene Bmal1 inhibits tumorigenesis and increases paclitaxel sensitivity in tongue squamous cell carcinoma
Cancer Res. 2017; 77:532-544
Waldman, A.D. ∙ Fritz, J.M. ∙ Lenardo, M.J.
A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice
Nat Rev Immunol. 2020; 20:651-668
Gadgeel, S. ∙ Rodriguez-Abreu, D. ∙ Speranza, G. ∙ et al.
Updated analysis from KEYNOTE-189: pembrolizumab or placebo plus pemetrexed and platinum for previously untreated metastatic nonsquamous non-small-cell lung cancer
J Clin Oncol. 2020; 38:1505-1517
Paz-Ares, L. ∙ Vicente, D. ∙ Tafreshi, A. ∙ et al.
A randomized, placebo-controlled trial of pembrolizumab plus chemotherapy in patients with metastatic squamous NSCLC: protocol-specified final analysis of KEYNOTE-407
J Thorac Oncol. 2020; 15:1657-1669
Karaboue, A.
Role of the Circadian Timing System in the Control of Survival of Patients Receiving Immunotherapy for Cancer. Analysis of Relevant Mechanisms
Paris Saclay University, France, 2024
Figures (7)
Article metrics
-
-
7Citations32Captures7Mentions
-
Supplementary material (1)
PDF (1.60 MB)
Tables and Figures
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie plus chemotherapie in de ochtend geeft veel betere overleving (plus 13 maanden) in vergelijking met toediening in de middag bij patiënten met niet-kleincellige longkanker
- CAN-2409, een virale vorm van immuuntherapie verlengt mediane overleving van patiënten met niet-operable stadium III/IV niet-kleincellig longkanker na falen immuuntherapie met anti-PD medicijnen
- Pumitamig, een bispecifieke antilichaam, naast chemotherapie geeft uitstekende resultaten bij patienten met gevorderde kleincellige longkanker
- Atezolizumab geeft bij patienten met longkanker bij wie dubbele platina chemotherapie niet mogelijk was verdubbeling van overall overleving (24 vs 12 procent) in vergelijking met enkelvoudige chemokuur
- Immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie bij niet kleincellige longkanker stadium II en III gevolgd door onderhoudsdosis pembrolizumab verbetert ziektevrije tijd in vergelijking met placebo op 2 jaars meting
- Immuuntherapie met 2 kuren nivolumab - OPDIVO vooraf aan operatie bij operabele longkanker bereikt op 5-jaars meting 80 procent overall overleving en 60 procent recidiefvrije overleving.
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen als eerstelijns geeft zelfde of nog betere resultaten dan gecombineerd met chemotherapie op platinabasis bij niet-kleincellige longkanker
- Imfinzi (durvalumab) een immuuntherapeutisch medicijn is in lagere dosis en minder frequent gegeven net zo effectief bij longkanker stadium III en gevorderde blaaskanker. FDA geeft hieraan goedkeuring.
- Nivolumab naast carboplatine en etoposide (CE) geeft als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde kleincellige longkanker betere resultaten in overall overleving vergelijking met alleen chemo
- Pembrolizumab geeft betere resultaten dan docetaxel bij patiënten met al eerder behandelde niet-kleincellige longkanker op 3-jaars meting na 2 jaar pembrolizumab. 35 vs 13 procent overall overleving.
- Combinatiebehandeling van Bemcentinib en Pembrolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten (40 procent PR of CR) patienten met niet-kleincellige longkanker waar chemo faalde. copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab na lokale operatie of stereotactische bestraling van uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geeft veel betere overall overleving dan statistisch cijfers
- immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij uitgezaaide longkanker stadium IV geeft nagenoeg gelijke overall overleving maar met veel minder bijwerkingen dan chemotherapie
- Immuuntherapie met alleen Pembrolizumab geeft betere overall overleving in vergelijking met chemo voor onbehandelde patienten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. Ook bij patienten met weinig PD-L1–Expressie
- Immuuntherapie met de combinatie van pembrolizumab plus Entinostat, een HDAC-remmer, geeft alsnog bij patienten met klein-cellige longkanker een respons die eerder met anti-PD toch ziekteprogressie lieten zien
- Immuuntherapie met Pembrolizumab (Keytruda) geeft betere resultaten dan chemotherapie als eerstelijns behandeling bij uitgezaaide gevorderde niet-kleincellige longkanker met PD-1 mutatie
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen: Unraveling PD-L1 Assays in NSCLC: Are They Interchangeable?
- Pembrolizumab een anti-PD medicijn geeft betere 1 jaars overleving 70% vs 54%.dan chemo en de heflt minder ernstige bijwerkingen bij onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker.
- PD-L1 Inhibition With Atezolizumab (MPDL3280A) for Solid Tumors
- Durvalumab (IMFINZI) geeft bij uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker 11 maanden meer progressievrije tijd (44 procent) en FDA geeft durvalumab goedkeuring
- Dendritische celtherapie plus gemoduleerde T-cellen naast chemo geeft 25 procent betere mediane overall overleving op 5 jaar bij operabele niet-kleincellige longkanker copy 1
- CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie copy 1
- Immuuntherapie met T-car cells - Tumor Lymphocytic Infiltration is interessante ontwikkeling bij verschillende vormen van kanker. Hoe meer TLI hoe beter copy 1
- Immuuntherapie met Nivolumab (Opdivo) geeft geen statistisch verschil in overleving met chemo bij onbehandelde longkanker
- Immuuntherapie met bacterie naast chemo zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele mesothelioma met ziektecontrole van 90 procent
- Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten?
- Nivolumab - Opdivo geeft hoopvolle resultaten bj zwaar voorbehandelde, uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker met alsnog enkele duurzame totale remissies
- MAGE-A3 vaccin leek hoopvol voor niet-klein-cellige longkanker, maar faalt in fase III studie en studie wordt stopgezet door GSK
- Immuuntherapie met monoklonaal middel - codenaam MPDL3280A geeft bijzonder goede resultaten in fase I studie met 53 patienten met niet-klein-cellige longkanker
- Immuuntherapie bij gevorderde niet-klein-cellige longkanker lijkt een goede aanpak te kunnen worden in de nabije toekomst.
- Immuuntherapie bij longkanker: overzicht van stand van zaken aan de hand van studieresultaten van laatste 10 jaar
- Immuuntherapie bij longkanker: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt voor opmerkelijke resultaten in fase I en II studies
- Immuuntherapie: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt opnieuw voor opmerkelijke resultaten in Fase I-II studies.N.
- Telcyta, een immuuntherapeutisch middel zorgt voor goede resultaten in fase II trials bij patienten met niet-klein-cellige longkanker
- GVAX - een vaccin - lijkt effectief bij vergevorderde longkanker, aldus studie onder 43 patiënten gedurende drie jaar.
- Vaccin MVA-Muc1-IL2 - TG4010 - bij niet-klein-cellige longkanker geeft bemoedigende resultaten. Recente fase II studie bevestigt goede resultaten
- Vaccin gemaakt op basis van epidermal growth factor (EGF) geeft significant meer overlevingen en significant betere kwaliteit van leven bij patienten met vergevorderde niet-klein-cellige longkanker, (stadium IIIB en IV)
- Vaccinatie met Bec2/bacille Calmette-Guerin bij longkanker stadium I en II geeft geen enkel effect op langere ziektevrije tijd of overall overleving aldus gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd mede door Nederlandse ziekenhuizen
- Immuuntherapie en vaccinaties bij longkanker: een overzicht van belangrijke studies en artikelen en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie plus chemotherapie in de ochtend geeft veel betere overleving (plus 13 maanden) in vergelijking met toediening in de middag bij patiënten met niet-kleincellige longkanker"