22 maart 2022: Bron: Annals of oncology
Immuuntherapie gegeven als eerstelijns behandeling in de klinische praktijk met alleen een anti-PD medicijn bij patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geeft zelfde resultaten op overall overleving of zelfs nog iets beter dan wanneer de immuuntherapie wordt gecombineerd met een op platina gebaseerde chemotherapie. De patiënten die gevolgd werden in een prospectieve studie van patiënten in de klnische praktijk hadden wel een PD-L1 expressie van 50 of meer.
Kernpunten uit de studie:
- Longkankerpatiënten met hoge PD-L1 expressie en uitzaaiingen behandeld met alleen immuuntherapie vs immuuntherapie plus chemo hadden een hogere leeftijd en een hogere frequentie van terugkerende ziekte
- Er werd geen verschil gevonden in mediane overall overleving (OS) tussen longkankerpatiënten met hoge PD-L1 expressie behandeld met alleen immuuntherapie met anti-PD medicijnen in vergelijking met immuuntherapie met anti-PD medicijnen plus chemotherapie.
- Er bleek ook in de klinische praktijk geen verschil in mediane progressievrije ziektetijd tussen longkankerpatiënten met hoge PD-L1 expressie behandeld met alleen immuuntherapie in vergelijking met immuuntherapie plus chemo.
- In een verkennende analyse werd wel een betere mediane overall overleving (OS) gevonden en een betere progressievrije ziektetijd voor een kleine niet-rokerssubgroep die werd behandeld met immuuntherapie plus chemo.
Effectiveness of PD-(L)1 Inhibitors Alone or in Combination With Platinum-Doublet Chemotherapy in First-Line (1L) Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (nsq-NSCLC) With PD-L1–High Expression Using Real-World Data
Published:February 23, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.008
Highlights:
- •
PD-L1−high Nsq-NSCLC patients treated with CIT-mono vs CIT-chemo had older age and higher frequency of recurrent disease
- •
No difference was found in median OS between PD-L1−high Nsq-NSCLC patients treated with CIT-mono as compared to CIT-chemo
- •
No difference in median real-world PFS between PD-L1−high Nsq-NSCLC patients treated with CIT-mono as compared to CIT-chemo
- •
In exploratory analysis, superior OS and real-world PFS was found for the small never-smoker subgroup treated with CIT-chemo
Abstract
Background
Anti−PD-(L)1 therapy alone (cancer immunotherapy -mono) or combined with platinum-based chemotherapy (CIT-chemo) is used as first-line treatment for patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Our study compared clinical outcomes with CIT-mono vs CIT-chemo in the specific clinical scenario of non-squamous (Nsq)-NSCLC with a high PD-L1 expression of ≥50% (tumor proportion score (TPS) or tumor cells (TC)).
Methods
This was a retrospective cohort study using a real-world de-identified database. Patients with metastatic Nsq-NSCLC with high PD-L1 expression initiating first-line CIT-mono or CIT-chemo between 24 October 2016 and 28 February 2019 were followed up to 28 February 2020. We compared overall survival (OS) and real-world progression-free survival (rwPFS) using Kaplan-Meier methodology. Hazard ratios (HR) were adjusted (aHR) for differences in baseline key prognostic characteristics using inverse probability of treatment weighting methodology.
Results
Patients with PD-L1−high Nsq-NSCLC treated with CIT-mono (n=351), were older and less often presented with de novo stage IV disease than patients treated with CIT-chemo (n=169). With a median follow-up of 19.9 months for CIT-chemo vs 23.5 months for CIT-mono, median OS and rwPFS did not differ between the two groups (median OS: CIT-chemo, 21.0 months vs CIT-mono, 22.1 months, aHR=1.03, 95% CI 0.77-1.39, P=0.83; median rwPFS: CIT-chemo, 10.8 months vs CIT-mono, 11.5 months, aHR=1.04, 95% CI 0.78-1.37, P=0.81). CIT-chemo showed significant and meaningful improvement in OS and rwPFS vs CIT-mono only in the never-smoker subgroup, albeit among a small sample of patients (n=50; OS HR=0.25, 95% CI 0.07-0.83, interaction P=0.02; rwPFS HR=0.40, 95% CI 0.17-0.95, interaction P=0.04).
Conclusion
Except in the subgroup of never-smoker patients, sparing the chemotherapy in first-line CIT treatment does not appear to impact survival outcomes in Nsq-NSCLC patients with high PD-L1 expression.
References
-
Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Annals of Oncology. 2018; 29: iv192-iv237
-
Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer.The New England journal of medicine. 2015; 373: 123-135
-
Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer.The New England journal of medicine. 2015; 373: 1627-1639
-
Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial.The Lancet. 2016; 387: 1540-1550
-
Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial.The Lancet. 2017; 389: 255-265
-
Five-Year Overall Survival for Patients With Advanced Non‒Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study.Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2019; 37: 2518-2527
-
Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.New England Journal of Medicine. 2016; 375: 1823-1833
-
Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial.The Lancet. 2019; 393: 1819-1830
-
First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non–Small-Cell Lung Cancer.New England Journal of Medicine. 2017; 376: 2415-2426
-
Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1–Selected Patients with NSCLC.New England Journal of Medicine. 2020; 383: 1328-1339
-
Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial.The Lancet. 2021; 397: 592-604
-
Durvalumab With or Without Tremelimumab vs Standard Chemotherapy in First-line Treatment of Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: The MYSTIC Phase 3 Randomized Clinical Trial.JAMA Oncology. 2020; 6: 661-674
-
Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden.New England Journal of Medicine. 2018; 378: 2093-2104
-
Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer.New England Journal of Medicine. 2019; 381: 2020-2031
-
Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer.New England Journal of Medicine. 2018; 378: 2078-2092
-
A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Patients With Metastatic Squamous NSCLC: Protocol-Specified Final Analysis of KEYNOTE-407.Journal of Thoracic Oncology. 2020; 15: 1657-1669
-
Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC.New England Journal of Medicine. 2018; 378: 2288-2301
-
First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial.The Lancet Oncology. 2021; 22: 198-211
-
Updated Analysis From KEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Clinical Oncology. 2020; 38: 1505-1517
-
Real world data in the era of Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs): Increasing evidence and future applications in lung cancer.Cancer Treatment Reviews. 2020; 87
-
Zhang Q, Gossai A, Monroe S et al. Validation analysis of a composite real-world mortality endpoint for patients with cancer in the United States. Health Services Research 2021; n/a.
-
Development and Validation of a High-Quality Composite Real-World Mortality Endpoint.Health services research. 2018; 53: 4460-4476
-
Generating Real-World Tumor Burden Endpoints from Electronic Health Record Data: Comparison of RECIST, Radiology-Anchored, and Clinician-Anchored Approaches for Abstracting Real-World Progression in Non-Small Cell Lung Cancer.Advances in Therapy. 2019; 36: 2122-2136
-
Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial.The Lancet Oncology. 2019; 20: 924-937
-
First-Line Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Chemotherapy in Advanced NSCLC With 1% or Greater Tumor PD-L1 Expression: Patient-Reported Outcomes From CheckMate 227 Part 1.Journal of Thoracic Oncology. 2021; 16: 665-676
-
Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189.Annals of Oncology. 2021; 32: 881-895
-
Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% or Greater.Journal of Clinical Oncology. 2019; 37: 537-546
-
Updated Overall Survival Analysis From IMpower110: Atezolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy in Treatment-Naive-PD-L1-Selected NSCLC.Journal of Thoracic Oncology. 2021;
-
Development of tumor mutation burden as an immunotherapy biomarker: utility for the oncology clinic.Annals of Oncology. 2019; 30: 44-56
-
Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50.Journal of Clinical Oncology. 2021; 39: 2339-2349
-
Atezolizumab Plus Chemotherapy for First-Line Treatment of Nonsquamous NSCLC: Results From the Randomized Phase 3 IMpower132 Trial.Journal of Thoracic Oncology. 2021; 16: 653-664
-
Predictors of Response, Progression-Free Survival, and Overall Survival in Patients With Lung Cancer Treated With Immune Checkpoint Inhibitors.Journal of Thoracic Oncology. 2021; 16: 1086-1098
-
Exploratory analysis of the association of depth of response and survival in patients with metastatic non-small-cell lung cancer treated with a targeted therapy or immunotherapy.Annals of Oncology. 2017; 28: 2707-2714
Article Info
Publication History
Accepted: February 14, 2022
Received in revised form: February 9, 2022
Received: November 15, 2021
Publication stage
In Press Journal Pre-ProofIdentification
Copyright
© 2022 Published by Elsevier Ltd on behalf of European Society for Medical Oncology.
ScienceDirect
Access this article on ScienceDirectFigures
-
Figure 1Patient Attrition Diagram. Notes: a CIT-chemo included platinum-doublet therapy without bevacizumab; patients participating in a clinical trial were excluded. b ANC ≥1,500 /mcL, Platelets ≥100,000 / mcL, Hemoglobin ≥9 g/dL, Serum creatinine ≤1.5xULN, Total bilirubin ≤1.5xULN, AST and ALT ≤2.5xULN. c a recording of vital information, a medication administration, a non-cancelled drug order, or a laboratory test/result being reported. d To limit the intensive abstraction process, Flatiron delivered de-identified data for a random sample of metastatic patients (limit set around 1000 pts before project start). -
Figure 2Overall Survival. A) Kaplan-Meier plot for Overall Survival, by treatment group. B) Exploration of treatment effect within levels of clinicopathological variables of interest. C) Kaplan-Meier plot for Overall Survival, by treatment group and smoking status.
-
Figure 3rw-Progression-Free Survival. A) Kaplan-Meier plot for rw-Progression-Free Survival, by treatment group. Note1. 16 patients of the 520 in total were excluded from the rwPFS analysis due to missing information for the date of last clinical note. Note2: Proportional hazards assumption was violated in the unadjusted Cox model (Schoenfeld residual test), while it was satisfied in the adjusted model. B) Exploration of treatment effect within levels of clinicopathological variables of interest. C) Kaplan-Meier plot for rw-Progression-Free Survival, by treatment group and smoking status.
Tables
Related Articles
- VP2-2021: Effectiveness of PD-(L)1 inhibitors alone or in combination with platinum-doublet chemotherapy in first-line (1L) non-squamous non-small cell lung cancer (Nsq-NSCLC) with high PD-L1 expression using real-world data
Annals of OncologyApril 8, 2021
- 378MO EMPOWER-Lung 1: Phase III first-line (1L) cemiplimab monotherapy vs platinum-doublet chemotherapy (chemo) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) ≥50%
Annals of OncologyNovember 2020Open Archive
- 1278P Hyperprogressive disease (HPD) upon first-line PD-1/PD-L1 inhibitors (ICI) as single agent or in combination with platinum-based chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts)
Annals of OncologySeptember 2020Open Archive
- LBA52 EMPOWER-Lung 1: Phase III first-line (1L) cemiplimab monotherapy vs platinum-doublet chemotherapy (chemo) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) ≥50%
Annals of OncologySeptember 2020Open Archive
- Outcomes to first-line pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer and very high PD-L1 expression
Annals of OncologyOctober 2019Open Archive
Gerelateerde artikelen
- Atezolizumab geeft bij patienten met longkanker bij wie dubbele platina chemotherapie niet mogelijk was verdubbeling van overall overleving (24 vs 12 procent) in vergelijking met enkelvoudige chemokuur
- Immuuntherapie met pembrolizumab vooraf aan operatie bij niet kleincellige longkanker stadium II en III gevolgd door onderhoudsdosis pembrolizumab verbetert ziektevrije tijd in vergelijking met placebo op 2 jaars meting
- Immuuntherapie met 2 kuren nivolumab - OPDIVO vooraf aan operatie bij operabele longkanker bereikt op 5-jaars meting 80 procent overall overleving en 60 procent recidiefvrije overleving.
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen als eerstelijns geeft zelfde of nog betere resultaten dan gecombineerd met chemotherapie op platinabasis bij niet-kleincellige longkanker
- Imfinzi (durvalumab) een immuuntherapeutisch medicijn is in lagere dosis en minder frequent gegeven net zo effectief bij longkanker stadium III en gevorderde blaaskanker. FDA geeft hieraan goedkeuring.
- Nivolumab naast carboplatine en etoposide (CE) geeft als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde kleincellige longkanker betere resultaten in overall overleving vergelijking met alleen chemo
- Pembrolizumab geeft betere resultaten dan docetaxel bij patiënten met al eerder behandelde niet-kleincellige longkanker op 3-jaars meting na 2 jaar pembrolizumab. 35 vs 13 procent overall overleving.
- Combinatiebehandeling van Bemcentinib en Pembrolizumab geeft alsnog uitstekende resultaten (40 procent PR of CR) patienten met niet-kleincellige longkanker waar chemo faalde. copy 1
- immuuntherapie met pembrolizumab na lokale operatie of stereotactische bestraling van uitgezaaide niet-kleincellige longkanker geeft veel betere overall overleving dan statistisch cijfers
- immuuntherapie met anti-PD medicijn nivolumab bij uitgezaaide longkanker stadium IV geeft nagenoeg gelijke overall overleving maar met veel minder bijwerkingen dan chemotherapie
- Immuuntherapie met alleen Pembrolizumab geeft betere overall overleving in vergelijking met chemo voor onbehandelde patienten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker. Ook bij patienten met weinig PD-L1–Expressie
- Immuuntherapie met de combinatie van pembrolizumab plus Entinostat, een HDAC-remmer, geeft alsnog bij patienten met klein-cellige longkanker een respons die eerder met anti-PD toch ziekteprogressie lieten zien
- Immuuntherapie met Pembrolizumab (Keytruda) geeft betere resultaten dan chemotherapie als eerstelijns behandeling bij uitgezaaide gevorderde niet-kleincellige longkanker met PD-1 mutatie
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen: Unraveling PD-L1 Assays in NSCLC: Are They Interchangeable?
- Pembrolizumab een anti-PD medicijn geeft betere 1 jaars overleving 70% vs 54%.dan chemo en de heflt minder ernstige bijwerkingen bij onbehandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker.
- PD-L1 Inhibition With Atezolizumab (MPDL3280A) for Solid Tumors
- Durvalumab (IMFINZI) geeft bij uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker 11 maanden meer progressievrije tijd (44 procent) en FDA geeft durvalumab goedkeuring
- Dendritische celtherapie plus gemoduleerde T-cellen naast chemo geeft 25 procent betere mediane overall overleving op 5 jaar bij operabele niet-kleincellige longkanker copy 1
- CIMAvax-EGF vaccin geeft uitstekende resultaten op overall overleving en ziektevrije tijd bij longkanker en andere vormen van kanker met EGFR mutatie copy 1
- Immuuntherapie met T-car cells - Tumor Lymphocytic Infiltration is interessante ontwikkeling bij verschillende vormen van kanker. Hoe meer TLI hoe beter copy 1
- Immuuntherapie met Nivolumab (Opdivo) geeft geen statistisch verschil in overleving met chemo bij onbehandelde longkanker
- Immuuntherapie met bacterie naast chemo zorgt voor zeer goede resultaten bij inoperabele mesothelioma met ziektecontrole van 90 procent
- Immuuntherapie en gerichte therapie bij longkanker zijn de beste opties, maar wat zijn de verschillen en wanneer deze in te zetten?
- Nivolumab - Opdivo geeft hoopvolle resultaten bj zwaar voorbehandelde, uitgezaaide niet-klein-cellige longkanker met alsnog enkele duurzame totale remissies
- MAGE-A3 vaccin leek hoopvol voor niet-klein-cellige longkanker, maar faalt in fase III studie en studie wordt stopgezet door GSK
- Immuuntherapie met monoklonaal middel - codenaam MPDL3280A geeft bijzonder goede resultaten in fase I studie met 53 patienten met niet-klein-cellige longkanker
- Immuuntherapie bij gevorderde niet-klein-cellige longkanker lijkt een goede aanpak te kunnen worden in de nabije toekomst.
- Immuuntherapie bij longkanker: overzicht van stand van zaken aan de hand van studieresultaten van laatste 10 jaar
- Immuuntherapie bij longkanker: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt voor opmerkelijke resultaten in fase I en II studies
- Immuuntherapie: 131I-chTNT een antibody medicijn rechtstreeks ingespoten in de tumoren bij inoperable longkankerpatiënten zorgt opnieuw voor opmerkelijke resultaten in Fase I-II studies.N.
- Telcyta, een immuuntherapeutisch middel zorgt voor goede resultaten in fase II trials bij patienten met niet-klein-cellige longkanker
- GVAX - een vaccin - lijkt effectief bij vergevorderde longkanker, aldus studie onder 43 patiënten gedurende drie jaar.
- Vaccin MVA-Muc1-IL2 - TG4010 - bij niet-klein-cellige longkanker geeft bemoedigende resultaten. Recente fase II studie bevestigt goede resultaten
- Vaccin gemaakt op basis van epidermal growth factor (EGF) geeft significant meer overlevingen en significant betere kwaliteit van leven bij patienten met vergevorderde niet-klein-cellige longkanker, (stadium IIIB en IV)
- Vaccinatie met Bec2/bacille Calmette-Guerin bij longkanker stadium I en II geeft geen enkel effect op langere ziektevrije tijd of overall overleving aldus gerandomiseerde fase III studie uitgevoerd mede door Nederlandse ziekenhuizen
- Immuuntherapie en vaccinaties bij longkanker: een overzicht van belangrijke studies en artikelen en recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met anti-PD medicijnen als eerstelijns geeft zelfde of nog betere resultaten dan gecombineerd met chemotherapie op platinabasis bij niet-kleincellige longkanker"