25 juni 2015: Bron: ASCO 2015: J Clin Oncol 33, 2015
Immuuntherapie met een gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapie genoemd - na operatie, zowel aanvullend op standaardbehandeling (chemo met temodal + bestraling ) als i.p.v. standaardbehandeling, geeft heel veel betere resultaten dan alleen standaard behandeling na operatie.
De mediane overall overleving steeg met 8 maanden van statistisch 3.6 maanden naar 13.5 maanden voor immuuntherapie alleen en 17.1 maanden voor temodal + bestraling plus immuuntherapie (GMCI+SOC (p = 0.0417). Overleving op 1, 2 en 3 jaar steeg respectievelijk met 57%, 22% en 8% naar 67%, 35%, en 19%. De verbetering werd het best gerealiseerd bij patiënten waarbij tumorweefsel voor het grootste deel kon worden weggehaald: mediane overall overleving steeg in die groep patiënten van 16,9 maanden naar 25 maanden (p = 0.0492); 1- 2- en 3-jaars overleving steeg van 64%, 28% en 6% naar respectievelijk 90%, 53% en 32%.
Mediane overleving na 5 jaar steeg met 27%. In feite betekende dit dat 27% nog in leven was na 5 jaar vermoed ik, al staat dat niet in het abstract zoals gepresenteerd op ASCO 2015, maar 5-jaars overleving voor een hersentumor glioblastoma is stastistisch gezien 0.
En er werden geen ernstige bijwerkingen van de immuuntherapie gemeld. Wel wat vermoeidheid en koorts maar die waren goed te behandelen, aldus de onderzoekers. Dit blijkt uit een open-label fase II studie van totaal 182 patienten, 48 patienten volgden de complete behandeling en hun resultaten werden vergeleken met 132 patiënten uit een zogeheten matchgroep als controlegroep gedrurende een studieduur van 4 jaar, van 2006 tot 2010, terwijl de analyse nog doorloopt tot op dit moment.
Studieopzet en resultaten:
Patiënten die deelnamen aan deze open-label fase II studie in meerdere ziekenhuizen waren niet eerder bestraald en waren kandidaat voor een operatieve ingreep. Gedurende de operatie werd zoveel mogelijk tumorweefsel weggehaald en kergen daarna 10x een injectie met het gemoduleerde herpesvirus - AdV-Tk - op de plaats van de operatie. Patiënten kregen ook oraal het anti-virus medicijn valacyclovir gedurende twee weken na de operatie en kregen aanvullend ook radiotherapie - bestraling plus chemo als ze dat aankonden.
Deze immuuntherapie met AdV-Tk wordt ook wel gen gemodulerde cytotoxische immuuntherapie (GMCI) genoemd. AdV-Tk doodt eerst een aantal kankercellen direct. Daarna ontstaan specifieke eiwitten die het eigen immuunsysteem stimuleren. En dit activeert weer een vorm van immuunreacties welke maanden, soms zelfs jarenlang door kan gaan met het doden van kankercellen.
De onderzoekers stellen dan ook in hun conclusie:
Dit is de eerste studie die aantoont dat maximale debulking gecombineerd met een vorm van immuuntherapie een goede behandeling van hooggradige hersentumoren - Glioblastoma multiforme kan zijn. Meer gerandomiseerde studies zijn nodig, aldus de onderzoekers.
Het studieprotocol: Phase 2a Study of AdV-tk With Standard Radiation Therapy for Malignant Glioma (BrTK02) kunt u inzien als u hier klikt. De studie loopt door maar ze nemen geen patiënten meer aan. Belangrijk dus om snel in Europa soortgelijke studie op te zetten lijkt mij.
Het abstract van de studie zoals gepresenteerd op ASCO 2015 is als volgt:
GMCI can be safely combined with SOC in newly diagnosed malignant gliomas. Survival rates compared favorably to historical reports and a matched control group. Survival outcomes were significantly improved in patients with minimal residual disease after total resection
2015 ASCO Annual Meeting
Central Nervous System Tumors
2010
Background: New therapies are desperately needed for malignant gliomas since aggressive standard of care (SOC) treatment with surgery, radiation, and temozolomide leads to median survival of less than 15 months. Gene Mediated Cytotoxic Immunotherapy (GMCI) generates a polyvalent anti-tumor immune response through local delivery of aglatimagene besadenovec (AdV-tk) plus prodrug, synergizing with SOC to improve patient outcomes.
Methods: A Phase II open-label multicenter trial was designed to assess safety and overall survival (OS) after GMCI+SOC compared to a concurrent matched control group meeting protocol criteria and SOC at an institution not active in the treatment trial. AdV-tk was injected into the resection bed followed by oral valacyclovir for 14 days. Primary efficacy analysis was planned on the null hypothesis of no improvement in the 2-year survival over the SOC group with planned subset analysis of significant disease prognostic factors.
Results: From 2006 to 2010, 48 patients completed SOC+GMCI and 134 SOC in the matched cohort. There were no dose-limiting toxicities. Fever, fatigue, and headache were the most common GMCI-related symptoms. Median OS increased by 3.6 months, from 13.5 for SOC to 17.1 months for GMCI+SOC (p = 0.0417). Survival at 1- 2- and 3-years increased from 57%, 22%, and 8% to 67%, 35%, and 19%, respectively. The improvement was mostly in patients that underwent gross total resection: median OS increased from 16.9 to 25 months (p = 0.0492); 1- 2- and 3-year survival rates from 64%, 28% and 6% to 90%, 53% and 32%.
Conclusions: GMCI can be safely combined with SOC in newly diagnosed malignant gliomas. Survival rates compared favorably to historical reports and a matched control group. Survival outcomes were significantly improved in patients with minimal residual disease after total resection. The 2-year survival rate met the planned statistical threshold for significance. No significant differences were observed for subtotal resections. This is the first study to demonstrate a correlation between maximum debulking and a survival advantage using immunotherapy. These data strongly support further evaluation of GMCI for malignant gliomas. Clinical trial information: NCT00589875
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie met specifieke CAR-T cel behandeling (GD2-CAR T cel behandeling) blijkt ook effectief bij kinderen en jong volwassen patienten met een hersentumor.
- CAR-T celtherapie rechtstreeks toegediend in de hersenen doet tumorweefsel van Glioblastoma Multiforma snel slinken en soms zelfs verdwijnen.
- Gepersonaliseerde vorm van immuuntherapie succesvol bij melanomen gegeven voor operatie doet hersentumor type Glioblastoma Multiforme van arts verdwijnen en er is nog geen teken van recidief na 1 jaar.
- mRNA vaccin doet hersentumoren type Glioblastoma razendsnel veranderen van koude tumoren in warme tumoren. Blijkt uit eerste klinische studie bij volwassen patienten en bevestigt resultaten uit dierstudies
- DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg
- Craniopharyngiomas, goedaardige inoperabele primaire hersentumoren van de hypofyse-hypothalamus-as met BRAF V600E mutaties reageren bijzonder goed op combinatiebehandeling van vemurafenib + cobimetinib
- Immuuntherapie met Natural Killer cellen en opgekweekte versterkte autologe T-cellen geeft verrassend goede resultaten bij patienten met een recidief van een hersentumor type glioblastoom multiforme
- Immuuntherapie met cocktail van 9 niet-toxische medicijnen - middelen bij hersentumoren van het type Glioblastoma Multiforme blijkt veilig en geeft veelbelovende resultaten bij eerste 9 patienten uit studie van prof. dr. Halatsch
- Lage tumor mutatie belasting geeft een langere overleving bij patienten met een recidief van een glioblastoom wanneer deze behandeld zijn met immuuntherapie met een gemoduleerd poliovirus of anti-PD medicijn
- Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie. copy 1
- Surviving terminal cancer: kunnen overlevenden van een hersentumor helpen kanker te overwinnen? Drie mannen overwonnen hun hersentumor - GBM - en 2 ervan zijn al 15 en 20 jaar vrij van kanker met eigen cocktail van bewezen niet-toxische middelen. copy 1 c
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen (pembrolizumab en / of nivolumab) geeft geen effect op overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met glioblastoma multiforme
- Immuuntherapie met gemoduleerd poliovirus blijkt succesvol bij recidief van hersentumoren van het type glioblastoma multiforme graad IV
- Inovio Pharmaceuticals Initiates Immuno-Oncology Clinical Study for Glioblastoma in Combination with Regeneron’s PD-1 Inhibitor
- immuuntherapie met rindopepimut een vaccin (gericht op EGFR mutatie) naast temozolomide geeft geen enkel verschil in overall overleving in vergelijking met alleen temozolomide bij hersentumoren Glioblastoma met weinig of geen restweefsel na operatie
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor hersentumoren type glioblastoma multiforme geeft 20 en 14 procent overall overleving versus 4 en 0 procent op 3 en 5 jaar .
- Dendritische celtherapie bij glioblastoma multiforme graad IV direct na bestraling plus temodal geeft langere overall overleving. 46 procent leeft nog na 3 jaar
- Nivolumab faalt bij recidief van een hersentumor Glioblastoma multiforme. Fase III studie Checkmate 143 wordt stopgezet
- Immuuntherapie met specifiek geprepareerde dendritische cellen (APVACS) plus tetanus virus (CMV) geeft superieure duurzame resultaten op ziektevrije tijd en overall overleving
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapy - na operatie zorgt voor hoog significant meer en langere overleving in vergelijking met standaardbehandeling bij hersentumoren Glioblastoma multiforme
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden
- Toca 511 & Toca FC, een vorm van immuuntherapie met een gemodificeerd virus in combinatie met 5-FU bij hersentumoren - glioblastoma multiforme, heeft de eerste patiënt in behandeling genomen
- Dendritische celtherapie gecombineerd met een vaccin gericht op CD-133 eiwitexpressie voor patiënten met een hersentumor glioblastoma multiforme wordt in fase I/II studie onderzocht
- Behandeling met een virus - Delta-24-RDG - voor hersentumoren - glioblastoma multiforme wordt onderzocht in een fase I /II studie in het VUmc - Amsterdam
- Dendritische celtherapie gecombineerd met zogeheten mRNA's - cellen uit tumoren - verdriedubbeld overlevingstijd van mensen met een hersentumor - glioblastoma multiforme. copy 1
- Vaccin gemaakt van eigen tumorweefsel (HSPPC-96) verlengt leven 2 tot 3 keer zo lang van mensen met een geheel of gedeeltelijke operabele hersentumor. Dit.blijkt uit tussenevaluatie van fase II studie gepresenteerd op ASCO 2011
- Dendritische celtherapie met autoloog vaccin gebaseerd op antigenen geeft significant langere ziektevrije tijd en overall overleving bij patiënten met een hersentumor - glioblastoom
- Dendritische celtherapie vooral ook succesvol toepasbaar bij hersentumoren
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 23 patiënten.
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 12 patiënten.
- Immuuntherapie met synthetisch vaccin brengt enkele kinderen met een hersentumor - glioblastoom in een totale remissie
- Vaccin dat hersentumoren (Glioblastoom multiforme) met EGFRvIII expressie bestrijdt geeft verdubbeling van overlevingstijd en progressievrije tijd bij nieuw gediagnosteerde patienten
- Neuroblastomen: Immuuntherapie met chimeric anti-GD2 antibody ch 14.18 verhoogt significant overall overleving na 2 jaar met 20% t.o.v. alleen chemotherapie plus stamceltherapie.
- Stamcellen uit eigen bloed naast zware chemokuren geeft kinderen met recidief van hersentumoren langere overlevingstijd en kans op totale genezing, maar ook overlijdt 1 op de 4 kinderen aan de gevolgen van de behandeling
- Virussen: Herpes virusachtig medicijn - G207 wordt in fase I trial onderzocht bij kwaadaardige Glioma tumoren waarvoor radiotherapie - bestraling of chemo niet meer werkt en dus uitbehandeld zijn.
- Immuuntherapie bij hersentumoren met vaccins en virussen waaronder Newcastle Disease Virus. Een overzicht van recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapy - na operatie zorgt voor hoog significant meer en langere overleving in vergelijking met standaardbehandeling bij hersentumoren Glioblastoma multiforme"