29 mei 2017: Bron: Wallstreet informatie en Neuro Oncol. 2015 Jun; 17(6): 854–861
Een immuuntherapeutische behandeling met rindopepimut (CDX-110, Celldex Therapeutics) plus Avastin - Bevacizumab verlengt ook de overall overleving en ziektevrije tijd bij patiënten met een recidief van een Glioblastoma. Bljikt uit de tussenresultaten van een fase II studie. Eerder al zoals hieronder beschreven verbeterde de progressie-vrije overleving en de mediane algehele overleving bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met een hersentumor Glioblastoom multiforme.
Tekst gaat verder onder grafiek
Fig. 2.
Kaplan–Meier estimates of PFS and OS. Survival durations are calculated from study entry, representing a median of 3.0 (range, 2.4–4.4) months from diagnosis (as shown in Table 1). Line markers represent censored data.
Nu blijkt uit tussenresultaten van een fase II studie dat de progressievrije tijd met rindopepimut naast temodal en Avastin met 30 procent verbeterde ten opzichte van Temodal met alleen Avastin - bevacizumab.
De progressievrije tijd voor patiënten in de rindopepimut naast temodal en Avastin was 27% vergeleken met 11% voor patiënten behandeld in de controlegroep met alleen Avastin plus temodal.
De mediane overall overleving bedraagt voor rindopepimut naast temodal + Avastin 12 maanden vergeleken met 8.8 maanden in de Avastin controlegroep. Een verschil van 3.2 maanden en is statistisch significant. Maar 1 jaar leven met een hersentumor van het type Glioblastoma is nagenoeg normaal te noemen en ik zie niet zo snel het echte voordeel. Ook de FDA heeft eerder al een aanvraag tot toelating afgewezen voor deze aanpak.
Bedenk hierbij ook dat in Europa Avastin niet meer wordt gegeven naast temodal bij hersentumoren omdat dat geen enkele zin zou hebben. Bovendien hebben andere vormen van immuuntherapie bewezen veel effectiever te zijn, zie o.a. in gerelateeerde artikelen. M.i. zijn andere vormen van immuuntherapie ver te prevaleren boven deze aanpak, maar ja.......Bovenstaande informatie heb ik uit een persbericht van Wallstreet gehaald: Celldex Immunotherapy Prolongs Survival for Recurrent Brain Tumor Patients en zegt veel over het belang van deze publ;icatie. In Pubmed is deze studie nog niet opgenomen.
Vorig jaar werd een studierapport van een fase III studie gepubliceerd: A phase II, multicenter trial of rindopepimut (CDX-110) in newly diagnosed glioblastoma: the ACT III study dat gratis is in te zien.
Abstract en referentielijst daarvan staan onderaan dit artikel van 18 oktober 2010.
18 oktober 2010: Bron: J Clin Oncol. 2010 Oct 4 en Medscape
Een experimenteel vaccin gericht op de epidermal growth-factor receptor variant III (EGFRvIII) verbetert de progressie-vrije overleving en de mediane algehele overleving bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met een hersentumor Glioblastoom multiforme in een kleine fase II studie
Het vaccin, bekend als rindopepimut (CDX-110, Celldex Therapeutics), werd gebruikt bij 18 patiënten die ook behandeld waren met een volledige operatie, externe bestraling, en gelijktijdig Temozolomide - Temodal. De resultaten uit de vaccin groep werd vergeleken met een gematchte controlegroep van 17 patiënten die werden behandeld met dezelfde basis behandelingen maar zonder het vaccin rindopepimut.
Patiënten in het vaccin groep kregen 3 initiële intradermale vaccinaties per 2 weken te beginnen vanaf 4 weken na de voltooiing van de bestraling, en daarna elke maand tot en met het bewijs van progressie d.m.v. een scan. Alle patiënten in beide groepen hadden primaire hersenkanker Glioblastoma Multiforme met EGFRvIII expressie.
Na correctie voor leeftijd en Karnofsky performance status, de totale overleving van de gevaccineerde patiënten was 5-keer beter dan die in de controlegroep (hazard ratio 5.3; P = 0,0013).
Totale overleving was het langst bij de gevaccineerde patiënten die als reactie op de vaccinatie specifieke antilichamen aanmaakten of vertraagde overgevoeligheid voor de EGFRvIII expressie.
Het vaccin vergrootte de mediane overlevingstijd van statistisch verwachte 15 maanden tot 26 maanden. Patiënten in het vaccin groep ervaarden ook een veel langere progressie-vrije overleving periode dan degenen die niet het vaccin hadden gekergen (14,2 vs 6,3 maanden).
De onderzoekers ontdekten dat het peptide vaccin kankercellen die EGFRvIII gevoelig waren elimineerden. Bij hernieuwd onderzoek werd EGFRvIII expressie niet langer gevonden bij 82% van de gevaccineerde patiënten.
Het vaccin heeft geen enkele symptomatische auto-immuunreacties of bijwerkingen.
Onderzoeksleider John Sampson, MD, van de Duke University Medical Center in Durham, North Carolina, zei: "Onze studie resultaten tonen aan dat het vaccineren van nieuw gediagnosteerde patiënten met glioblastoma multiforme met EGFRvIII-positieve expressie en die behandeld worden met een peptide vaccin die een EGFRvIII-specifieke epitoop aanpakt, veilig is en indiceert specifieke immuniteit tegen EGFRvIII expressie en wordt geassocieerd met de eliminatie van EGFRvIII-expressie cellen na herhaling.
Deze observatie dat een EGFRvIII gerichte vaccin in staat is EGFRvIII-expressieve tumorcellen te eliminreren bij de meerderheid van de patiënten is een intrigerend gegeven, en is consistent met wat we vinden in onze preklinische studies bij muizen "
Dr Sampson merkt ook op dat een voordeel van dit vaccin is dat het beschikbaar is "off the shelf" en geen arbeidsintensieve celpreparaat technieken vereist. Een nadeel is dat slechts een
derde van glioblastoma multiforme patiënten tumoren hebben met EGFRvIII expressie.
J Clin Oncol. 2010 Oct 4. [Epub ahead of print]
Immunologic Escape After Prolonged Progression-Free Survival With Epidermal Growth Factor ReceptorVariant III Peptide Vaccination in Patients With NewlyDiagnosed Glioblastoma.
Sampson JH, Heimberger AB, Archer GE, Aldape KD, Friedman AH, Friedman HS, Gilbert MR, Herndon JE 2nd, McLendon RE, Mitchell DA, Reardon DA, Sawaya R, Schmittling RJ, Shi W, Vredenburgh JJ, Bigner DD.
Duke University Medical Center, Durham, NC; and the University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX.
Abstract
PURPOSE Immunologic targeting of tumor-specific gene mutations may allow precise eradication of neoplastic cells without toxicity. Epidermal growth factor receptor variant III (EGFRvIII) is a constitutively activated and immunogenic mutation not expressed in normal tissues but widely expressed in glioblastoma multiforme (GBM) and other neoplasms.
PATIENTS AND METHODS A phase II, multicenter trial was undertaken to assess the immunogenicity of an EGFRvIII-targeted peptide vaccine and to estimate the progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of vaccinated patients with newly diagnosed EGFRvIII-expressing GBM with minimal residual disease. Intradermal vaccinations were given until toxicity or tumor progression was observed. Sample size was calculated to differentiate between PFS rates of 20% and 40% 6 months after vaccination. Results There were no symptomatic autoimmune reactions. The 6-month PFS rate after vaccination was 67% (95% CI, 40% to 83%) and after diagnosis was 94% (95% CI, 67% to 99%; n = 18). The median OS was 26.0 months (95% CI, 21.0 to 47.7 months). After adjustment for age and Karnofsky performance status, the OS of vaccinated patients was greater than that observed in a control group matched for eligibility criteria, prognostic factors, and temozolomide treatment (hazard ratio, 5.3; P = .0013; n = 17). The development of specific antibody (P = .025) or delayed-type hypersensitivity (P = .03) responses to EGFRvIII had a significant effect on OS. At recurrence, 82% (95% CI, 48% to 97%) of patients had lost EGFRvIII expression (P < .001).
CONCLUSION EGFRvIII-targeted vaccination in patients with GBM warrants investigation in a phase III, randomized trial.
PMID: 20921459 [PubMed - as supplied by publisher]
References of the ACT III study: rindopepimut (CDX-110) in newly diagnosed glioblastoma
Editor's choice
A phase II, multicenter trial of rindopepimut (CDX-110) in newly diagnosed glioblastoma: the ACT III study
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie met specifieke CAR-T cel behandeling (GD2-CAR T cel behandeling) blijkt ook effectief bij kinderen en jong volwassen patienten met een hersentumor.
- CAR-T celtherapie rechtstreeks toegediend in de hersenen doet tumorweefsel van Glioblastoma Multiforma snel slinken en soms zelfs verdwijnen.
- Gepersonaliseerde vorm van immuuntherapie succesvol bij melanomen gegeven voor operatie doet hersentumor type Glioblastoma Multiforme van arts verdwijnen en er is nog geen teken van recidief na 1 jaar.
- mRNA vaccin doet hersentumoren type Glioblastoma razendsnel veranderen van koude tumoren in warme tumoren. Blijkt uit eerste klinische studie bij volwassen patienten en bevestigt resultaten uit dierstudies
- DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg
- Craniopharyngiomas, goedaardige inoperabele primaire hersentumoren van de hypofyse-hypothalamus-as met BRAF V600E mutaties reageren bijzonder goed op combinatiebehandeling van vemurafenib + cobimetinib
- Immuuntherapie met Natural Killer cellen en opgekweekte versterkte autologe T-cellen geeft verrassend goede resultaten bij patienten met een recidief van een hersentumor type glioblastoom multiforme
- Immuuntherapie met cocktail van 9 niet-toxische medicijnen - middelen bij hersentumoren van het type Glioblastoma Multiforme blijkt veilig en geeft veelbelovende resultaten bij eerste 9 patienten uit studie van prof. dr. Halatsch
- Lage tumor mutatie belasting geeft een langere overleving bij patienten met een recidief van een glioblastoom wanneer deze behandeld zijn met immuuntherapie met een gemoduleerd poliovirus of anti-PD medicijn
- Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie. copy 1
- Surviving terminal cancer: kunnen overlevenden van een hersentumor helpen kanker te overwinnen? Drie mannen overwonnen hun hersentumor - GBM - en 2 ervan zijn al 15 en 20 jaar vrij van kanker met eigen cocktail van bewezen niet-toxische middelen. copy 1 c
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen (pembrolizumab en / of nivolumab) geeft geen effect op overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met glioblastoma multiforme
- Immuuntherapie met gemoduleerd poliovirus blijkt succesvol bij recidief van hersentumoren van het type glioblastoma multiforme graad IV
- Inovio Pharmaceuticals Initiates Immuno-Oncology Clinical Study for Glioblastoma in Combination with Regeneron’s PD-1 Inhibitor
- immuuntherapie met rindopepimut een vaccin (gericht op EGFR mutatie) naast temozolomide geeft geen enkel verschil in overall overleving in vergelijking met alleen temozolomide bij hersentumoren Glioblastoma met weinig of geen restweefsel na operatie
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor hersentumoren type glioblastoma multiforme geeft 20 en 14 procent overall overleving versus 4 en 0 procent op 3 en 5 jaar .
- Dendritische celtherapie bij glioblastoma multiforme graad IV direct na bestraling plus temodal geeft langere overall overleving. 46 procent leeft nog na 3 jaar
- Nivolumab faalt bij recidief van een hersentumor Glioblastoma multiforme. Fase III studie Checkmate 143 wordt stopgezet
- Immuuntherapie met specifiek geprepareerde dendritische cellen (APVACS) plus tetanus virus (CMV) geeft superieure duurzame resultaten op ziektevrije tijd en overall overleving
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapy - na operatie zorgt voor hoog significant meer en langere overleving in vergelijking met standaardbehandeling bij hersentumoren Glioblastoma multiforme
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden
- Toca 511 & Toca FC, een vorm van immuuntherapie met een gemodificeerd virus in combinatie met 5-FU bij hersentumoren - glioblastoma multiforme, heeft de eerste patiënt in behandeling genomen
- Dendritische celtherapie gecombineerd met een vaccin gericht op CD-133 eiwitexpressie voor patiënten met een hersentumor glioblastoma multiforme wordt in fase I/II studie onderzocht
- Behandeling met een virus - Delta-24-RDG - voor hersentumoren - glioblastoma multiforme wordt onderzocht in een fase I /II studie in het VUmc - Amsterdam
- Dendritische celtherapie gecombineerd met zogeheten mRNA's - cellen uit tumoren - verdriedubbeld overlevingstijd van mensen met een hersentumor - glioblastoma multiforme. copy 1
- Vaccin gemaakt van eigen tumorweefsel (HSPPC-96) verlengt leven 2 tot 3 keer zo lang van mensen met een geheel of gedeeltelijke operabele hersentumor. Dit.blijkt uit tussenevaluatie van fase II studie gepresenteerd op ASCO 2011
- Dendritische celtherapie met autoloog vaccin gebaseerd op antigenen geeft significant langere ziektevrije tijd en overall overleving bij patiënten met een hersentumor - glioblastoom
- Dendritische celtherapie vooral ook succesvol toepasbaar bij hersentumoren
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 23 patiënten.
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 12 patiënten.
- Immuuntherapie met synthetisch vaccin brengt enkele kinderen met een hersentumor - glioblastoom in een totale remissie
- Vaccin dat hersentumoren (Glioblastoom multiforme) met EGFRvIII expressie bestrijdt geeft verdubbeling van overlevingstijd en progressievrije tijd bij nieuw gediagnosteerde patienten
- Neuroblastomen: Immuuntherapie met chimeric anti-GD2 antibody ch 14.18 verhoogt significant overall overleving na 2 jaar met 20% t.o.v. alleen chemotherapie plus stamceltherapie.
- Stamcellen uit eigen bloed naast zware chemokuren geeft kinderen met recidief van hersentumoren langere overlevingstijd en kans op totale genezing, maar ook overlijdt 1 op de 4 kinderen aan de gevolgen van de behandeling
- Virussen: Herpes virusachtig medicijn - G207 wordt in fase I trial onderzocht bij kwaadaardige Glioma tumoren waarvoor radiotherapie - bestraling of chemo niet meer werkt en dus uitbehandeld zijn.
- Immuuntherapie bij hersentumoren met vaccins en virussen waaronder Newcastle Disease Virus. Een overzicht van recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Vaccin dat hersentumoren (Glioblastoom multiforme) met EGFRvIII expressie bestrijdt geeft verdubbeling van overlevingstijd en progressievrije tijd bij nieuw gediagnosteerde patienten"