Zie ook dit artikel:
en dit artikel:
En zie ook:
https://kanker-actueel.nl/NL/utopie-of-uitdaging-immuuntherapie-als-eerste-keuze-bij-de-diagnose-van-kanker-concept-studieprotocollen.html waarin we ook de studie van dr. Haratsch noemen.
10 september 2021: Van het Belgische Anticancer Fund kreeg ik dit bericht, maar we hadden al eerder het abstract gekregen: Brussels - Glioblastoma (GBM) is an aggressive type of brain cancer that escapes most drug treatments. To tackle this issue, a treatment regimen with 9 different drugs in addition to low-dose, continuous chemotherapy, was devised. The first results of this exceptional trial are promising.
Hier het studierapport, daaronder een uitgebreidere beschrijving van deze studie.:
A phase Ib/IIa trial of 9 repurposed drugs combined with temozolomide for the treatment of recurrent glioblastoma: CUSP9v3
22 november 2018: vandaag kreeg ik het abstract toegestuurd. staat onderaan dit artikel.
Hier de resultaten:
Totaal 55 cycli van de cocktial CUSP9v3 zijn toegediend. Mediane follow-up was 6.6 maanden (1.9 tot 18.5 maanden) op moment van registratie op 30 mei 2018. Er werden geen medicijn gerelateerde ernstige bijwerkingen gezien. Bij twee patiënten werd permanent een lagere dosering (-50 % van de dagelijkse dosis) gegeven van het medicijn ritonavir. Voor 8 patiënten was er voor 1 tot 3 medicijnen een reducering van de dosis nodig: aprepitant, auranofin, captopril, ritonavir en/of temozolomide.
5 patiënten lieten een verminderde of stabiele ziekte zien.
5 patiënten vertoonden ziekteprogressie tijdens de behandelingen, waarvan er twee overleden tijdens de eerste 6 weken van de behandeling. 1 patiënt overleed aan de progressie van zijn ziekte nadat hij 3 kuren had gekregen. Twee patienten die vermindering van de ziekte hadden bleven in goede conditie en vervolgden hun behandeling met de CUSP9v3 behandeling tot nu toe.
Conclusie van deze eerste vroege resultaten is:
Met nauwlettende ambulante monitoring en aanpassingen van het behandelingsschema op basis van individuele bijwerkingen lijkt CUSP9v3 een veilig protocol te zijn met bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met die van meer gebruikte tweedelijns en derdelijns behandelingen. Beoordeling van de efficiëntie is voorlopig maar suggereert biologische activiteit van CUSP9v3.
Wordt vervolgd
21 november 2018: Bron: Anti Kankerfonds
Als vervolg op de documentaire Surviving Terminal Cancer is op initiatief van het Anti Kankerfonds eind 2015 een studie opgezet in samenwerking met prof. dr. Halatsch.
Het gaat om deze studie: https://www.anticancerfund.org/en/projects/combination-9-repurposed-drugs-low-dose-chemotherapy-brain-cancer
Hier het persbericht dat het anti kankerfonds mij vandaag stuurde. Morgen worden de resultaten uit de studie van Prof. dr. Harasch, de hoofdonderzoeker van het CUSP9*-project, dat financieel ondersteund wordt door het Antikankerfonds officieel gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Neuro-Oncology in New Orleans, USA.
Hier het persbericht:
|
|
Studie out-of-the-box
De huidige standaardbehandeling voor glioblastoma bestaat uit chirurgie, bestraling en chemotherapie met temozolomide. Een enkeling geneest. Slechts 15-20% van de patiënten zijn vijf jaar na de eerste behandeling nog in leven. Decennia lang faalden nieuwe experimentele behandelingen om de uitkomst van patiënten te verbeteren na herval van glioblastoma, zoals voorkomt in 99% van de patiënten.
In 2013 hadden de Duitse neurochirurg Marc-Eric Halatsch, in samenwerking met U.S. psychiater Richard Kast, het onconventionele idee om negen verschillende medicijnen toe te voegen aan de behandeling. Deze medicijnen waren al op de markt, zij het voor het gebruik bij andere ziektes dan kanker. Zij ontdekten dat deze negen toegevoegde medicijnen eigenschappen bezitten waarvan experimentele gegevens aangeven dat ze de mogelijkheid zouden kunnen hebben de groei van glioblastoma te belemmeren. De negen medicijnen hadden weinig bijwerkingen en waren goed gekend bij de meeste artsen. Het bewaren van een goede levenskwaliteit was het belangrijkste aspect bij het selecteren van de geheroriënteerde geneesmiddelen op basis van hun werking.
Vijf jaar geleden klopten Kast en Halatsch aan bij het Antikankerfonds voor financiële steun om hun innovatieve CUSP9 idee ((Coordinated Undermining of Survival Paths by 9 Repurposed Drugs) om te zetten in een klinische studie.
Vandaag werden onder de derde versie van het studieprotocol (CUSP9v3) 10 patiënten geïncludeerd. De studie wordt gecoördineerd door het Universitair Ziekenhuis van Ulm in Duitsland, en financieel gedragen door het Antikankerfonds.
"We zijn ons ervan bewust dat het combineren van negen geneesmiddelen met een standaardbehandeling zeer ongebruikelijk is. Wij geloven er sterk in dat het heroriënteren (repurposing) van medicijnen groot potentieel biedt, net zoals combinatietherapieën. We steunen dit onderzoek omdat we geloven dat ideeën zoals die van Halatsch en Kast echt kunnen werken. Je komt tot resultaten door grenzen te verleggen en out-of-the-box behandelingen te onderzoeken", legt medisch directeur Guy Buyens uit.
Voorlopige resultaten
Na wettelijke goedkeuring, werden er tussen 2016 en oktober 2018 tien patiënten met hervallen glioblastoma geïncludeerd in de CUSP9 proof-of-concept studie. De eerste resultaten na 12 weken behandeling wezen op een lage toxiciteit, behoud van een goede levenskwaliteit, en voorzichtige aanwijzingen voor effectiviteit, hoewel de volledige resultaten pas bekend zullen zijn in 2019.
"Het heroriënteren van geneesmiddelen is een waardevolle manier om kankeronderzoek te versnellen. Bestaande niet-kankergeneesmiddelen hebben het voordeel dat ze goed gedocumenteerd, beschikbaar en betaalbaar zijn, alsook een gekend bijwerkingsprofiel hebben. Het nadeel is dat ze bijna allemaal generisch zijn en er daardoor geen commerciële stimulans vanuit de farma-industrie is om deze medicijnen verder te onderzoeken voor het potentiële gebruik bij de behandeling van kanker. Ondersteuning door non-profit organisaties en overheidssteun voor dit type van onderzoek is cruciaal voor het exploreren van deze potentiële vooruitgang bij kankerbehandelingen", aldus Lydie Meheus, CEO van het Antikankerfonds.
Het Antikankerfonds stimuleert onderzoek naar kankerbehandelingen waarbij de nood hoog is. Het heroriënteren van bestaande geneesmiddelen is één van de aandachtsgebieden van klinisch onderzoek die ons fonds faciliteert en ondersteunt. Gauthier Bouche, M.D., directeur klinisch onderzoek bij het Antikankerfonds, is co-auteur van de resultaten die gepubliceerd werden op het SNO congres in New Orleans.
Meer info over CUSP9 kan u hier vinden: https://www.anticancerfund.org/projects
Hier het abstract van de studie:
ACTR-44. PRELIMINARY RESULTS FROM THE NCT02770378 PROOF-OF-CONCEPT CLINICAL TRIAL ASSESSING THE SAFETY OF THE CUSP9v3 PROTOCOL COMBINED WITH METRONOMIC TEMOZOLOMIDE FOR RECURRENT GLIOBLASTOMA Marc-Eric Halatsch1, Richard Kast2, Georg Karpel-Massler3, Carl Schmidt1, Birgit Schmelzle1, Fadi Awad1, Patricia Panther1 and Tim Heiland1; 1Ulm University Hospital, Ulm, Baden-Wurttemberg, Germany, 2IAIGC Study Center, Burlington, VT, USA, 3Ulm University Medical Center, Ulm, Baden-Wurttemberg, Germany
BACKGROUND: Despite refinements of neurosurgical techniques and emerging adjuvant therapies, patients with recurrent glioblastoma continue to face a dismal prognosis. We report preliminary results of a clinical trial evaluating a protocol of 9 repurposed drugs (aprepitant, minocyclin, disulfiram, celecoxib, sertraline, captopril, itraconazole, ritonavir, auranofin) and low-dose metronomic temozolomide in patients with recurrent glioblastoma.
METHODS: Between November 2016 and April 2018, 10 patients (age 18, KPS 70%) with glioblastoma recurrence after standard therapy were included in the CUSP9v3 single-arm proof-of-concept clinical trial. The primary endpoint was dose-limiting toxicity during the first 12 weeks of treatment. Secondary endpoints were overall survival and best tumor response during the 12-month medication period according to RANO criteria.
RESULTS: Fifty-five cycles of CUSP9v3 were administered. Median follow-up was 6.6 months (1.9 18.5 months) on May 30th, 2018. No drug-related serious adverse events were observed. In two patients, a permanent dose reduction (-50 % of the daily dose) was instituted for one drug (ritonavir). For eight patients, a temporary dose reduction for one to three drugs (including aprepitant, auranofin, captopril, ritonavir and/or temozolomide) was necessary so far. Five patients showed radiologic regression or stable disease. Five patients showed progression, two of which died during the first 6 weeks after inclusion. One patient died from tumor progression after completing three treatment cycles. Two patients with radiologic progression remain clinically well and continue to receive CUSP9v3 treatment.
CONCLUSION: With close ambulatory monitoring and drug schedule adaptations according to individual side effects, CUSP9v3 appears to be a safe protocol with adverse effects comparable to those of more established second- and third-line treatments. Assessment of efficiency is preliminary but suggests biological activity of CUSP9v3.
Gerelateerde artikelen
- CAR-T celtherapie rechtstreeks toegediend in de hersenen doet tumorweefsel van Glioblastoma Multiforma snel slinken en soms zelfs verdwijnen.
- DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg
- Craniopharyngiomas, goedaardige inoperabele primaire hersentumoren van de hypofyse-hypothalamus-as met BRAF V600E mutaties reageren bijzonder goed op combinatiebehandeling van vemurafenib + cobimetinib
- Immuuntherapie met Natural Killer cellen en opgekweekte versterkte autologe T-cellen geeft verrassend goede resultaten bij patienten met een recidief van een hersentumor type glioblastoom multiforme
- Immuuntherapie met cocktail van 9 niet-toxische medicijnen - middelen bij hersentumoren van het type Glioblastoma Multiforme blijkt veilig en geeft veelbelovende resultaten bij eerste 9 patienten uit studie van prof. dr. Halatsch
- Lage tumor mutatie belasting geeft een langere overleving bij patienten met een recidief van een glioblastoom wanneer deze behandeld zijn met immuuntherapie met een gemoduleerd poliovirus of anti-PD medicijn
- Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie. copy 1
- Surviving terminal cancer: kunnen overlevenden van een hersentumor helpen kanker te overwinnen? Drie mannen overwonnen hun hersentumor - GBM - en 2 ervan zijn al 15 en 20 jaar vrij van kanker met eigen cocktail van bewezen niet-toxische middelen. copy 1 c
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen (pembrolizumab en / of nivolumab) geeft geen effect op overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met glioblastoma multiforme
- Immuuntherapie met gemoduleerd poliovirus blijkt succesvol bij recidief van hersentumoren van het type glioblastoma multiforme graad IV
- Inovio Pharmaceuticals Initiates Immuno-Oncology Clinical Study for Glioblastoma in Combination with Regeneron’s PD-1 Inhibitor
- immuuntherapie met rindopepimut een vaccin (gericht op EGFR mutatie) naast temozolomide geeft geen enkel verschil in overall overleving in vergelijking met alleen temozolomide bij hersentumoren Glioblastoma met weinig of geen restweefsel na operatie
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor hersentumoren type glioblastoma multiforme geeft 20 en 14 procent overall overleving versus 4 en 0 procent op 3 en 5 jaar .
- Dendritische celtherapie bij glioblastoma multiforme graad IV direct na bestraling plus temodal geeft langere overall overleving. 46 procent leeft nog na 3 jaar
- Nivolumab faalt bij recidief van een hersentumor Glioblastoma multiforme. Fase III studie Checkmate 143 wordt stopgezet
- Immuuntherapie met specifiek geprepareerde dendritische cellen (APVACS) plus tetanus virus (CMV) geeft superieure duurzame resultaten op ziektevrije tijd en overall overleving
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapy - na operatie zorgt voor hoog significant meer en langere overleving in vergelijking met standaardbehandeling bij hersentumoren Glioblastoma multiforme
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden
- Toca 511 & Toca FC, een vorm van immuuntherapie met een gemodificeerd virus in combinatie met 5-FU bij hersentumoren - glioblastoma multiforme, heeft de eerste patiënt in behandeling genomen
- Dendritische celtherapie gecombineerd met een vaccin gericht op CD-133 eiwitexpressie voor patiënten met een hersentumor glioblastoma multiforme wordt in fase I/II studie onderzocht
- Behandeling met een virus - Delta-24-RDG - voor hersentumoren - glioblastoma multiforme wordt onderzocht in een fase I /II studie in het VUmc - Amsterdam
- Dendritische celtherapie gecombineerd met zogeheten mRNA's - cellen uit tumoren - verdriedubbeld overlevingstijd van mensen met een hersentumor - glioblastoma multiforme. copy 1
- Vaccin gemaakt van eigen tumorweefsel (HSPPC-96) verlengt leven 2 tot 3 keer zo lang van mensen met een geheel of gedeeltelijke operabele hersentumor. Dit.blijkt uit tussenevaluatie van fase II studie gepresenteerd op ASCO 2011
- Dendritische celtherapie met autoloog vaccin gebaseerd op antigenen geeft significant langere ziektevrije tijd en overall overleving bij patiënten met een hersentumor - glioblastoom
- Dendritische celtherapie vooral ook succesvol toepasbaar bij hersentumoren
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 23 patiënten.
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 12 patiënten.
- Immuuntherapie met synthetisch vaccin brengt enkele kinderen met een hersentumor - glioblastoom in een totale remissie
- Vaccin dat hersentumoren (Glioblastoom multiforme) met EGFRvIII expressie bestrijdt geeft verdubbeling van overlevingstijd en progressievrije tijd bij nieuw gediagnosteerde patienten
- Neuroblastomen: Immuuntherapie met chimeric anti-GD2 antibody ch 14.18 verhoogt significant overall overleving na 2 jaar met 20% t.o.v. alleen chemotherapie plus stamceltherapie.
- Stamcellen uit eigen bloed naast zware chemokuren geeft kinderen met recidief van hersentumoren langere overlevingstijd en kans op totale genezing, maar ook overlijdt 1 op de 4 kinderen aan de gevolgen van de behandeling
- Virussen: Herpes virusachtig medicijn - G207 wordt in fase I trial onderzocht bij kwaadaardige Glioma tumoren waarvoor radiotherapie - bestraling of chemo niet meer werkt en dus uitbehandeld zijn.
- Immuuntherapie bij hersentumoren met vaccins en virussen waaronder Newcastle Disease Virus. Een overzicht van recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Immuuntherapie met cocktail van 9 niet-toxische medicijnen - middelen bij hersentumoren van het type Glioblastoma Multiforme blijkt veilig en geeft veelbelovende resultaten bij eerste 9 patienten uit studie van prof. dr. Halatsch"