24 augustus 2014: Bron: Tocagen
De laatste maanden krijg ik veel vragen van mensen met een hersentumor. Leuven heeft het project dendritische celtherapie bij hersentumoren stopgezet en neemt geen patiënten meer aan. Mensen vragen mij waar ze dan wel terecht kunnen.
Nu lopen er wereldwijd vele verschillende studies bij hersentumoren, zie onder gerelateerde artikelen vooral gericht op targeted therapie al of niet in combinatie met een immuuntherapeutische aanpak. Echter ook onderstaande ontwikkeling met Toca 511 & Toca FC is super interessant. Lees het artikel onder deze informatie met ook verwijzingen naar lopende studies:
Met deze methode wordt flucitosine gecombineerd met kleine dosis 5-FU verpakt als het ware zodat het de bloed/brain barriëre kan passeren en gekoppeld aan een immuuntherapeutisch middel. Uit proeven met muizen komen bijzonder goede resultaten:
Toca 511 is specifically designed to deliver the genetic instructions to produce Cytosine Deaminase (CD) protein inside cancer cells. The CD enzyme then catalyzes the conversion of the antifungal drug 5-FC (flucytosine) to the anticancer agent 5-FU (5-fluorouracil) inside the cancer cells. Thus the CD protein enables local production of a powerful, FDA approved anticancer drug (5-FU) that selectively destroys the cancer cells.
In multiple preclinical models of brain cancer, the animals treated with Toca 511 and 5-FC demonstrated statistically significant prolonged survival compared to control (non-treated and Toca 511 alone treated) animals. The control groups showed a median survival of approximately 1 month, compared to prolonged survival in the Toca 511 and 5-FC treated animals. In experiments extended out to one year, almost all mice treated with Toca 511 and 5-FC remained alive. No significant toxicity was observed in the animals treated with Toca 511 and 5-FC.
In similar experiments as shown above conducted in immune deficient and immune competent mice, tumors recur after stopping 5-FC treatment in immune-deficient, but not in immune-competent animals. This suggests that the immune system is able to control any residual tumor following treatment with 5-FC in syngeneic mice with an intact immune system, resulting in long-term survival.
Furthermore, as shown below, animals that had long-term survival from their brain cancer treatment with Toca 511 and 5-FC and subsequently re-challenged with the same tumor administered to their flank region were able to resist tumor growth. In contrast, animals not previously challenged and treated, allowed extensive brain tumor growth in their flank region.
14 maart 2014: Bron: persbericht van Tocagen
Toca 511 & Toca FC, een vorm van immuuntherapie met een gemodificeerd virus in combinatie met 5-FU bij hersentumoren - glioblastoma multiforme, heeft de eerste patiënt in behandeling genomen na uitstekende resultaten in dierstudies.
Voor hersentumoren komen meer en meer verschillende vormen van immuuntherapie beschikbaar, waaronder dus nu deze nieuwe studie met Toca 511 & Toca FC. Interessant aan deze studie is dat deze lijkt op de immuuntherapeutische aanpak met een gemodificeerd virus bij prostaatkanker onder de naam Prostvac-V/f. Maar ook verwantschap heeft met de Captem studie bij alvleesklierkanker vanuit neuro endocriene oorsprong. De Toca 511 & Toca FC aanpak wordt overigens ook in studies bij andere vormen van kanker onderzocht en toegepast.
Toca 511 & Toca FC is een experimentele vorm van immuuntherapie.
Allereerst wordt een gemodificeerd virus (Toca 511), via een vector (Vector means any agent that acts as a carrier or transporter, as a virus or plasmid that conveys a genetically engineered DNA segment into a host cell), geladen met
een speciaal gist eiwit, een zogeheten cytosine deaminase (CD) intraveneus ingespoten om selectief kankercellen te infecteren. Na enige tijd om het virus de gelegenheid te geven zich in de kankercellen te nestelen, wordt het antibioticum Flucytosine ingespoten en deze converteert het ingebrachte 'cytosine deaminase' in het kankerdodende geneesmiddel 5-fluoruracil ( 5 - FU ). Volgens de onderzoekrs worden alleen kankercellen geinfiltreerd en wordt gezond weefsel niet aangetast.
Dit onderzoek gebeurt in drie verschillende studies, vooraf aan de operatie, direct daarna en 6 weken daarna. Direct na de operatie wordt de Toca 511 ook ingespoten in de weefselranden waaruit de tumor is weggehaald. Na 6 weken wordt dan oraal 5-FU gegeven. De orale 5-FU wordt 6 maanden lang gecontinueerd. Uit laboratoriumproeven en dierstudies is gebleken dat deze combinatie een grote immuuntherapeutische reactie oproept en ook kan zorgen voor totale remissies, dus kankervrij worden.
Als u wilt weten hoe precies deze studies zijn opgezet en hoe de behandeling werkt kunt u dit studierapport: Design and Selection of Toca 511 for Clinical Use: Modified Retroviral Replicating Vector With Improved Stability and Gene Expression vrij inzien. Maar is denk ik niet goed te begrijpen voor leken, maar wel voor artsen en wetenschappers neem ik aan.
De drie studieprotocollen staan hier:
- Studie opzet 1: Study of a Retroviral Replicating Vector Given Intravenously to Patients Undergoing Surgery for Recurrent Brain Tumor
- Studie opzet 2: Study of a Retroviral Replicating Vector to Treat Patients Undergoing Surgery for a Recurrent Malignant Brain Tumor
- Studie opzet 3: A Study of a Retroviral Replicating Vector Administered to Subjects With Recurrent Malignant Glioma
De studie loopt zover ik kan zien alleen in enkele Amerikaanse ziekenhuizen. Maar u kunt hierover contact opnemen met Dan Pertschuk, MD Tel: 858-412-8409 E-mail: dpertschuk@tocagen.com Het beste is natuurlijk dit te doen met uw behandelend arts.
Hier het persbericht van Tocagen:
Tocagen Doses First Patient Intravenously in Clinical Trial of Selective Cancer Therapy, Toca 511 & Toca FC
Intravenous Delivery Is An Important Advancement in the Development of Toca 511,
Creates Opportunity For Use In Additional Cancer Indications
SAN DIEGO, – (March 11, 2014) — Tocagen Inc. today announced that the first patient has been dosed in its clinical trial investigating the intravenous administration of selective cancer therapy Toca 511 & Toca FC, in patients with recurrent high grade glioma (HGG) including glioblastoma multiforme (GBM, Grade 4 HGG), the most common and aggressive form of primary brain cancer.
The multicenter, open-label study is evaluating the safety, tolerability and pharmacokinetics of ascending doses of Toca 511 administered intravenously before scheduled tumor removal. Toca 511 is also administered into the wall of the resection cavity at the time of tumor removal, followed by cycles of oral Toca FC. Removed tumor will be tested for the presence of Toca 511. Patients will be monitored for changes in clinical status and clinical response data will be collected.
“Patients diagnosed with recurrent brain cancer have limited treatment options, with patients typically surviving less than eight months, so there is a high level of need for new therapies to fight this disease,” said Steven Kalkanis M.D., vice chair, department of neurosurgery at the Henry Ford Hospital and principal investigator of this study. “Early data involving intra-tumoral delivery have shown Toca 511 & Toca FC can selectively kill cancer cells and not healthy brain cells. As the first center to enroll a patient in this new study, we look forward to evaluating the potential of this additional delivery approach.” Ian Y. Lee, M.D., neurosurgeon at the Henry Ford Hospital conducted the brain tumor surgery for this first case.
Toca 511 & Toca FC is an investigational gene therapy that is designed to selectively infect and kill cancer cells via a proposed dual mechanism of action: first, the Toca 511 virus selectively infects and mediates direct cancer cell killing via local production of 5-FU, a potent anticancer agent, and second, the immune system becomes activated selectively against the tumor resulting in long-term, systemic anticancer activity.
Harry Gruber, M.D., CEO of Tocagen, added, “We are making exciting progress with our selective cancer immunotherapeutic programs. Exploring the intravenous delivery of Toca 511 is an important step in our fight against brain cancer and towards expanding the types of cancers we can target using Tocagen’s technology, including metastatic cancers. We are also advancing our preclinical candidates that are designed to activate the immune system selectively to kill cancer cells: Toca gamma, which produces gamma interferon within cancer cells, as well as Toca RNAi, which inhibits immune checkpoints in cancer cells.”
More information about the trial can be found at ClinicalTrials.gov using the identifier NCT01985256. If interested in participating in this trial, an inquiry can be submitted here. In addition to Henry Ford Hospital, clinical trials with Toca 511 & Toca FC in patients with recurrent high grade glioma, including GBM, are being conducted at other leading neurooncology centers in the United States.
About Toca 511 & Toca FC
The combination of Toca 511 (vocimagene amiretrorepvec) for injection and Toca FC (flucytosine) extended-release tablets, is being investigated in Phase I/II studies at leading centers across the United States in patients with recurrent high grade glioma, including glioblastoma multiforme (GBM). Toca 511 is a retroviral replicating vector (RRV) that is designed to deliver a prodrug activator gene called cytosine deaminase (CD) selectively to cancer cells. After allowing time for Toca 511 to spread through the tumor, those cancer cells expressing the CD gene can convert the antibiotic drug flucytosine into the anticancer drug 5-fluorouracil (5-FU). By producing 5-FU locally with CD, this technology has the potential to produce much higher intra-tumoral concentrations of 5-FU than can be currently attained with systemic administration. In addition to this initial, direct killing of cancer cells, preclinical data suggests a selective, local and systemic anticancer immune response without off-target toxicity, such as autoimmunity. The Toca 511 & Toca FC combination product is being investigated in three ascending dose trials in patients with recurrent high grade glioma.
Gerelateerde artikelen
- Immuuntherapie met specifieke CAR-T cel behandeling (GD2-CAR T cel behandeling) blijkt ook effectief bij kinderen en jong volwassen patienten met een hersentumor.
- CAR-T celtherapie rechtstreeks toegediend in de hersenen doet tumorweefsel van Glioblastoma Multiforma snel slinken en soms zelfs verdwijnen.
- Gepersonaliseerde vorm van immuuntherapie succesvol bij melanomen gegeven voor operatie doet hersentumor type Glioblastoma Multiforme van arts verdwijnen en er is nog geen teken van recidief na 1 jaar.
- mRNA vaccin doet hersentumoren type Glioblastoma razendsnel veranderen van koude tumoren in warme tumoren. Blijkt uit eerste klinische studie bij volwassen patienten en bevestigt resultaten uit dierstudies
- DCVax-L verbetert overall overleving en vermindert kans op recidief bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en recidiverend glioblastoom in vergelijking met beste standaardzorg
- Craniopharyngiomas, goedaardige inoperabele primaire hersentumoren van de hypofyse-hypothalamus-as met BRAF V600E mutaties reageren bijzonder goed op combinatiebehandeling van vemurafenib + cobimetinib
- Immuuntherapie met Natural Killer cellen en opgekweekte versterkte autologe T-cellen geeft verrassend goede resultaten bij patienten met een recidief van een hersentumor type glioblastoom multiforme
- Immuuntherapie met cocktail van 9 niet-toxische medicijnen - middelen bij hersentumoren van het type Glioblastoma Multiforme blijkt veilig en geeft veelbelovende resultaten bij eerste 9 patienten uit studie van prof. dr. Halatsch
- Lage tumor mutatie belasting geeft een langere overleving bij patienten met een recidief van een glioblastoom wanneer deze behandeld zijn met immuuntherapie met een gemoduleerd poliovirus of anti-PD medicijn
- Meisje van drie jaar komt en blijft in een complete remissie van een hersentumor glioblastoma met larotrectinib een zogeheten TRK medicijn op basis van haar ETV6–NTRK3 mutatie. copy 1
- Surviving terminal cancer: kunnen overlevenden van een hersentumor helpen kanker te overwinnen? Drie mannen overwonnen hun hersentumor - GBM - en 2 ervan zijn al 15 en 20 jaar vrij van kanker met eigen cocktail van bewezen niet-toxische middelen. copy 1 c
- Immuuntherapie met anti-PD medicijnen (pembrolizumab en / of nivolumab) geeft geen effect op overall overleving bij zwaar voorbehandelde patienten met glioblastoma multiforme
- Immuuntherapie met gemoduleerd poliovirus blijkt succesvol bij recidief van hersentumoren van het type glioblastoma multiforme graad IV
- Inovio Pharmaceuticals Initiates Immuno-Oncology Clinical Study for Glioblastoma in Combination with Regeneron’s PD-1 Inhibitor
- immuuntherapie met rindopepimut een vaccin (gericht op EGFR mutatie) naast temozolomide geeft geen enkel verschil in overall overleving in vergelijking met alleen temozolomide bij hersentumoren Glioblastoma met weinig of geen restweefsel na operatie
- Immuuntherapie met dendritische celtherapie voor hersentumoren type glioblastoma multiforme geeft 20 en 14 procent overall overleving versus 4 en 0 procent op 3 en 5 jaar .
- Dendritische celtherapie bij glioblastoma multiforme graad IV direct na bestraling plus temodal geeft langere overall overleving. 46 procent leeft nog na 3 jaar
- Nivolumab faalt bij recidief van een hersentumor Glioblastoma multiforme. Fase III studie Checkmate 143 wordt stopgezet
- Immuuntherapie met specifiek geprepareerde dendritische cellen (APVACS) plus tetanus virus (CMV) geeft superieure duurzame resultaten op ziektevrije tijd en overall overleving
- Immuuntherapie met gemoduleerd herpesvirus - AdV-Tk therapy - na operatie zorgt voor hoog significant meer en langere overleving in vergelijking met standaardbehandeling bij hersentumoren Glioblastoma multiforme
- APVACS - actief gepersonaliseerde vaccins - ontwikkelen tegen kanker wordt doel van nieuw consortium van 14 organisaties - GAPVAC, waaronder LUMC Leiden
- Toca 511 & Toca FC, een vorm van immuuntherapie met een gemodificeerd virus in combinatie met 5-FU bij hersentumoren - glioblastoma multiforme, heeft de eerste patiënt in behandeling genomen
- Dendritische celtherapie gecombineerd met een vaccin gericht op CD-133 eiwitexpressie voor patiënten met een hersentumor glioblastoma multiforme wordt in fase I/II studie onderzocht
- Behandeling met een virus - Delta-24-RDG - voor hersentumoren - glioblastoma multiforme wordt onderzocht in een fase I /II studie in het VUmc - Amsterdam
- Dendritische celtherapie gecombineerd met zogeheten mRNA's - cellen uit tumoren - verdriedubbeld overlevingstijd van mensen met een hersentumor - glioblastoma multiforme. copy 1
- Vaccin gemaakt van eigen tumorweefsel (HSPPC-96) verlengt leven 2 tot 3 keer zo lang van mensen met een geheel of gedeeltelijke operabele hersentumor. Dit.blijkt uit tussenevaluatie van fase II studie gepresenteerd op ASCO 2011
- Dendritische celtherapie met autoloog vaccin gebaseerd op antigenen geeft significant langere ziektevrije tijd en overall overleving bij patiënten met een hersentumor - glioblastoom
- Dendritische celtherapie vooral ook succesvol toepasbaar bij hersentumoren
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 23 patiënten.
- Immuuntherapie bij hersentumoren: Dendritische cellen toegediend na operatie van hersentumoren zorgt voor opmerkelijk goede kansen op geen recidief aldus resultaten uit kleinschalige studie bij 12 patiënten.
- Immuuntherapie met synthetisch vaccin brengt enkele kinderen met een hersentumor - glioblastoom in een totale remissie
- Vaccin dat hersentumoren (Glioblastoom multiforme) met EGFRvIII expressie bestrijdt geeft verdubbeling van overlevingstijd en progressievrije tijd bij nieuw gediagnosteerde patienten
- Neuroblastomen: Immuuntherapie met chimeric anti-GD2 antibody ch 14.18 verhoogt significant overall overleving na 2 jaar met 20% t.o.v. alleen chemotherapie plus stamceltherapie.
- Stamcellen uit eigen bloed naast zware chemokuren geeft kinderen met recidief van hersentumoren langere overlevingstijd en kans op totale genezing, maar ook overlijdt 1 op de 4 kinderen aan de gevolgen van de behandeling
- Virussen: Herpes virusachtig medicijn - G207 wordt in fase I trial onderzocht bij kwaadaardige Glioma tumoren waarvoor radiotherapie - bestraling of chemo niet meer werkt en dus uitbehandeld zijn.
- Immuuntherapie bij hersentumoren met vaccins en virussen waaronder Newcastle Disease Virus. Een overzicht van recente ontwikkelingen.
Plaats een reactie ...
Reageer op "Toca 511 & Toca FC, een vorm van immuuntherapie met een gemodificeerd virus in combinatie met 5-FU bij hersentumoren - glioblastoma multiforme, heeft de eerste patiënt in behandeling genomen"